Anti-Covid-19-vaccin bij kinderen met acute leukemie en hun broers en zussen (PACIFIC)
Anti-Covid-19 vaccinbescherming bij immuungecompromitteerde kinderen (1 tot 15 jaar oud) met acute leukemie en hun broers en zussen (≥12 jaar oud). Fase I-II-onderzoek ter evaluatie van veiligheid na vaccinatie en humorale en cellulaire immunogeniciteit.
Het sterftecijfer in geval van SARS-CoV-2-infectie (Covid-19) tijdens de behandeling van acute leukemie (AL) is ongeveer 30%, d.w.z. meer dan 10 keer dat van de algemene bevolking. Ernstige vormen zijn gemeld bij kinderen die chemotherapie kregen voor AL. Het grootste risico, dat grotendeels wordt onderschat, houdt echter verband met het uitstellen van de toediening van chemotherapie in geval van infectie, wat leidt tot een verhoogd risico op terugval. Daarom is het gerechtvaardigd om deze patiënten een anti-Covid-19 vaccinatie voor te stellen. Vaccinatie van broers en zussen lijkt ook nodig gezien de onzekerheid over de vaccinrespons bij kinderen met AL en gezien het feit dat het huishouden de belangrijkste besmettingsbron is. Het boodschapperribonucleïnezuur (mRNA)-vaccin COMIRNATY® (BNT162b2) is al goedgekeurd door de gezondheidsautoriteiten voor personen ouder dan 12 jaar. Bij immuungecompromitteerde kinderen met AL zijn de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens niet bekend. De baten/risicoverhouding moedigt aan om het vaccin zonder toestemming van de gezondheidsautoriteit te gebruiken bij kinderen van 1 tot 15 jaar met AL. Wat het huishouden betreft, worden ouders standaard gedurende enkele maanden gevaccineerd, maar in dit protocol wordt vaccinatie voorgesteld aan broers en zussen van 12 tot 15 jaar oud.
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en immunogeniciteit van het COMIRNATY® (BNT162b2)-vaccin (twee injecties met een tussentijd van 21-28 dagen) bij kinderen met acute leukemie (1 tot 15 jaar oud) en hun broers en zussen (≥12-15 jaar oud). ).
Een secundair doel van de studie is het vergelijken van de kwaliteit van humorale en cellulaire vaccinresponsen bij kinderen met AL en gezonde kinderen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Kinderen van 1 tot 15 jaar:
- Met acute lymfatische leukemie die chemotherapie ondergaat (minstens 2 weken na de laatste injectie met PEG-asparaginase) of bij wie de laatste chemotherapie minder dan of gelijk is aan 12 maanden
- Met acute myeloïde leukemie binnen 12 maanden na het einde van de behandeling
- Gezonde broers en zussen van 12 tot 15 jaar die meer dan 50% van de tijd in hetzelfde huishouden wonen als het kind met AL
- Geïnformeerde toestemming van ouders
- Patiënt aangesloten bij zorgverzekering
Uitsluitingscriteria:
- Gedocumenteerde SARS-CoV-2-infectie aan de gang of minder dan 3 maanden geleden
- Bekende klinische allergie voor polyethyleenglycol (PEG)
- Zwangere vrouw tijdens eerste zwangerschapskwartaal of zogende vrouw
- Bloedplaatjes <50 Giga(G) G/L of neutrofielen <0,5 G/L op het moment van vaccinatie
- Vaccinatie binnen 4 weken na de 1e injectie of van plan om 4 weken na de laatste injectie een goedgekeurd vaccin te krijgen
- Alle hemorragische problemen die worden beschouwd als een contra-indicatie voor intramusculaire injectie
- Voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen na toediening van een vaccin, waaronder anafylaxie en bijbehorende symptomen zoals huiduitslag, ademhalingsproblemen, angio-oedeem en buikpijn, of voorgeschiedenis van allergische reactie die kan worden verergerd door een vaccincomponent
- Deelnemer is in het afgelopen jaar gevaccineerd tegen tuberculose
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Anti Covid met COMIRNATY® (BNT162b2) vaccin
Twee injecties COMIRNATY® (BNT162b2) vaccin met een tussentijd van 21-28 dagen
|
twee injecties COMIRNATY® (BNT162b2) vaccin met een tussenpoos van 21-28 dagen, van ofwel 10, 20, 30 µg vaccin, afhankelijk van de waargenomen reacties van eerdere kinderen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: binnen 7 dagen na de eerste dosis
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gedefinieerd door de aanwezigheid binnen 7 dagen na injectie van het vaccin van een bijwerking van graad ≥3 gerelateerd aan het vaccin. Ze zijn afgeleid van CTCAE v5.0 en de FDA-gids "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials". Elke andere onverwachte graad 3-4 klinische bijwerking volgens CTCAE v5.0 gerelateerd aan vaccinatie. Een commissie van kritieke gebeurtenissen en DLT-surveillance zal valideren of verklaarde graad 3-4 ernstige bijwerkingen verband houden met het vaccin. |
binnen 7 dagen na de eerste dosis
|
|
