急性白血病儿童及其兄弟姐妹的抗 Covid-19 疫苗 (PACIFIC)
抗 Covid-19 疫苗对患有急性白血病的免疫功能低下儿童（1 至 15 岁）及其兄弟姐妹（≥12 岁）的保护作用。评估疫苗后安全性和体液和细胞免疫原性的 I-II 期试验。
急性白血病 (AL) 治疗期间感染 SARS-CoV-2 (Covid-19) 的死亡率约为 30%，是一般人群的 10 倍以上。 在接受 AL 化疗的儿童中报告了严重的形式。 然而，主要风险（在很大程度上被低估了）与在感染情况下延迟化疗给药有关，导致复发风险增加。 因此，有理由建议对这些患者进行抗 Covid-19 疫苗接种。 考虑到 AL 儿童对疫苗反应的不确定性以及家庭是主要的污染源，兄弟姐妹的疫苗接种似乎也是必要的。 信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗 COMIRNATY® (BNT162b2) 已获卫生当局批准用于 12 岁以上的人群。 在患有 AL 的免疫功能低下的儿童中，安全性和有效性数据未知。 利益/风险平衡鼓励 1 至 15 岁患有 AL 的儿童在未经卫生当局批准的情况下使用疫苗。 关于家庭，父母接种几个月疫苗作为标准护理，但本协议将建议 12 至 15 岁的兄弟姐妹接种疫苗。
本研究的主要目的是评估 COMIRNATY® (BNT162b2) 疫苗（间隔 21-28 天注射两次）在患有急性白血病的儿童（1 至 15 岁）及其兄弟姐妹（≥12-15 岁）中的安全性和免疫原性).
该研究的第二个目标是比较患有 AL 的儿童和健康儿童的体液和细胞疫苗反应的质量。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75019
- Hopital Robert Debre
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Paris、法国、75012
- Hôpital Armand Trousseau
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1至15岁的儿童：
- 正在接受化疗的急性淋巴细胞白血病（距离最后一次注射 PEG-天冬酰胺酶至少 2 周）或最后一次化疗少于或等于 12 个月
- 治疗结束后 12 个月内患有急性髓系白血病
- 生活在同一家庭中的 12 至 15 岁的健康兄弟姐妹比患有 AL 的孩子有 50% 以上的时间
- 父母的知情同意
- 加入健康保险的患者
排除标准：
- 记录在案的 SARS-CoV-2 感染持续发生或发生时间少于 3 个月
- 已知对聚乙二醇 (PEG) 临床过敏
- 怀孕第一季度的孕妇或哺乳期妇女
- 接种疫苗时血小板 <50 Giga(G) G/L 或中性粒细胞 <0.5 G/L
- 第一次注射后 4 周内接种疫苗或计划在最后一次注射后 4 周内接种批准的疫苗
- 任何被认为是肌内注射禁忌症的出血问题
- 接种疫苗后有严重不良事件史，包括过敏反应和相关症状，如皮疹、呼吸系统问题、血管性水肿和腹痛，或可能因疫苗成分而加剧的过敏反应史
- 参与者在过去一年内接种了结核病疫苗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：带有 COMIRNATY® (BNT162b2) 疫苗的抗 Covid
两次注射 COMIRNATY® (BNT162b2) 疫苗，间隔 21-28 天
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两次注射 COMIRNATY® (BNT162b2) 疫苗，间隔 21-28 天，每次注射 10、20、30 µg 疫苗，具体取决于观察到的先前儿童的反应
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：首次给药后 7 天内
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剂量限制性毒性 (DLT) 定义为在疫苗注射后 7 天内出现与疫苗相关的≥3 级不良事件。 它们源自 CTCAE v5.0 和 FDA 指南“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”。 根据 CTCAE v5.0 与疫苗接种相关的任何其他意外的 3-4 级临床不良事件。 关键事件和 DLT 监测委员会将验证宣布的 3-4 级严重不良事件是否与疫苗有关。 |
首次给药后 7 天内
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共同主要终点：抗 Spike 免疫球蛋白 G (IgG) 滴度 >= 260 BAU/mL
大体时间：第二剂后 1 个月时
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化学发光技术定量检测抗刺突抗体
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第二剂后 1 个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗尖峰 IgG 水平
大体时间：第一次给药后 21 至 28 天
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第一次给药后 21 至 28 天
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抗尖峰 IgG 水平
大体时间：第一次给药后 6 个月
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第一次给药后 6 个月
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抗尖峰 IgG 水平
大体时间：第 1 剂后 12 个月
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第 1 剂后 12 个月
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抗核衣壳 IgG 水平
大体时间：第一次给药后 21 至 28 天
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第一次给药后 21 至 28 天
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抗核衣壳 IgG 水平
大体时间：第一次给药后 6 个月
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第一次给药后 6 个月
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抗核衣壳 IgG 水平
大体时间：第一剂后 12 个月
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第一剂后 12 个月
