人类双特异性 EGFR 和 cMet 抗体 MCLA-129 在晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者中的研究
2026年2月5日 更新者：Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.
人类抗 EGFR 和抗 c-Met 双特异性抗体 MCLA-129 在晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者中的 I/II 期研究，评估安全性、药代动力学特征和抗肿瘤活性
这是一项多中心、开放标签的 I/II 期临床研究，将 MCLA-129 作为单药治疗晚期实体瘤患者，以评估 MCLA-129 的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
这是 MCLA-129 在晚期实体瘤患者中进行的一项多中心、开放标签、单药 I/II 期临床研究，旨在评估 MCLA-129 的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤活性。
该研究由两部分组成：第一部分是针对晚期实体瘤患者的I期剂量探索研究，包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段；第二部分是一项 II 期平行队列扩展研究，旨在进一步评估 MCLA-129 在晚期非小细胞肺癌和其他实体瘤患者亚队列中的疗效、安全性和 PK 特征。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
400
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wanlin Chen, Master
- 电话号码：18258270120
- 邮箱：wanlin.chen@bettapharma.com
学习地点
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Baoding、中国
- 招聘中
- Affiliated Hospital of Hebei University
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Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
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Beijing、中国
- 招聘中
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing Tongren Hospital
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Beijing、中国
- 招聘中
- Peking University International Hospital
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Beijing、中国
- 招聘中
- The Fifth Medical Center of PLA Ceneral Hospital
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Bengbu、中国
- 招聘中
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Bengbu、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
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Cangzhou、中国
- 招聘中
- Cangzhou Hospital of Integrated TCM-WM·Hebei
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Changchun、中国
- 招聘中
- Ji Lin Cancer Hospital
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Changsha、中国
- 招聘中
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha、中国
- 招聘中
- Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha、中国
- 招聘中
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Chengdu、中国
- 招聘中
- West China Hospital, Sichuan University
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Chengdu、中国
- 招聘中
- Sichuan Cancer Hospital
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Chifeng、中国
- 招聘中
- Chifeng Municipal Hospital
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Chongqing、中国
- 招聘中
- Army Medical Center of PLA
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Chongqing、中国
- 招聘中
- Chongqing University Cancer Hospital
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Ch’ang-ch’un、中国
- 招聘中
- China-Japan Union Hospitai Of Jilin University
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Dalian、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
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Fuzhou、中国
- 招聘中
- Fujian Cancer Hospital
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Fuzhou、中国
- 招聘中
- Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian
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Fuzhou、中国
- 招聘中
- The 900 Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army of China
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Ganzhou、中国
- 招聘中
- First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
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Guangzhou、中国
- 招聘中
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Guangzhou、中国
- 招聘中
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Guangzhou、中国
- 招聘中
- Guangdong Province Traditional Chinese Medical Hospital
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Guangzhou、中国
- 招聘中
- The Frist Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College
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Hangzhou、中国
- 招聘中
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou、中国
- 招聘中
- Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
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Hangzhou、中国
- 招聘中
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
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Hanzhong、中国
- 招聘中
- Hanzhong Central Hospital
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Harbin、中国
- 招聘中
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Ha’erbin、中国
- 招聘中
- Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
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Ha’erbin、中国
- 招聘中
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Hefei、中国
- 招聘中
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Henan、中国
- 招聘中
- Henan Cancer Hospital (Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University)
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Hohhot、中国
- 招聘中
- Inner Mongolia People's Hospital
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Jiangxi、中国
- 招聘中
- Jiangxi Cancer Hospital
