基于导管的绝对冠状动脉血流和阻力与基于 15O-H2O 正电子发射断层扫描的冠状动脉区域绝对心肌血流之间的关联 (FLOW3)

背景 计算机断层扫描冠状动脉造影 (CTCA) 是一种纯粹的解剖扫描，可能不足以评估冠状动脉狭窄的严重程度。 最新的欧洲指南建议，作为心脏CT之后和有创冠状动脉造影（ICA）之前的补充研究，进行心肌灌注研究以避免不必要的侵入性操作。

有几种 PET 流量示踪剂可用，但 15O-H2O 被认为是局部心肌灌注定量的金标准，因为 15O-H2O 是一种可自由扩散的示踪剂。 15O-水 PET 已被验证用于测量心肌灌注。

15O-H2O 是氧 15 (O-15) 标记水的惰性放射性药物，用作正电子发射断层扫描 (PET) 的示踪分子。 给药后，15O-H2O 可自由扩散，其分布及其清除率完全取决于血流速度。 15O-H2O PET 成像是测量组织灌注（包括心肌灌注）的黄金标准。 PET 试剂 15O-H2O 的半衰期非常短，约为 2 分钟，因此可以进行多次连续测量。 最近的两项研究描述了 15O-H2O PET 与冠状动脉造影术相比的诊断准确性。

在这两项研究中，15O-H2O PET 的灵敏度为 87-95%；特异性至少为 84%。 Danad 等人7 的研究是迄今为止发表的最大系列研究。 最近发表的一项单中心研究将 15O-H2O PET 与使用 99mTc 的成像进行了比较，发现 15O-H2O PET 的性能特征优于具有血流储备分数 (FFR) 的 ICA 真实标准。

血流储备分数 (FFR) 定义为尽管存在狭窄但仍可维持至心肌的最大可实现血流量。 也描述为充血期间狭窄远端压力 (Pd) 与病变近端压力 (Pa) 之间的比率。

在随机试验中，通过比较 FFR 指导的 PCI 联合药物治疗与仅药物治疗，确定了 FFR 测量的益处。 这表明稳定性冠状动脉疾病患者将从 FFR 引导的 PCI 加药物治疗中获益，因为需要紧急血运重建的风险会更小。 9 随机试验还表明，如果经测量，中间冠状动脉狭窄（功能上不显着）的 FFR ≥ 0.75，则该狭窄导致梗死的风险低于 1%。 因此，这些患者不会从 PCI 中获益。10 这使得 FFR 成为评估哪些患者可以从 PCI 中获益以及哪些患者可以通过最好的药物治疗获益的重要工具。 然而，它只描述了心外膜动脉的流动。 FFR 值可能不显着 (>0.80)，而患者可能仍有心绞痛。 这可能是由于微血管疾病。 当 FFR 指示非阻塞性疾病（>0.80）时微血管状态的评估目前在 ECS 指南中具有 IIa 指示。

使用 CoroFlow®（Coroventis，乌普萨拉，瑞典）的热稀释法可以计算冠状动脉血流储备和微血管阻力以及 FFR 值。 这使我们有机会研究冠状动脉微循环功能障碍，并被认为在心外膜动脉无明显疾病的心绞痛患者中很常见。 然而，在寻找独立于心外膜狭窄的微循环系统定量评估的最佳方法方面存在证据差距。 13 此外，以前没有将通过有创热稀释法（CoroFlow®-系统）测量的冠状动脉血流储备和微血管阻力的组合与使用黄金标准 15O-H2O PET 测量的心肌血流量 (MBF) 进行比较。

方法：

生理评估方案 ICA 根据目前的临床指南通过股动脉或桡动脉进行。 在冠状动脉造影之前，操作者给予 250 μg 冠状动脉内硝酸甘油。 测量前进行抗凝（5,000 IU 肝素）。

在所有血管（左前降支 (LAD)、右冠状动脉 (RCA) 和回旋支 (CX)）中进行冠状动脉生理评估，采用热稀释法测量血流储备分数 (FFR)、冠状动脉血流储备 (CFR) 和指数微循环阻力（IMR）。

配备压力和温度传感器（PressureWire X，Abbott，IL）的导丝穿过引导导管。 操作者在休息时在室温下输注生理盐水 3 次。 然后通过静脉内注入腺苷（140 mg/kg/min，然后操作者在充血时在室温下注入生理盐水）诱导充血。

Coroventis系统用作压力测量软件。 进行例行检查以确保在记录后不会发生“漂移”。 ≤ ±0.02 的漂移值是可以接受的。

协议 15O-H20 PET 研究参与者将被指示在计划的腺苷给药前至少 24 小时内避免所有含咖啡因的饮料和食物，例如咖啡、巧克力、可乐、香蕉和茶。

将使用 2 次 400 MBq 15O-H2O 注射（休息和应激）测量静息和充血期间的定量心肌灌注。

在初始侦察 CT 扫描以定位心脏后，执行低剂量 CT 以对随后的 PET 发射数据进行衰减校正 (CTAC)。 在 CTAC 之后，将按此顺序执行静息和压力 PET 扫描。

静息扫描：持续时间为 4 分钟的 PET 列表模式采集应在从造水器（MedTrace P3 系统）静脉注射 400 MBq 15O-H2O 之前开始。 列表模式数据使用 ECG 信号重建为第一次通过（注射后 0-50 秒）的 8 仓 ECG 门控血池图像和注射后 0-4 分钟的 22 帧动态数据集。

应激扫描：药理学应激是通过以 140µg/kg/min 的标准速率静脉内输注腺苷引起的。 腺苷注射 2 分钟后，已知血管舒张达到稳定状态，注射第二剂 15O-H2O (400 MBq)，并像静息扫描一样执行新的 PET 扫描（列表模式成像在推注 IV 之前启动注射）。

在采集和压力测试期间，心率和血压以及任何与 ECG 相关的异常都会受到监测。

来自静息和压力 15O-H2O PET 扫描的数据将使用 aQuant 软件进行分析。

统计和功率计算：

学生 t 检验将用于连续变量，非参数检验用于分类变量。 15O-H2O PET 的诊断性能通过 Bland-Altmann 图和接受者操作曲线进行评估。 结果质量将根据P值进行评估（P>0.05） 低和高 IMR 组之间的显着性。 标准差为 10，平均差为 15，功效为 80%，α 值为 0.05，总共需要 n=22 名患者。 为了适应退出 40 名患者，即分为两组的 20 名患者。 A 组是 FFR 值不显着 (<0.80) 和 IMR 值表明没有微循环功能障碍 (IMR <25) 的患者。 B 组是 FFR 值不显着 (<0.80) 和 IMR 值表明微循环功能障碍 (IMR ≥25) 的患者。

结果公布 结果，无论是正面的、中性的，还是负面的或不确定的，都将立即在国际心血管杂志上发表。 出版和作者问题由指导委员会根据对研究的普遍参与（协议起草、核心实验室）决定。 功能、终点委员会成员等）和纳入患者的数量。 资助公司对研究设计、研究实施、分析、解释和衍生结果的报告没有影响。