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(HARBOR) 评估 BLU-263 与安慰剂对惰性系统性肥大细胞增多症患者疗效和安全性的研究

2023年10月20日 更新者:Blueprint Medicines Corporation

BLU-263 治疗惰性系统性肥大细胞增多症的随机、双盲、安慰剂对照 2/3 期研究

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2/3 期研究,比较 BLU-263 + 最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂 + BSC 在症状为惰性系统性肥大细胞增多症 (ISM) 患者中的疗效和安全性BSC 没有充分控制。 第 1 部分和第 2 部分将招募 ISM 患者。 参加第 1 部分或第 2 部分的患者将转入第 3 部分,在完成较早的部分后以开放标签方式接受 BLU-263 治疗。 M 部分将招募患有单克隆肥大细胞活化综合征 (mMCAS) 的患者。 该研究还包括将招募 ISM 患者的 PK 组。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

443

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Linz、奥地利、4021
        • 招聘中
        • Kepler Universitatsklinikum, Med Campus III. Clinic of Internal Medicine 3 - Hematology and Oncology
        • 首席研究员:
          • Clemens Schmitt, MD
      • Aachen、德国
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum RWTH Aachen Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
        • 首席研究员:
          • Jens Panse, MD
      • Berlin、德国、12203
        • 招聘中
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Institute of Allergology
        • 首席研究员:
          • Marcus Maurer, MD
      • Erlangen、德国、91054
        • 招聘中
        • University Clinic Erlangen
        • 首席研究员:
          • Nicola Wagner, MD
      • Hamburg、德国、20246
        • 招聘中
        • University Clinic Hamburg Eppendorf
        • 首席研究员:
          • Philippe Schafhausen, MD
      • Mannheim、德国、68167
        • 招聘中
        • Universitätsmedizin Mannheim III. Medizinische Klinik Universität Heidelberg Medizinische Fakultät Mannheim
        • 首席研究员:
          • Juliana Schwaab, MD
      • Munich、德国、80377
        • 招聘中
        • LMU Klinikum
        • 首席研究员:
          • Franziska Rueff, MD
      • Bologna、意大利、40138
        • 招聘中
        • Unita Operativa di Ematologia AOU Policlinico S. Orsola-Malpighi
        • 首席研究员:
          • Cristina Papayannidis, MD, PhD
      • Pavia、意大利、27100
        • 招聘中
        • S.C. Ematologia Fondazione I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
        • 首席研究员:
          • Chiara Elena, MD
      • Salerno、意大利、84131
        • 招聘中
        • S.S.D. Immunologia Clinica e Allergologia Azienda Ospedaliera Universitaria San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
        • 首席研究员:
          • Massimo Triggiani, MD
      • Verona、意大利、37126
        • 招聘中
        • Unità Operativa di Allergologia Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
        • 首席研究员:
          • Patrizia Bonadonna, MD
    • Forli-Cesena
      • Meldola、Forli-Cesena、意大利、47014
        • 招聘中
        • Dipartimentod i Oncoematologia Istituto Scientifico Romagnolop er lo studio e la cura dei tumori (IRST)- IRCCS
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20122
        • 招聘中
        • UOC Ematologia
        • 首席研究员:
          • Frederica Irene Grifoni, MD
    • Toscana
      • Firenze、Toscana、意大利、50134
        • 招聘中
        • SOD Ematologia (Ambulatori)- AOUC Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • 首席研究员:
          • Francesco Mannelli, MD
      • Oslo、挪威、N-0424
        • 招聘中
        • Oslo University Hospital
        • 首席研究员:
          • Ingunn Dybedal, MD, PhD
    • Antwerpen
      • Edegem、Antwerpen、比利时
        • 招聘中
        • Unitversitair Ziekenhuis Antwerpen
        • 首席研究员:
          • Vito Sabato, MD
      • Amiens、法国、80000
        • 招聘中
        • CHU Amiens-Picardie
        • 首席研究员:
          • Clement Gourguechon, MD
      • Caen、法国
        • 招聘中
        • CHU de Caen
      • Grenoble Cedex 9、法国、38043
        • 招聘中
        • CHU Grenoble
      • Limoges Cedex、法国、87042
        • 招聘中
        • CHU de Limoges
      • Nantes、法国、44093
        • 招聘中
        • CHU de Nantes
        • 首席研究员:
          • Antoine Neel, MD
      • Paris、法国、75013
        • 招聘中
        • Hopital de la Pitie Salpetriere
        • 首席研究员:
          • Stephanie Barate, MD