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Jilin、中国
- 招聘中
- The First Hospital of Jilin University
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Jinan、中国
- 招聘中
- Shandong Cancer hospital & institute
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Kunming、中国
- 招聘中
- Yunnan Cancer Hospital
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Lanzhou、中国
- 招聘中
- The First Hospital of Lanzhou University
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Nanchang、中国
- 招聘中
- Jiangxi Cancer Hospital
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Nanjing、中国
- 招聘中
- Nanjing Drum Tower Hospital
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Nanjing、中国
- 招聘中
- Jiangsu Province Hospital
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Nanjing、中国
- 招聘中
- Jiangsu Cancer Hospital
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Nanjing、中国
- 招聘中
- General Hospital of Eastern Theater Command
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Nanning、中国
- 招聘中
- Guangxi Medical University Cancer Center
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Nantong、中国
- 招聘中
- Nantong Tumor Hospital
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Qingdao、中国
- 招聘中
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
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Qingdao、中国
- 招聘中
- Qingdao Central Hospital
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Qinhuangdao、中国
- 招聘中
- First Hospital of Qinhuangdao
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Shanghai、中国
- 招聘中
- Shanghai Chest Hospital
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Shanghai、中国
- 招聘中
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
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Shantou、中国
- 招聘中
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
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Shenyang、中国
- 招聘中
- Liaoning Cancer Hospital
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Shenyang、中国
- 招聘中
- The First Hospital of China Medical University
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Shenyang、中国
- 招聘中
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Shenzhen、中国
- 招聘中
- Shenzhen People's Hospital
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Shenzhen、中国
- 招聘中
- Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences Shenzhen Hospital
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Suzhou、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Taiyuan、中国
- 招聘中
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
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Taizhou、中国
- 招聘中
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
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Tianjin、中国
- 招聘中
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Tianjin、中国
- 招聘中
- General Hospital of Tianjin Medical University
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Tonghua、中国
- 招聘中
- Tonghua Central Hospital
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Weifang、中国
- 招聘中
- Weifang People's Hospital
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Wenzhou、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Wuhan、中国
- 招聘中
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan、中国
- 招聘中
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan、中国
- 招聘中
- Union Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technolog
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Wuhan、中国
- 招聘中
- Renmin Hospital of Wuhan University/Hubei General Hospital
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Wuhan、中国
- 招聘中
- Zhongnan Hospital Affiliated to Wuhan University
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Wuhu、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College (Yijishan Hospital)
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Xi'an、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Xiamen、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Xuzhou、中国
- 招聘中
- Xuzhou Central Hospital
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Yantai、中国
- 招聘中
- Yantai YuHuangDing Hospital
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Yibin、中国
- 招聘中
- The No. 2 People's Hospital of Yibin Sichuan
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Yinchuan、中国
- 招聘中
- Hospital of Ningxia Medical University
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Zhengzhou、中国
- 招聘中
- Henan Provincial People's Hospital
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Zhengzhou、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Zhengzhou、中国
- 招聘中
- He Nan Cancer Hospital
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Zhenzhou、中国
- 招聘中
- Henan Provincial People's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁，不分性别。
- 经组织学或细胞学证实诊断为转移性或不可切除的晚期NSCLC或其他实体瘤（包括但不限于头颈癌、结直肠癌等）且疾病进展或对标准治疗不耐药或拒绝的受试者.
- 对于第 1 部分，受试者必须在测试后被诊断为 EGFR 阳性和/或 MET 阳性。