co-primair eindpunt: anti-Spike Immunoglobuline G (IgG)-titer >= 260 BAU/ml
Tijdsspanne: 1 maand na de tweede dosis
|
Kwantitatieve detectie van anti-spike-antilichamen door middel van chemiluminescentietechniek
|
1 maand na de tweede dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Anti-spike IgG-niveaus
Tijdsspanne: tussen 21 en 28 dagen na de eerste dosis
|
tussen 21 en 28 dagen na de eerste dosis
|
|
|
Anti-spike IgG-niveaus
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste dosis
|
6 maanden na de eerste dosis
|
|
|
Anti-spike IgG-niveaus
Tijdsspanne: op 12 maanden vanaf de 1e dosis
|
op 12 maanden vanaf de 1e dosis
|
|
|
Anti-nucleocapside IgG-niveaus
Tijdsspanne: tussen 21 en 28 dagen na de eerste dosis
|
tussen 21 en 28 dagen na de eerste dosis
|
|
|
Anti-nucleocapside IgG-niveaus
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf de eerste dosis
|
6 maanden vanaf de eerste dosis
|
|
|
Anti-nucleocapside IgG-niveaus
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf de eerste dosis
|
12 maanden vanaf de eerste dosis
|
|
|
Neutraliserend vermogen van anti-Spike IgG (in het geval van anti-Spike IgG-detectie)
Tijdsspanne: 2 maanden na de eerste injectie
|
2 maanden na de eerste injectie
|
|
|
Neutraliserend vermogen van anti-Spike IgG (in het geval van anti-Spike IgG-detectie)
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste injectie
|
6 maanden na de eerste injectie
|
|
|
Neutraliserend vermogen van anti-Spike IgG (in het geval van anti-Spike IgG-detectie)
Tijdsspanne: 12 maanden na de eerste injectie
|
12 maanden na de eerste injectie
|
|
|
Anti-SARS-CoV-2 T-celspecifieke respons (Elispot)
Tijdsspanne: 2 maanden na de eerste injectie
|
2 maanden na de eerste injectie
|
|
|
Anti-SARS-CoV-2 T-celspecifieke respons (Elispot)
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste injectie
|
6 maanden na de eerste injectie
|
|
|
Anti-SARS-CoV-2 T-celspecifieke respons (Elispot)
Tijdsspanne: 12 maanden na de eerste injectie
|
12 maanden na de eerste injectie
|
|
|
Positiviteit van SARS-CoV-2-polymerasekettingreactie (PCR) in nasopharynx
Tijdsspanne: op 8 dagen
|
Positiviteit van SARS-CoV-2 PCR in nasopharynx in geval van infectie
|
op 8 dagen
|
|
Positiviteit van SARS-CoV-2 PCR in nasopharynx
Tijdsspanne: op 15 dagen
|
Positiviteit van SARS-CoV-2 PCR in nasopharynx in geval van infectie
|
op 15 dagen
|
|
Positiviteit van SARS-CoV-2 PCR in nasopharynx
Tijdsspanne: op 28 dagen na infectie
|
Positiviteit van SARS-CoV-2 PCR in nasopharynx in geval van infectie
|
op 28 dagen na infectie
|
|
Aantal symptomatische SARS-CoV-2-infecties
Tijdsspanne: binnen 12 maanden na vaccinatie
|
Symptomatische SARS-CoV-2-infecties worden gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste één symptoom waaronder koorts, kortademigheid, hoesten, pijn op de borst, anosmie, ageusie, diarree of braken, EN een positieve SARS-CoV-2 PCR,
|
binnen 12 maanden na vaccinatie
|
|
Genotype van de SARS-CoV-2-variant in geval van infectie
Tijdsspanne: binnen 12 maanden na vaccinatie
|
binnen 12 maanden na vaccinatie
|
|
|
Tijd tussen geplande chemotherapiedatum en effectieve datum in geval van infectie
Tijdsspanne: binnen 12 maanden na vaccinatie
|
binnen 12 maanden na vaccinatie
|
|
|
Covid19 Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) progressieschaal
Tijdsspanne: binnen 12 maanden na vaccinatie
|
Covid19 WHO-schaal in 10 items in geval van infectie Ongeïnfecteerd; niet-viraal RNA gedetecteerd: 0 Asymptomatisch; viraal RNA gedetecteerd: 1 Symptomatisch; Onafhankelijk: 2 Symptomatisch; Benodigde assistentie: 3 opgenomen in het ziekenhuis; Geen zuurstoftherapie: 4 ziekenhuisopname; zuurstof door middel van masker of neuspennen: 5 Ziekenhuisopname; zuurstof door niet-invasieve beademing (NIV) of High flow: 6 Intubatie en mechanische beademing, pO2/fractie van ingeademde zuurstof (FIO2)>=150 OF verzadiging door pulsoximetrie (SpO2) SpO2/FIO2>=200: 7 Mechanische beademing, (pO2/FIO2<150 OF SpO2/FIO2<200) OF vasopressoren (norepinefrine >0,3 microg/kg/min): 8 Mechanische ventilatie, pO2/FIO2<150 EN vasopressoren (norepinefrine >0,3 microg/kg/min), OF dialyse OF extracorporele membraanoxygenatie (ECMO): 9 Doden: 10
|
binnen 12 maanden na vaccinatie
|
|
Incidentie van SARS-CoV-2 in het huishouden (contactgevallen)
Tijdsspanne: binnen 12 maanden na vaccinatie
|
In geval van infectie bij een gevaccineerd kind
|
binnen 12 maanden na vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Hematologische ziekten
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Acute ziekte
Andere studie-ID-nummers
- APHP210639
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .