Badanie MCLA-129, ludzkiego dwuswoistego przeciwciała EGFR i cMet, u pacjentów z zaawansowanym NSCLC i innymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci.
• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego NSCLC z przerzutami lub nieoperacyjnego lub innych guzów litych (w tym między innymi raka głowy i szyi, jelita grubego itp.), u których wystąpiła progresja choroby lub byli oni nieoporni lub odrzucili standardowe leczenie .
• W przypadku części 1 u pacjentów musi zostać zdiagnozowany pozytywny wynik testu EGFR i/lub MET.
• W przypadku części 2 pacjenci muszą przejść scentralizowane testy biomarkerów.
• Osoby objęte fazą zwiększania dawki w części 1 muszą mieć choroby możliwe do oceny, a inne muszą mieć choroby mierzalne, jak określono w RECIST v1.1.
• Oceny stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszą 0-1.
• Oczekiwane przeżycie wynosi ≥3 miesiące.

• Z pewnymi funkcjami układu narządów (bez transfuzji, stosowania składników krwi lub wspomagania G-CSF w ciągu 14 dni przed badaniem), zgodnie z poniższą definicją:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9 /l
  • Liczba płytek krwi (PLT）≥75×10^9 /L
  • Hemoglobina (HB) ≥10 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × GGN
  • Kreatynina ≤1,5 ​​× GGN. Jeśli kreatynina wynosi >1,5 × GGN, klirens kreatyniny wynosi ≥50 ml/min, jak obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, lub ≥50 ml/min w ciągu 24 godzin, jak zmierzono, pacjentów nadal można włączyć do badania.
• Chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu prób i działań następczych.
• Zdolny do zrozumienia charakteru próby i dobrowolnego podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
• Osoby badane w Części 2 muszą wyrazić zgodę na pobranie lub dostarczenie próbek tkanki nowotworowej przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie określonego badanego leku lub środka przeciwnowotworowego w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem MCLA-129 lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Przeprowadzenie dużych zabiegów chirurgicznych i radioterapii (z wyjątkiem ogniskowej radioterapii paliatywnej co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem), immunoterapii, chemioterapii (w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C i innych chemioterapeutyków o opóźnionej toksyczności powinno to nastąpić na 6 tygodni przed pierwszym podaniem) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem podawanie MCLA-129.
• Pacjenci z jelitem grubym i odbytnicy, u których za pomocą testów zdiagnozowano mutację genu AS lub BRAF.
• Osoby z NSCLC, które wcześniej otrzymały więcej niż 2 linie chemioterapii cytotoksycznej w leczeniu ogniskowej choroby zaawansowanej lub z przerzutami (z wyłączeniem leczenia podtrzymującego).
• Osoby, które wcześniej otrzymywały EGFR-TKI (np. Poziotynib lub TAK-788), o którym wiadomo, że jest skuteczny wobec mutacji insercyjnej eksonu 20
• Wcześniejsze stosowanie leków zawierających przeciwciała bispecyficzne EGFR/c-Met.
• Reakcje toksyczne związane z wcześniejszą terapią (z wyjątkiem łysienia) nie do stopnia 1 lub niższego (kryteria CTCAE 5.0) przed pierwszym podaniem MCLA-129.
• Z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nowotworów, które zostały w znacznym stopniu wyleczone lub można je wyleczyć ogniskowo, np. rak podstawnokomórkowy skóry, rak szyjki macicy in situ lub rak piersi in situ.
• Pacjenci z pierwotnym nowotworem złośliwym ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub współistniejącymi objawowymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do mózgu nieleczonymi nową terapią.

• Z klinicznie istotnymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, w tym między innymi:

  • Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna zdiagnozowana w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem badanego leku. Nieobturacyjny skrzep związany z cewnikiem i inne klinicznie nieistotne zakrzepy nie są objęte kryteriami wykluczenia.
  • Z jakąkolwiek z następujących historii medycznych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar, przemijający atak niedokrwienny, pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych lub jakikolwiek ostry zespół wieńcowy.
  • Z nieprawidłowym odstępem QT skorygowanym EKG (QTcF) w spoczynku w okresie przesiewowym. Ponowny pomiar wykonuje się dwukrotnie w odstępie 4 h powyżej. Dla średniego QTcF z 3 kontroli EKG: u mężczyzn: ≥ 450 ms i u kobiet: ≥ 470 ms. Z klinicznie istotnymi zaburzeniami częstości akcji serca, przewodnictwa i zapisu EKG w spoczynku, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przewodzenia trzeciego stopnia, blok przewodzenia drugiego stopnia i odstęp PR > 250 ms.
  • Źle kontrolowane nadciśnienie w ocenie badacza (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg).
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia III-IV według New York Heart Association lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
  • Zapalenie osierdzia/klinicznie istotny wysięk osierdziowy.
  • Kardiomiopatia.
  • Z klinicznie istotnym zaburzeniem sercowo-naczyniowym, jak uważają inni badacze.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) i DNA HBV w surowicy ≥ 2000 j.m./ml (co odpowiada 104 kopiom/ml)), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała przeciwko HIV i treponema blady przeciwciało dodatnie.
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc, w tym polekową chorobą śródmiąższową płuc lub popromiennym zapaleniem płuc.
• Obecna ciężka choroba lub stan chorobowy, w tym między innymi niekontrolowana aktywna infekcja oraz klinicznie istotne zaburzenia płuc, zaburzenia metaboliczne lub psychiatryczne.
• Kobiety w wieku rozrodczym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią z dodatnim wynikiem testu ciążowego 7 dni przed rozpoczęciem leczenia oraz mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji lub planują poród w trakcie leczenia i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Pacjenci, u których znane są reakcje alergiczne i reakcje nadwrażliwości lub uczulenie na MCLA-129 lub jakąkolwiek inną substancję pomocniczą.
• Pacjenci słabo przestrzegający zaleceń, niezdolni lub niechętni do udziału w badaniu i/lub procedurze kontrolnej wymienionej w protokole lub pacjenci niekwalifikujący się do udziału w tym badaniu w opinii badacza.