      • Paris、法国、75015
        • 招聘中
        • Hôpital Necker - Départementd 'HématologieA dultes
        • 首席研究员:
          • Olivier Hermine, MD
      • Poitiers、法国、86000
        • 招聘中
        • CHU de Poitiers
        • 首席研究员:
          • Ewa Wierzbicka - Hainaut, MD
      • Toulouse、法国
        • 招聘中
        • CHU Toulouse - Hôpital Larrey
        • 首席研究员:
          • Cristina Bulai-Livideanu, MD
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚
        • 招聘中
        • Princess Alexandra Hospital
        • 首席研究员:
          • Robert Bird, MD
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • 招聘中
        • The Alfred Hospital
        • 首席研究员:
          • Tse-Chieh Teh, MD
      • Basel、瑞士、C-4031
        • 招聘中
        • University Hospital Basel
        • 首席研究员:
          • Karin Hartmann, MD
      • Luzern、瑞士、6000
        • 招聘中
        • Luzerner Kantonsspital
        • 首席研究员:
          • Axel Rufer, MD
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • 招聘中
        • University of Alabama at Birmingham
        • 首席研究员:
          • Pankit Vachhani, MD
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94305
        • 招聘中
        • Stanford Cancer Institute
        • 首席研究员:
          • William Shomali, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Brigham and Women's Hospital
        • 首席研究员:
          • Mariana Castells, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • Michigan Medicine University of Michigan
        • 首席研究员:
          • Cem Akin, MD
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55902
        • 招聘中
        • Mayo Clinic
        • 首席研究员:
          • Thanai Pongdee, MD
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • 招聘中
        • Roswell Park Cancer Institute
        • 首席研究员:
          • Elizabeth Griffiths, MD
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Medical Center
        • 首席研究员:
          • Joseph Jurcic, MD
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • 招聘中
        • University of Cincinnati Medical Center
        • 首席研究员:
          • Johnathan Bernstein, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Prithviraj Bose, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • 招聘中
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • 首席研究员:
          • Tsewang Tashi, MD
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • 招聘中
        • Cancer and Haematology Centre
        • 首席研究员:
          • Bethan Psaila, MD, PhD
    • Wales
      • Cardiff、Wales、英国、CF14 4XW
        • 招聘中
        • University Hospital of Wales
        • 首席研究员:
          • Steven Knapper, MD
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • 招聘中
        • University Medical Center Groningen
        • 首席研究员:
          • Hanneke Oude Elberink, MD
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3015 GD
        • 招聘中
        • ErasmusMC
        • 首席研究员:
          • M.A.W. Hermans, MD, PhD
      • Lisbon、葡萄牙、1169-050
        • 招聘中
        • Centro Hospitalar de Lisboa Central, E.P.E. - Hospital de Santo António dos Capuchos
        • 首席研究员:
          • Patrícia Ribeiro, MD
      • Porto、葡萄牙、4099-001
        • 招聘中
        • CHUPorto, EPE - Hospital de Santo António
        • 首席研究员:
          • Renata Cabral, MD
      • Porto、葡萄牙、4200-139
        • 招聘中
        • Centro Hospitalar Universitário São João, E.P.E.
        • 首席研究员:
          • Tiago Azenha Rama, MIM
      • Barcelona、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • 首席研究员:
          • Mar Guilarte Clavero, MD
      • Madrid、西班牙、28034
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • 首席研究员:
          • David Gonzalez de Olano, MD
      • Toledo、西班牙、45071
        • 招聘中
        • Hospital Virgen del Valle - Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla-La Mancha
        • 首席研究员:
          • Ivan Alvarz-Twose, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

关键纳入标准:

