评估晚期实体瘤参与者的安全性、有效性和药代动力学的研究
2024年3月13日 更新者：Eutilex
一项评估 EU101 的安全性、有效性和药代动力学的开放标签 1/2 期研究，EU101 是一种激动性抗 CD137 (4-1BB) 单克隆抗体，用于晚期实体瘤患者
本研究的第 1 阶段（剂量递增）将评估安全性、耐受性、剂量限制毒性 (DLT)，并将确定 EU101 在晚期实体瘤参与者中的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) .
该研究的第 2 阶段（剂量扩展）将评估 EU101 在两种适应症中的抗肿瘤作用，包括结直肠癌 (CRC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
110
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Seoyoun Kim, MPH
- 电话号码：82-10-4227-0925
- 邮箱：s.kim@eutilex.com
学习地点
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Ilsan、大韩民国
- 尚未招聘
- National Cancer Center
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接触：
- Tak Yun, MD, PhD
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副研究员：
- Tak Yun, MD, PhD
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副研究员：
- Won-Young Choi, MD, PhD
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Severance Hospital
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接触：
- Hye Ryun Kim, MD
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副研究员：
- Min Hee Hong, MD
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副研究员：
- Chang Gon Kim, MD
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副研究员：
- Seung-Hoon Beom, MD
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副研究员：
- SANG JOON SHIN, MD
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副研究员：
- Min Hwan Kim, MD
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副研究员：
- Gun Min Kim, MD
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副研究员：
- Han Sang Kim, MD
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副研究员：
- Choong-kun Lee, MD
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Samsung Seoul Hospital
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接触：
- Myung-Ju Ahn, MD, PhD
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副研究员：
- Jong-Mu Sun, MD, PhD
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副研究员：
- Jin-Seok Ahn, MD, PhD
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副研究员：
- Hyun-Ae Jung, MD, PhD
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副研究员：
- Se-Hoon Lee, MD, PhD
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副研究员：
- Ji-Yun Lee, MD, PhD
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副研究员：
- Seh-Hoon Park, MD, PhD
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Seoul Asan
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接触：
- Tae Won Kim, MD, PhD
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副研究员：
- Jae-Ho Jeong, MD, PhD
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副研究员：
- Sang-We Kim, MD, PhD
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副研究员：
- Jeong-Eun Kim, MD, PhD
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副研究员：
- Hyung-Don Kim, MD, PhD
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副研究员：
- Dae-Ho Lee, MD, PhD
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副研究员：
- Se-Young Seo, MD, PhD
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副研究员：
- Shin-Kyo Yoon, MD, PhD
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副研究员：
- Yong-Sang Hong, MD, PhD
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- 招聘中
- Fox Chase Cancer Center
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接触：
- Anthony Olszanski, MD
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副研究员：
- Igor Astsaturov, MD
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副研究员：
- Efrat Dotan, MD
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副研究员：
- Angela Jain, MD
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副研究员：
- Jessica Bauman, MD
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副研究员：
- Daniel Geynisman, MD
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副研究员：
- Elizabeth Pilmack, MD
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副研究员：
- Joseph Bodor, MD
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副研究员：
- Anshu Giri, MD
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副研究员：
- Matthew Zibelman, MD
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-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75230
- 招聘中
- Mary Crowley Center
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副研究员：
- Jairo Olivares, MD
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副研究员：
- James Strauss, MD
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副研究员：
- Ntombizodwa Sayi, MD
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副研究员：
- Leah Plato, MD
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副研究员：
- Jennifer Ashun, MD
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副研究员：
- Douglas Orr, MD
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副研究员：
- Reva Schnieder, MD
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接触：
- Minal Barve, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 转移性或局部晚期实体瘤的组织学或细胞学确诊诊断不存在标准疗法或标准疗法因疾病进展或不可接受的毒性而失败。 还包括由于潜在/现有医疗状况而无法接受标准疗法治疗的患者。
- 队列 1（结直肠癌）：a) CRC（包括高微卫星不稳定性 [MSI-H] 和微卫星稳定 [MSS]），无论 RAS 突变如何。 b) 最后一次给予批准的标准疗法后 3 个月内疾病进展。 c) 转移性疾病的先前细胞毒性化疗包括以下所有药物：氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康
- 基于辅助化疗的治疗算作既往治疗，只要在完成此类治疗、既往抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗（西妥昔单抗、帕尼单抗）、抗血管生成治疗（贝伐珠单抗、阿柏西普）后 6 个月内发生复发, ramucirumab), regorafenib, 和 TAS-102 是允许的。 d) 转移性疾病的既往治疗不超过 5 次。 对于在完成辅助化疗后 6 个月内疾病复发的参与者，辅助方案可被视为转移性疾病的 1 个化疗方案
- 队列 2 (NSCLC)：a) 没有已知 EGFR、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 ROS1 基因组肿瘤畸变的 NSCLC。 b) 不存在标准疗法或标准疗法失败。 c) 转移性疾病的既往治疗不超过 3 次