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抗Spike IgG的中和能力（在检测抗Spike IgG的情况下）
大体时间：第一次注射后 2 个月
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第一次注射后 2 个月
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抗Spike IgG的中和能力（在检测抗Spike IgG的情况下）
大体时间：第一次注射后 6 个月
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第一次注射后 6 个月
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抗Spike IgG的中和能力（在检测抗Spike IgG的情况下）
大体时间：第一次注射后 12 个月
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第一次注射后 12 个月
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抗 SARS-CoV-2 T 细胞特异性反应（Elispot）
大体时间：第一次注射后 2 个月
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第一次注射后 2 个月
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抗 SARS-CoV-2 T 细胞特异性反应（Elispot）
大体时间：第一次注射后 6 个月
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第一次注射后 6 个月
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抗 SARS-CoV-2 T 细胞特异性反应（Elispot）
大体时间：第一次注射后 12 个月
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第一次注射后 12 个月
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鼻咽部 SARS-CoV-2 聚合酶链反应 (PCR) 阳性
大体时间：在第 8 天
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感染时鼻咽部 SARS-CoV-2 PCR 阳性
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在第 8 天
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鼻咽部 SARS-CoV-2 PCR 阳性
大体时间：在 15 天
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感染时鼻咽部 SARS-CoV-2 PCR 阳性
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在 15 天
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鼻咽部 SARS-CoV-2 PCR 阳性
大体时间：感染后 28 天
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感染时鼻咽部 SARS-CoV-2 PCR 阳性
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感染后 28 天
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有症状的 SARS-CoV-2 感染率
大体时间：接种疫苗后12个月内
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有症状的 SARS-CoV-2 感染将定义为存在发烧、呼吸困难、咳嗽、胸痛、嗅觉减退、味觉减退、腹泻或呕吐中的至少一种症状，以及 SARS-CoV-2 PCR 阳性，
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接种疫苗后12个月内
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感染时 SARS-CoV-2 变体的基因型
大体时间：接种疫苗后12个月内
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接种疫苗后12个月内
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发生感染时化疗计划日期和生效日期之间的时间
大体时间：接种疫苗后12个月内
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接种疫苗后12个月内
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Covid19 世界卫生组织 (WHO) 进展量表
大体时间：接种疫苗后12个月内
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Covid19 WHO 在感染情况下的 10 项评分 未感染；检测到非病毒 RNA：0 无症状；检测到病毒 RNA：1 有症状；独立：2 有症状；需要帮助：3 人住院；无氧疗：4人住院；通过面罩或鼻塞吸氧：5 住院；通过无创通气 (NIV) 或高流量吸氧：6 插管和机械通气，pO2/吸入氧分率 (FIO2)>=150 或通过脉搏血氧饱和度 (SpO2) SpO2/FIO2>=200：7 机械通气， （pO2/FIO2<150 或 SpO2/FIO2<200）或血管加压药（去甲肾上腺素 >0.3 微克/千克/分钟）：8 机械通气，pO2/FIO2<150 和血管加压药（去甲肾上腺素 >0.3 微克/千克/分钟），或透析或体外膜肺氧合 (ECMO)：9 死亡：10
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接种疫苗后12个月内
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家庭 SARS-CoV-2 发病率（接触病例）
大体时间：接种疫苗后12个月内
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如果接种疫苗的儿童感染
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接种疫苗后12个月内
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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