所有患者

-1。患者必须具有 0 至 2 的 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)。

第 1 部分和第 2 部分

  • 2. 根据 ISM 症状评估表 (ISM-SAF) 的最低平均总症状评分 (TSS),在 14 天的资格筛选期内,患者必须出现中度至重度症状。
  • 3. 患者已确诊 ISM,由 BM 活检的中央病理学审查和 WHO 诊断标准的 B 和 C 调查结果的中央审查确认。 如果在过去 12 个月内完成,则可以使用存档活检。
  • 4. 患者必须未能达到 1 种或多种基线症状的充分症状控制,由研究者确定,至少使用以下 2 种对症治疗:H1 阻滞剂、H2 阻滞剂、质子泵抑制剂、白三烯抑制剂、色甘酸钠、皮质类固醇或奥马珠单抗。
  • 5. 在开始筛查程序之前,患者必须使用于 ISM 症状管理的 BSC 稳定至少 14 天。
  • 6. 对于接受皮质类固醇激素治疗的患者,剂量必须≤ 20 mg/d 泼尼松或等效剂量,并且剂量必须稳定≥ 14 天。

M部分

  • 7. 患者必须有 mMCAS,由 BM 活检的中央病理学审查证实。 如果在过去 12 个月内完成,则可以使用存档活检。
  • 8. 患者的类胰蛋白酶必须 < 20 ng/mL。
  • 9. 患者外周血 (PB) 或 BM 中必须有 KIT D816V 和/或 BM 中有 CD25+ 肥大细胞。
  • 10. 患者必须在至少两个器官系统中出现与肥大细胞激活(尽管 BSC)一致的症状,其特征为皮肤潮红、心动过速、晕厥、低血压、腹泻、恶心、呕吐和胃肠痉挛)和血清类胰蛋白酶 (sBT)水平高于 8 ng/mL 或严重(Ring 和 Messmer 分级 ≥ II,复发性过敏反应,包括但不限于膜翅目昆虫毒液、药物或食物,无论 sBT 水平如何。

PK组

  • 11. 查看所有患者的纳入标准和第 1 部分/第 2 部分
  • 12. 应计可能仅限于具有特定疾病表现(即胃肠道受累)或正在服用酸还原剂的患者,以更好地探索这些特征对 PK 的影响。

关键排除标准:

  • 1. 患者已被诊断患有以下任何 WHO 系统性肥大细胞增多症 (SM) 亚分类:仅皮肤肥大细胞增多症、冒烟型肥大细胞增多症、伴有血液肿瘤的肥大细胞增多症、侵袭性肥大细胞增多症、肥大细胞白血病或肥大细胞肉瘤。
  • 2. 患者被诊断出患有另一种骨髓增生性疾病。
  • 3. 患者有可归因于 SM 的器官损伤 C 型检查结果。
  • 4. 患者患有临床上显着的、不受控制的心血管疾病
  • 5. 患者使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正后的 QT 间期 > 480 毫秒。
  • 6. 患者之前接受过任何靶向 KIT 抑制剂的治疗。
  • 7.患者有原发性恶性肿瘤病史,3年内确诊或需要治疗。 以下既往恶性肿瘤并非排他性:完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、治愈性治疗的局限性前列腺癌以及完全切除任何部位的原位癌。
  • 8. 包括马替尼和米哚妥林在内的任何细胞减灭治疗的时间应至少为 5 个半衰期或 14 天(以较长者为准),并且对于克拉屈滨、干扰素 α、聚乙二醇干扰素或抗体治疗,< 28 天或 5 个半衰期药物(以较长者为准),在开始筛选期之前。
  • 9.患者在筛选期开始前 < 14 天接受过放疗或补骨脂素和紫外线 A (PUVA) 治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:(第 1 部分)BLU-263 第 1 剂 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和第 1 剂 BLU-263 药片。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将每天口服一次,直到完成第 1 部分。
BLU-263 平板电脑
实验性的:(第 1 部分)BLU-263 剂量 2 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和第 2 剂 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将每天口服一次,直到完成第 1 部分。
BLU-263 平板电脑
实验性的:(第 1 部分)BLU-263 第 3 剂 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和第 3 剂 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将每天口服一次,直到完成第 1 部分。
BLU-263 平板电脑
安慰剂比较:(第 1 部分)安慰剂 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和匹配的安慰剂药片。 BSC 将根据每位患者确定。 安慰剂将口服给药,每天一次,直到完成第 1 部分
安慰剂片剂
实验性的:(第 2 部分)BLU-263 RD + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药,每天一次,持续约 24 周
BLU-263 平板电脑
安慰剂比较:(第 2 部分)安慰剂 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和匹配的安慰剂药片。 BSC 将根据每位患者确定。 安慰剂将口服给药,每天一次,每天一次,持续约 24 周
安慰剂片剂
实验性的:(第 3 部分)BLU-263 RD + BSC
患者将以开放标签的方式接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂长达 5 年。
BLU-263 平板电脑
实验性的:(M 部分)BLU-263 RD + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将在参与研究期间每天口服一次。
BLU-263 平板电脑
实验性的:PK 组(剂量 2 或剂量 3)
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和第 2 剂或第 3 剂 BLU-263 药片。 BSC 将根据每位患者确定。 在参与研究期间,将口服 BLU-263。
BLU-263 平板电脑