- 第 2 阶段：根据 RECIST 1.1 版至少有 1 个可测量的病变
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分为 0 至 2
- 足够的器官和骨髓功能（血红蛋白>9.0 g/dL，绝对中性粒细胞计数≥1,500/μL，绝对淋巴细胞计数≥600和≤2,500/μL，血小板计数≥100,000/μL，总胆红素≤1.5×正常上限，谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤2.5×ULN，血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率>30mL/min，凝血酶原时间和活化的部分凝血活酶时间≤1.5×ULN）
- 至少12周的预期寿命
- 自愿提供书面同意书参与研究
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究药物给药前 7 天内进行阴性血清妊娠试验
- WOCBP 和有 WOCBP 伴侣的性活跃的生育男性患者必须同意在整个研究过程中和最后一次研究药物给药后的 12 周内使用 2 种高效避孕方法。
关键排除标准：
- 原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤（1 期）、CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 允许在首次剂量 EU101 前至少 4 周接受过脑转移且临床稳定且不需要长期皮质类固醇治疗的参与者。 根据研究者的判断，允许未经治疗但无症状且临床稳定的脑转移
- 之前接受过任何抗 CD137 单克隆抗体 (mAb) 或药物的治疗
- 在第一次服用 EU101 前 3 周内进行需要全身麻醉的大手术或仍在从之前的手术中恢复
- 最近 2 周内未控制或需要静脉注射抗生素的活动性感染
- 同种异体组织或器官移植史
- 活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染
- 任何非感染性肝炎病史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 在 EU101 首次给药前 1 周接受或正在接受全身性皮质类固醇治疗或任何其他形式的全身性免疫抑制药物治疗
- 已知对抗体有严重（≥3 级）超敏反应，或对需要类固醇治疗的免疫肿瘤药物有严重反应
- 已知或疑似对 EU101 或其制剂的任何成分过敏
- 间质性肺病、过敏反应、不受控制的哮喘或需要全身性皮质类固醇的肺炎的当前或病史
- 第二原发癌患者
- 有临床意义的并发心血管疾病
- 孕妇、哺乳期妇女、WOCBP 或伴侣为 WOCBP 但不同意采取适当避孕措施的男性
- 根据研究者的判断确定不能参加研究
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：EU101：剂量递增队列
患有晚期实体瘤的参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉注射一次 EU101，剂量从每千克 0.05 毫克 (mg/kg) 增加到 10 mg/kg，直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡、停药同意、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
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EU101将通过静脉输注给药。
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实验性的：EU101：剂量扩展队列 1
患有 CRC 的参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉注射一次 EU101，并确定推荐的第 2 阶段剂量，直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡、撤回同意、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
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EU101将通过静脉输注给药。
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实验性的：EU101：剂量扩展队列 2
NSCLC 参与者将每 3 周（3 周 = 1 个周期）静脉注射一次 EU101，并确定推荐的第 2 阶段剂量，直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡、撤回同意、研究结束或医生的决定，以先发生者为准。
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EU101将通过静脉输注给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：出现不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 以及导致停药的不良事件的参与者人数
大体时间：长达 30 个月的基线
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长达 30 个月的基线
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第 1 阶段：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
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第一周期结束时（每个周期为21天）
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第 1 阶段：实验室参数出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：长达 24 个月的基线
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实验室评估包括血液学、血清化学、其他血液测试、凝血和尿液分析。
将报告具有临床显着异常的参与者人数。
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长达 24 个月的基线
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第 1 阶段：具有临床显着生命体征异常的参与者人数
大体时间：长达 24 个月的基线
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生命体征将包括体温、脉搏率以及收缩压和舒张压测量值。
将报告具有临床显着异常的参与者人数。
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长达 24 个月的基线
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第 1 阶段：在体格检查中具有临床显着异常的参与者人数
大体时间：长达 24 个月的基线
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身体检查将包括头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙；心;肺；腹部;皮肤;颈部和腋窝淋巴结；以及神经和肌肉骨骼系统。
将报告具有临床显着异常的参与者人数。
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长达 24 个月的基线
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第 1 阶段：12 导联心电图 (ECG) 具有临床显着异常的参与者人数
大体时间：长达 24 个月的基线
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心电图参数包括心律、脉率间期、QRS、QT间期、RR间期和校正的QT(QTc)间期。
将报告具有临床显着异常的参与者人数。
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长达 24 个月的基线
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第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回知情同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 24 个月）
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客观缓解率 (ORR)，定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者百分比，根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版实体瘤研究人员的肿瘤。
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从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回知情同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 24 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回知情同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 24 个月）
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客观缓解率 (ORR)，定义为 BOR 为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比，根据研究人员针对实体瘤的 RECIST 1.1 版。
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从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回知情同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 24 个月）
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第 1 和第 2 阶段：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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第一阶段和第二阶段：疾病控制率 (DCR)
大体时间：从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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DCR 的定义与 ORR 类似，但在反应分类中也包括疾病稳定 (SD)（即，
CR、PR 或 SD 的 RECIST 反应）。
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从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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第 1 和第 2 阶段：响应时间 (TTR)