- 对于第 2 部分，患者需要接受集中的生物标志物检测。
- 第 1 部分中剂量递增阶段的受试者必须患有可评估的疾病，其他人必须患有 RECIST v1.1 中定义的可测量疾病。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态评分为 0-1。
- 预期生存期≥3个月。
具有某些器官系统功能（在测试前 14 天内没有输血、使用血液成分或 G-CSF 支持），定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9 /L
- 血小板计数（PLT）≥75×10^9 /L
- 血红蛋白 (HB) ≥10 g/dL
- 总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍
- 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×ULN
- 肌酐≤1.5×ULN。 如果肌酐>1.5×ULN，按Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率≥50 mL/min，或测量24小时内≥50 mL/min，仍可纳入患者。
- 愿意并能够遵循试验和随访时间表。
- 能够理解试验性质并自愿签署书面知情同意书。
- 第2部分的受试者必须同意可以收集或提供研究药物治疗前的肿瘤组织样本。
排除标准：
- 在首次给予 MCLA-129 前 14 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用某些研究药物或抗肿瘤药。
- 首次给药前4周内进行过大手术和放疗（除首次给药前至少2周的局灶性姑息性放疗）、免疫治疗、化疗（对亚硝基脲类或丝裂霉素C等迟发性化疗药物，应在首次给药前6周）管理 MCLA-129。
- 经检测确诊为AS或BRAF基因突变的结直肠癌患者。
- 既往接受超过 2 线细胞毒性化疗以治疗局灶性晚期或转移性疾病（不包括维持治疗）的 NSCLC 受试者。
- 先前接受过 EGFR-TKI 的受试者（例如 已知对外显子 20 插入突变有效的 Poziotinib 或 TAK-788）
- 既往使用过EGFR/c-Met双特异性抗体药物。
- 在首次给予 MCLA-129 之前，与既往治疗相关的毒性反应（脱发除外）的反应未达到 1 级或以下（CTCAE 5.0 标准）。
- 近3年内患有其他恶性肿瘤，但已明显治愈或可局部治愈的癌症除外，如 皮肤基底鳞癌、宫颈原位癌或原位乳腺癌。
- 原发性中枢神经系统恶性肿瘤，或转移至脑膜，或伴有症状性脑转移，或未接受新疗法治疗的脑转移患者。
具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于：
- 首次给药前 1 个月内诊断出深静脉血栓形成或肺栓塞。 非阻塞性导管相关血栓和其他临床无关的血栓形成不包括在排除标准中。
- 在首次给予研究药物前 6 个月内有以下任何病史：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、冠状动脉或外周动脉搭桥术，或任何急性冠状动脉综合征。
- 在筛选期间静息时心电图校正 QT 间期 (QTcF) 异常。 以上每间隔4小时重新测量两次。 对于 3 次心电图检查的平均 QTcF：男性：≥ 450 毫秒，女性：≥ 470 毫秒。 具有临床意义的异常心率、传导和静息心电图形式，例如 完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度传导阻滞，Ⅱ度传导阻滞，PR间期>250毫秒。
- 研究者认为高血压控制不佳（收缩压 > 180 mmHg，或舒张压 > 100 mmHg）。
- 纽约心脏协会 III-IV 级充血性心力衰竭，或首次给药前 6 个月内因充血性心力衰竭住院。
- 心包炎/有临床意义的心包积液。
- 心肌病。
- 其他研究者认为具有临床意义的心血管疾病。
- 活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且血清HBV DNA≥2000 IU/mL（等于104拷贝/mL））、丙型肝炎病毒抗体、HIV抗体和梅毒螺旋体抗体阳性。
- 间质性肺病患者，包括药物引起的间质性肺病或放射性肺炎。
- 目前患有严重的疾病或身体状况，包括但不限于不受控制的活动性感染，以及具有临床意义的肺部、代谢或精神疾病。
- 有生育能力的女性，治疗前7天妊娠试验阳性的孕妇或哺乳期妇女，治疗期间及治疗结束后3个月内不愿采取有效避孕措施或计划生育的男女。
- 已知有过敏反应和超敏反应，或对 MCLA-129 或任何其他赋形剂过敏的患者。
- 患者依从性差，不能或不愿意遵循方案中列出的研究和/或后续程序，或研究者认为不适合参加本试验的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 部分：剂量递增和剂量扩展
参与者将每两周（Q2W）或每周（QW）接受每个剂量水平不同剂量的 MCLA-129 静脉输注。
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MCLA-129 将在 28 天的治疗周期中通过静脉输注给药。
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实验性的：第 2 部分：队列扩展
参与者将在每个队列中每两周（Q2W）接受推荐的 II 期剂量（RP2D）静脉输注 MCLA-129。
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MCLA-129 将在 28 天的治疗周期中通过静脉输注给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分中的剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：治疗的前 28 天
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在第 1 部分中确定单药 MCLA-129 在晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性 (DLT)。
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治疗的前 28 天
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第 1 部分中的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：治疗的前 28 天
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确定第 1 部分中晚期实体瘤患者单药 MCLA-129 的最大耐受剂量 (MTD)。
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治疗的前 28 天
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第 1 部分和第 2 部分中的治疗紧急不良事件 (TEAE)
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
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评估 MCLA-129 在第 1 部分和第 2 部分中治疗中出现的不良事件 (TEAE) 中晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者的安全性
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直到最后一次给药后 30 天
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第 2 部分中的总体响应率 (ORR)
大体时间：从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约 2 年
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评估第 2 部分中每个队列中 MCLA-129 在 RP2D 中对晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者的总体缓解率 (ORR) 疗效
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从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分和第 2 部分的半衰期 [t1/2]
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
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以半衰期 (t1/2) 评估第 1 部分和第 2 部分中晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者中 MCLA-129 的群体 PK 概况
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直到最后一次给药后 30 天
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第 1 部分和第 2 部分中的表观分布容积 [VSS]
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
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根据表观分布容积 [VSS] 评估第 1 部分和第 2 部分中晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者的 MCLA-129 群体 PK 概况
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直到最后一次给药后 30 天
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第 1 部分和第 2 部分中的最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
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评估第 1 部分和第 2 部分中晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者中 MCLA-129 的群体 PK 曲线，即最大血浆浓度 [Cmax]
