Vaccin anti-Covid-19 chez les enfants atteints de leucémie aiguë et leurs frères et sœurs (PACIFIC)
Protection vaccinale anti-Covid-19 chez les enfants immunodéprimés (1 à 15 ans) atteints de leucémie aiguë et leurs frères et sœurs (≥ 12 ans). Essai de phase I-II évaluant l'innocuité post-vaccinale et l'immunogénicité humorale et cellulaire.
La mortalité en cas d'infection par le SRAS-CoV-2 (Covid-19) au cours du traitement de la leucémie aiguë (LA) est d'environ 30 %, soit plus de 10 fois celle de la population générale. Des formes sévères sont rapportées chez des enfants recevant une chimiothérapie pour AL. Cependant, le risque principal, largement sous-estimé, est lié au retard d'administration de la chimiothérapie en cas d'infection, entraînant un risque accru de rechute. Il est donc justifié de proposer une vaccination anti-Covid-19 à ces patients. La vaccination des frères et sœurs semble également nécessaire compte tenu de l'incertitude sur la réponse vaccinale chez les enfants atteints de LA et étant donné que le ménage est la principale source de contamination. Le vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm) COMIRNATY® (BNT162b2) est déjà approuvé par les autorités sanitaires pour les personnes âgées de plus de 12 ans. Chez les enfants immunodéprimés atteints d'AL, les données d'innocuité et d'efficacité sont inconnues. La balance bénéfice/risque incite à utiliser le vaccin sans autorisation des autorités de santé chez les enfants de 1 à 15 ans atteints de LA. Concernant le ménage, les parents sont vaccinés pendant plusieurs mois comme norme de soins, mais la vaccination sera proposée aux frères et sœurs âgés de 12 à 15 ans dans ce protocole.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin COMIRNATY® (BNT162b2) (deux injections à 21-28 jours d'intervalle) chez les enfants atteints de leucémie aiguë (âgés de 1 à 15 ans) et leurs frères et sœurs (≥12-15 ans ).
Un objectif secondaire de l'étude est de comparer la qualité des réponses vaccinales humorales et cellulaires chez les enfants atteints de LA et les enfants en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75019
- Hopital Robert Debre
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Paris, France, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Enfants de 1 à 15 ans :
- Avec une leucémie aiguë lymphoblastique sous chimiothérapie (au moins 2 semaines après la dernière injection de PEG-asparaginase) ou dont la dernière chimiothérapie est inférieure ou égale à 12 mois
- Avec une leucémie myéloïde aiguë dans les 12 mois suivant la fin du traitement
- Frères et sœurs en bonne santé âgés de 12 à 15 ans vivant dans le même ménage que l'enfant atteint d'AL plus de 50 % du temps
- Consentement éclairé des parents
- Patient affilié à l'assurance maladie
Critère d'exclusion:
- Infection documentée par le SRAS-CoV-2 en cours ou survenue il y a moins de 3 mois
- Allergie clinique connue au polyéthylène glycol (PEG)
- Femme enceinte pendant le premier trimestre de grossesse ou femme allaitante
- Plaquettes <50 Giga(G) G/L ou neutrophiles <0,5 G/L au moment de la vaccination
- Vaccination dans les 4 semaines suivant la 1ère injection ou planification de recevoir un vaccin approuvé 4 semaines après la dernière injection
- Tout trouble hémorragique considéré comme une contre-indication à l'injection intramusculaire
- Antécédents d'événements indésirables graves après l'administration d'un vaccin, y compris l'anaphylaxie et les symptômes associés tels que les éruptions cutanées, les problèmes respiratoires, l'œdème de Quincke et les douleurs abdominales, ou les antécédents de réaction allergique qui pourraient être exacerbés par un composant du vaccin
- Participant vacciné contre la tuberculose au cours de l'année écoulée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Anti Covid avec le vaccin COMIRNATY® (BNT162b2)
Deux injections du vaccin COMIRNATY® (BNT162b2) à 21-28 jours d'intervalle
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deux injections de vaccin COMIRNATY® (BNT162b2) à 21-28 jours d'intervalle, soit de 10, 20, 30 µg de vaccin, selon les réponses observées des enfants précédents
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: dans les 7 jours suivant la première dose
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Toxicité limitant la dose (DLT) définie par la présence dans les 7 jours suivant l'injection du vaccin d'un événement indésirable de grade ≥3 lié au vaccin. Ils sont issus du CTCAE v5.0 et du guide FDA « Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials ». Tout autre événement indésirable clinique inattendu de grade 3-4 selon CTCAE v5.0 lié à la vaccination. Un comité de surveillance des événements critiques et des DLT validera si les événements indésirables graves déclarés de grade 3-4 sont liés au vaccin. |
dans les 7 jours suivant la première dose
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critère d'évaluation principal : titre d'immunoglobuline G (IgG) anti-Spike >= 260 BAU/mL
Délai: à 1 mois de la deuxième dose
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Détection quantitative des anticorps anti-spike par technique de chimiluminescence
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à 1 mois de la deuxième dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'IgG anti-pointes
Délai: entre 21 et 28 jours après la première dose
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entre 21 et 28 jours après la première dose
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Niveaux d'IgG anti-pointes
Délai: à 6 mois de la première dose
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à 6 mois de la première dose
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Niveaux d'IgG anti-pointes
Délai: à 12 mois à partir de la 1ère dose
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à 12 mois à partir de la 1ère dose
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Taux d'IgG anti-nucléocapside