大体时间：从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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第 1 和第 2 阶段：进展时间 (TTP)
大体时间：从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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第 1 和第 2 阶段：持久临床效益 (DCB)
大体时间：从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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DCB 的定义与 DCR 类似，但另外规定至少连续 12 周实现疾病控制（即，
CR、PR 或 SD 的 RECIST 反应大于或等于 [>=] 连续 12 周）。
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从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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第 1 和第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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第 1 和第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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从评估第一剂研究治疗药物到疾病进展、死亡、撤回同意、医生决定、开始新的抗癌治疗或研究结束，以先发生者为准（约 56 个月）
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第 1 和第 2 阶段：EU101 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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Cmax 定义为最大观察到的血清浓度。
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周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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第 1 和第 2 阶段：EU101 的谷血清浓度（谷）
大体时间：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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C 谷 是稳态给药前浓度。
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周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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第 1 和第 2 阶段：达到 EU101 的最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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Tmax 定义为达到最大观察到的血清浓度的时间。
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周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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第 1 和第 2 阶段：从时间零到 EU101 给药后 24 小时 (AUC0-24) 的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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AUC0-24 定义为从时间零（给药前）到给药后 24 小时（0 到 24）的血清浓度对时间曲线下的面积。
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周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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第 1 阶段和第 2 阶段：从时间零到 EU101 的最后可测量浓度 (AUC0-last) 的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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AUC0-last 被定义为从时间零到最后测量浓度的时间的血清浓度时间曲线下的面积。
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周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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第 1 和第 2 阶段：从时间零外推到 EU101 的无穷大 (AUC0-inf) 的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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AUCinf 定义为从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的血清浓度对时间曲线（AUC）下的面积。
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周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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第一阶段和第二阶段：EU101 的消除半衰期 (T1/2)
大体时间：周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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T1/2 定义为血浆衰变半衰期，是血清浓度降低一半所测量的时间。
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周期 1：给药前至给药后 336 小时；周期 2：给药后 504 小时；第三周期：给药前（每个周期为21天）]
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第 1 和第 2 阶段：EU101 的表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：基线（第 1 天）
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Vd/F 定义为分布容积，定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血清浓度的理论容积。
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基线（第 1 天）
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第 1 和第 2 阶段：EU101 的 (CL/F) 表观口腔清除率
大体时间：基线（第 1 天）
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
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基线（第 1 天）
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第一阶段和第二阶段：EU101 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：基线（第 1 天）
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MRT 定义为 AUMC(0 - inf) 除以 AUC(0 - inf)，其中 AUMC(0 - inf) 是从时间 0 外推到无限时间的一阶矩曲线下的面积。
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基线（第 1 天）
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阶段 1 和 2：EU101 的肾脏清除率 (CLr)
大体时间：基线（第 1 天）
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CLr 被定义为肾脏清除率，即每单位时间肾脏完全清除 EU101 的血浆体积。
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基线（第 1 天）
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第 1 阶段和第 2 阶段：抗药抗体 (ADA) 阳性的参与者人数
大体时间：长达 56 个月的基线
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EU101 的免疫原性潜力将通过总结产生可检测抗药抗体 (ADA) 的参与者人数来评估。
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长达 56 个月的基线
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第 2 阶段：不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 中出现 AE 和 SAE 的参与者数量
大体时间：从首次服用研究治疗药物到 30 个月的时间
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从首次服用研究治疗药物到 30 个月的时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月31日
初级完成 (估计的)
2025年9月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月25日
首次发布 (实际的)
2021年5月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月13日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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其他研究编号
- EU-CTS101-I-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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