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直到最后一次给药后 30 天
|
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在第 1 部分和第 2 部分达到最大浓度 [Tmax] 的时间
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
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根据达到最大浓度的时间 [Tmax]，评估第 1 部分和第 2 部分中晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者中 MCLA-129 的群体 PK 概况
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直到最后一次给药后 30 天
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第 1 部分和第 2 部分中从时间零到时间 t [AUC0-t] 的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
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评估第 1 部分和第 2 部分中晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者中 MCLA-129 的群体 PK 概况，根据从时间零到时间 t [AUC0-t] 的浓度与时间曲线下的面积
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直到最后一次给药后 30 天
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第 1 部分和第 2 部分中浓度与时间曲线 [AUC0-∞] 下的面积
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
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根据浓度与时间曲线下的面积 [AUC0-∞]，评估第 1 部分和第 2 部分中晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者中 MCLA-129 的群体 PK 曲线 [AUC0-∞]
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直到最后一次给药后 30 天
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第 1 部分的总缓解率 (ORR)
大体时间：从每 6 周首次治疗之日起，直到疾病进展、死亡或退出，以先到者为准，大约 2 年
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评估 MCLA-129 在第 1 部分的晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者中的总体反应率 (ORR) 疗效
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从每 6 周首次治疗之日起，直到疾病进展、死亡或退出，以先到者为准，大约 2 年
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第 1 部分和第 2 部分中的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从每 6 周首次治疗之日起，直到疾病进展、死亡或退出，以先到者为准，大约 2 年
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评估 MCLA-129 在疾病控制率 (DCR) 方面对第 1 部分和第 2 部分中晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者的疗效
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从每 6 周首次治疗之日起，直到疾病进展、死亡或退出，以先到者为准，大约 2 年
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第 1 部分和第 2 部分的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从每 6 周首次治疗之日起，直到疾病进展、死亡或退出，以先到者为准，大约 2 年
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评估 MCLA-129 在第 1 部分和第 2 部分中的晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者的无进展生存期 (PFS) 疗效
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从每 6 周首次治疗之日起，直到疾病进展、死亡或退出，以先到者为准，大约 2 年
|
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第 1 部分和第 2 部分中的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从每 6 周首次治疗之日起，直到疾病进展、死亡或退出，以先到者为准，大约 2 年
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评估 MCLA-129 在第 1 部分和第 2 部分中的晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者中的疗效持续时间 (DOR)
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从每 6 周首次治疗之日起，直到疾病进展、死亡或退出，以先到者为准，大约 2 年
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第 1 部分和第 2 部分的总生存期 (OS)
大体时间：从每 6 周首次治疗之日起直至死亡或退出，以先到者为准，大约 2 年
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评估 MCLA-129 在第 1 部分和第 2 部分中的晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者的总生存期 (OS) 中的疗效
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从每 6 周首次治疗之日起直至死亡或退出，以先到者为准，大约 2 年
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第 1 部分和第 2 部分中的抗药抗体 (ADA)
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
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评估服用 MCLA-129 后血清中抗 MCLA-129 抗体的发生率
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直到最后一次给药后 30 天
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第 1 部分和第 2 部分中的临床受益率 (CBR)
大体时间：从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约 2 年
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在第1部分和第2部分中评估MCLA-129在晚期NSCLC和其他实体瘤患者中的临床获益率（CBR）疗效
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从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约 2 年
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第 1 部分和第 2 部分中的响应时间 (TTR)
大体时间：从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约 2 年
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在第 1 部分和第 2 部分中评估 MCLA-129 在晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者中的缓解时间 (TTR) 方面的疗效
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从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约 2 年
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第 1 部分中的细胞因子
大体时间：第 1 天和第 15 天每次给药之前和之后
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评估施用 MCLA-129 后血清中细胞因子水平的变化
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第 1 天和第 15 天每次给药之前和之后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jie Wang, PhD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月24日
初级完成 (估计的)
2028年4月30日
研究完成 (估计的)
2028年12月30日
研究注册日期
首次提交
2021年5月31日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月15日
首次发布 (实际的)
2021年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月5日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.