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分:ISM 患者的推荐剂量 (RD)
大体时间:3个月
选择在研究的第 2 部分、第 3 部分和第 M 部分中使用的 RD
3个月
第 2 部分:响应者的比例,定义为 ISM 症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 减少 ≥ 30%
大体时间:6个月
ISM 患者的反应率
6个月
第 3 部分:根据不良事件和严重不良事件的数量评估 BLU-263 的长期安全性和耐受性
大体时间:长达 5 年
长达 5 年
第 3 部分:惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化
大体时间:长达 5 年
ISM-SAF 的等级为 0-110。 分数的降低对应于症状的改善
长达 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 部分:血清类胰蛋白酶减少 ≥ 50% 的患者比例
大体时间:6个月
6个月
第 1 部分:肥大细胞负荷测量值的平均变化
大体时间:3个月
3个月
第 1 部分:惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化
大体时间:3个月
ISM-SAF 的等级为 0-110。 分数的降低对应于症状的改善
3个月
第 1 部分:惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化
大体时间:3个月
ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。 分数的降低对应于症状的改善
3个月
第 1 部分:达到惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间
大体时间:3个月
是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30% 了。 ISM-SAF 使用 0-110 的分数,较低的分数表示较低的症状负担
3个月
第 2 部分:实现外周血 KIT D816V 等位基因分数至少降低 50% 或降低至不可检测水平的患者比例。
大体时间:6个月
6个月
第 2 部分:惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化
大体时间:6个月
ISM-SAF 的等级为 0-110。 分数的降低对应于症状的改善
6个月
第 2 部分:骨髓肥大细胞减少 ≥ 50% 或在基线有聚集体的患者中减少至无聚集体的患者比例
大体时间:6个月
6个月
第 2 部分:肥大细胞负荷测量值的平均变化
大体时间:6个月
6个月
第 2 部分:最佳支持治疗药物数量的变化
大体时间:6个月
6个月
第 2 部分:惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化
大体时间:6个月
ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。 分数的降低对应于症状的改善
6个月
第 2 部分:惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表 (ISM-SAF) 主要症状评分的变化
大体时间:6个月
ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。 分数的降低对应于症状的改善
6个月
第 2 部分:达到惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间
大体时间:6个月
是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30% 了。 ISM-SAF 使用 0-10 的分数,较低的分数表示较低的症状负担
6个月
第 2 部分:肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 评分的平均变化
大体时间:6个月
MC-QoL 的等级为 0-100,数字越高表示生活质量受损越严重。
6个月
第 2 部分:根据不良事件和严重不良事件的数量评估 BLU-263 的安全性
大体时间:长达 5 年
长达 5 年
第 3 部分:肥大细胞负荷测量值的平均变化
大体时间:大约5年
大约5年
第 3 部分:最佳支持治疗药物数量的变化
大体时间:大约5年
大约5年
第 3 部分:惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化
大体时间:大约5年
ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。 分数的降低对应于症状的改善
大约5年
第 3 部分:惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表 (ISM-SAF) 主要症状评分的变化
大体时间:大约5年
ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。 分数的降低对应于症状的改善
大约5年
第 3 部分:肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 评分的平均变化
大体时间:大约5年
MC-QoL 的等级为 0-100,数字越高表示生活质量受损越严重。
大约5年
第 3 部分:达到惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间
大体时间:12个月
是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30% 了。 ISM-SAF 使用 0-110 的分数,较低的分数表示较低的症状负担
12个月

其他结果措施

结果测量
大体时间
M 部分:肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 得分至少降低 30% 的患者比例
大体时间:6个月
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年11月30日

初级完成 (估计的)

2028年6月30日

研究完成 (估计的)

2028年6月30日

研究注册日期

首次提交

2021年5月17日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月27日

首次发布 (实际的)

2021年6月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月20日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

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计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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BLU-263的临床试验

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