通过循环肿瘤 DNA 评估局部晚期直肠癌患者的疗效

在这项观察性研究中，将招募被选为标准护理 TNT 的 LARC 患者。 在获得知情同意后，静脉血样本和初步诊断性直肠肿瘤活检的存档组织块将被送往 Natera 实验室，用于设计患者特异性 ctDNA 检测，该检测将用于测量外周静脉血样本中的 ctDNA 水平在与评估肿瘤反应的标准研究一致的不同时间点。 设计检测和测量基线 ctDNA 水平所需的血液样本将在新辅助化疗开始前的 4 周内获得。 随后，对于接受 16 周新辅助化疗的患者，将在三个时间点（在磁共振成像 (MRI) 研究的 +/- 5 天内进行八周/4 个周期的新辅助化疗后、在 MRI 研究的 +/- 5 天内以及手术前 1 至 14 天内进行 16 周/8 个周期的新辅助化疗后）。 对于接受八周新辅助化疗的患者，将获得两份血液样本用于后续的 ctDNA 测量（在 MRI 研究的 +/- 5 天内以及手术前 1 至 14 天内进行八周/4 个周期的新辅助化疗后）。 所有患者还可以选择在手术后每三到四个月接受额外的系列 ctDNA 水平测量以进行监测，持续两年（可选）。

通过 ctDNA 评估的肿瘤反应率（定义为与基线水平相比，ctDNA 水平至少降低 90%）将与通过标准方法（直肠镜检查、盆腔 MRI 等）评估的反应率进行比较，以探讨是否这两种反应评估方法之间存在显着相关性。 如果初步数据支持在这种情况下可以利用外周血 ctDNA 进行肿瘤反应评估的假设，则将进行更大规模的研究来验证这种方法。 一旦得到验证，ctDNA 测量有可能取代昂贵、不舒服且耗时的肿瘤反应评估方法，如 MRI。