Délai: entre 21 et 28 jours après la première dose
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entre 21 et 28 jours après la première dose
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Taux d'IgG anti-nucléocapside
Délai: 6 mois à partir de la première dose
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6 mois à partir de la première dose
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Taux d'IgG anti-nucléocapside
Délai: 12 mois à partir de la première dose
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12 mois à partir de la première dose
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Capacité de neutralisation des IgG anti-Spike (en cas de détection d'IgG anti-Spike)
Délai: à 2 mois de la première injection
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à 2 mois de la première injection
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Capacité de neutralisation des IgG anti-Spike (en cas de détection d'IgG anti-Spike)
Délai: à 6 mois de la première injection
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à 6 mois de la première injection
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Capacité de neutralisation des IgG anti-Spike (en cas de détection d'IgG anti-Spike)
Délai: à 12 mois de la première injection
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à 12 mois de la première injection
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Réponse spécifique des lymphocytes T anti-SARS-CoV-2 (Elispot)
Délai: à 2 mois après la première injection
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à 2 mois après la première injection
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Réponse spécifique des lymphocytes T anti-SARS-CoV-2 (Elispot)
Délai: à 6 mois après la première injection
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à 6 mois après la première injection
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Réponse spécifique des lymphocytes T anti-SARS-CoV-2 (Elispot)
Délai: à 12 mois après la première injection
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à 12 mois après la première injection
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Positivité de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du SRAS-CoV-2 dans le nasopharynx
Délai: à 8 jours
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Positivité de la PCR SARS-CoV-2 dans le nasopharynx en cas d'infection
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à 8 jours
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Positivité de la PCR SARS-CoV-2 dans le nasopharynx
Délai: à 15 jours
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Positivité de la PCR SARS-CoV-2 dans le nasopharynx en cas d'infection
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à 15 jours
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Positivité de la PCR SARS-CoV-2 dans le nasopharynx
Délai: à 28 jours de l'infection
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Positivité de la PCR SARS-CoV-2 dans le nasopharynx en cas d'infection
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à 28 jours de l'infection
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Taux d'infections SARS-CoV-2 symptomatiques
Délai: dans les 12 mois suivant la vaccination
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Les infections symptomatiques au SARS-CoV-2 seront définies par la présence d'au moins un symptôme parmi fièvre, dyspnée, toux, douleurs thoraciques, anosmie, agueusie, diarrhée ou vomissements, ET une PCR SARS-CoV-2 positive,
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dans les 12 mois suivant la vaccination
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Génotype du variant SARS-CoV-2 en cas d'infection
Délai: dans les 12 mois suivant la vaccination
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dans les 12 mois suivant la vaccination
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Délai entre la date prévue de la chimiothérapie et la date effective en cas d'infection
Délai: dans les 12 mois suivant la vaccination
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dans les 12 mois suivant la vaccination
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Échelle de progression Covid19 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: dans les 12 mois suivant la vaccination
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Échelle Covid19 OMS en 10 items en cas d'infection Non infecté ; ARN non viral détecté : 0 Asymptomatique ; ARN viral détecté : 1 symptomatique ; Indépendant : 2 symptomatiques ; Assistance nécessaire : 3 hospitalisés ; Pas d'oxygénothérapie : 4 Hospitalisés ; oxygène par masque ou lunettes nasales : 5 Hospitalisés ; oxygène par ventilation non invasive (VNI) ou Haut débit : 6 Intubation et Ventilation mécanique, pO2/Fraction d'oxygène inspiré (FIO2)>=150 OU saturation par oxymétrie de pouls (SpO2) SpO2/FIO2>=200 : 7 Ventilation mécanique, (pO2/FIO2<150 OU SpO2/FIO2<200) OU vasopresseurs (norépinéphrine >0,3 microg/kg/min) : 8 Ventilation mécanique, pO2/FIO2<150 ET vasopresseurs (norépinéphrine >0,3 microg/kg/min), OU Dialyse OR oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) : 9 Morts : 10
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dans les 12 mois suivant la vaccination
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Incidence du SARS-CoV-2 du ménage (cas contacts)
Délai: dans les 12 mois après la vaccination
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En cas d'infection chez un enfant vacciné
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dans les 12 mois après la vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Attributs de la maladie
- Maladies hématologiques
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Maladie aiguë
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP210639
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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