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INCA 0186在晚期实体瘤受试者中的研究

2025年8月25日 更新者：Incyte Corporation

INCA00186 作为单药治疗或与免疫治疗联合治疗晚期实体瘤患者的 1 期、开放标签、多中心研究

这是一项开放标签、非随机、多中心、剂量递增和剂量扩展的首次人体 (FIH) 1 期研究，旨在确定 INCA00186 单独给药或联合给药时的安全性、耐受性、PK、药效学和初步疗效INCB106385 和/或 retifanlimab 在患有特定晚期实体瘤的参与者中；头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 和特定的胃肠道 (GI) 恶性肿瘤已被选为本研究感兴趣的适应症。 将选择患有 CD8 T 细胞阳性肿瘤的参与者，因为这些肿瘤更有可能对免疫疗法产生反应。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

57

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、A-6020
        • Innsbruck University Hospital
      • Salzburg、奥地利、05020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • 比利时
      • Brussels、比利时、B-1070
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels、比利时、01200
        • Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
      • Edegem、比利时、02650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
      • Ghent、比利时、09000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven、比利时、03000
        • Universitair Ziekenhuis (UZ) Leuven
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland-Greenebaum Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、美国、28078
        • Carolina Bio-Oncology Institute, Pllc
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • 英国
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、英国、W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • London、英国、SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国、M20 4BV
        • The Christie Nhs Foundation Trust Uk
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • Freeman Hospital Newcastle Upon Tyne Foundation Nhs Trust
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • The Royal Marsden Nhs Foundation Trust - Chelsea
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen、荷兰、9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen、荷兰、6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Center
      • Rotterdam、荷兰、3015GD
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital General Universitario Vall D Hebron
      • Barcelona、西班牙、199203
        • Institut Catala Doncologia Ico - Hospital Duran I Reynals Location
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28040
        • Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Pozuelo de Alarcón、西班牙、28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 86年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 能够理解并愿意为研究签署书面 ICF。
  • 签署 ICF 时年满 18 岁或以上的男性或女性参与者。
  • 必须愿意并能够遵守和遵守所有协议要求
  • 愿意接受治疗前和治疗中的肿瘤活检。
  • 有CD8 T细胞阳性肿瘤
  • ECOG 体能状态 0 或 1。
  • 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。
  • 患有 SCCHN 的参与者：经组织学或细胞学证实为口腔、口咽、下咽或喉部鳞状细胞癌的参与者，不适合以治愈为目的的局部治疗（手术或放疗加或不加化疗）。
  • 患有特定胃肠道恶性肿瘤的参与者：经组织学或细胞学证实的晚期或转移性结直肠癌 (CRC)、胃/胃食管交界处 (GEJ) 癌、肝细胞癌 (HCC)、胰腺导管腺癌 (PDAC) 或肛管鳞癌 (SCAC) .
  • 参与者在接受可用疗法（包括抗 PD-(L)1 疗法（如果适用））治疗后应出现疾病进展，这些疗法已知可带来临床益处，或者对标准治疗不耐受或不符合标准治疗条件。 先前的抗 PD-(L)1 治疗不应该因为不耐受而停止。
  • 对于要加入队列的参与者，包括 INCB106385：吞咽口服药物的能力。
  • 愿意避免怀孕或生育孩子

排除标准：

  • 具有临床意义的心脏病、不稳定型心绞痛、第 1 周期第 1 天后 6 个月内的急性心肌梗塞，以及纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
  • 研究者认为具有临床意义的 ECG 异常病史或存在。
  • 已知的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
  • 患有活动性或非活动性自身免疫性疾病或综合征（例如，类风湿性关节炎、中度或重度银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病）且在过去 2 年内需要全身治疗或正在接受自身免疫性或炎症性疾病全身治疗的参与者（即，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量 > 10 毫克/天的泼尼松或等效药物）或在研究治疗首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
  • 已知其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤，或研究治疗药物首次给药后 2 年内有其他恶性肿瘤的病史，但治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤、癌除外原位宫颈，或其他非侵入性或惰性恶性肿瘤，或参与者在治愈性治疗后 1 年以上无病的癌症。
  • 具有协议的参与者在筛选时指定了排除性血液学、肝、肾和凝血实验室值。

尚未从先前治疗（包括先前免疫治疗）的毒性作用和/或开始研究治疗之前先前手术干预的并发症中恢复至≤ 1 级。

  • 间质性肺病、间质性肺病史或活动性非感染性肺炎的证据。
  • 建议永久停止治疗的先前免疫治疗期间的免疫相关毒性，或任何需要强化或长期免疫抑制来控制的免疫相关毒性。
  • 使用任何腺苷途径靶向药物的先前治疗。
  • 在研究治疗首次给药前的 5 个半衰期或 28 天（以较短者为准）内，任何先前的化疗、生物疗法或靶向疗法治疗参与者的疾病。
  • 研究治疗首次给药前 28 天内的任何既往放射治疗。
  • 正在接受另一种研究药物治疗或在首次研究治疗药物给药前的 5 个半衰期或 28 天内（以较短者为准）接受过研究药物治疗。
  • 对于要加入队列的参与者，包括 INCB106385：强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的伴随治疗。
  • 在研究治疗的首剂给药后 30 天内收到活病毒疫苗。
  • 在研究治疗的第一剂给药后 1 周内发生需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的感染。
  • 入组时已知或疑似感染 SARS-CoV-2。
  • 需要治疗的活动性 HBV 或 HCV 感染。 HBV-DNA 和 HCV-RNA 必须检测不到。 已清除先前 HBV 感染（定义为 HBsAg 阴性、HBsAg 抗体阳性和抗 HBc 抗体阳性）的参与者有资格参加该研究。
  • 已知的 HIV 病史（HIV 1/2 抗体）。
  • 器官移植史，包括同种异体干细胞移植或 CAR-T 细胞疗法。
  • 已知对研究药物或制剂成分的任何成分过敏或严重反应。
  • 对于要加入包括 INCB106385 在内的队列的参与者：无法吞咽食物或上消化道的任何伴随病症导致无法口服药物。
  • 怀孕或哺乳。
  • 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括研究治疗的管理和参加所需的研究访问；对参与者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
  • 以下参与者在法国被排除在外：根据法国公共卫生法第 L.1121-6 条的弱势群体和根据法国公共卫生法第 L.1121-8 条受法律保护或无法表达同意的成年人.

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗组 A 剂量递增和扩展
INCA00186 将作为单一疗法每 2 周或每 4 周给药一次。
药品：INCA00186
INCA00186 将根据方案每 2 周或 4 周给药一次
实验性的：治疗组 B1 剂量递增和扩展
INCA00186将与 retifanlimab 联合给药。 INCA00186 将每 2 或 4 周给药一次，retifanlimab 将每 4 周给药一次。
药品：INCA00186
INCA00186 将根据方案每 2 周或 4 周给药一次
药品：瑞替凡利单抗
根据方案，Retifanlimab 将每 4 周给药一次
实验性的：治疗组 B2 剂量递增和扩展
INCA00186将与 INCB106385联合给药。 INCA00186 将每 2 或 4 周给药一次，INCB106385 将每天给药一次或两次。
药品：INCA00186
INCA00186 将根据方案每 2 周或 4 周给药一次
药品：INCB106385
INCB106385将每天口服一次或两次。
实验性的：治疗组 C 剂量递增和扩展
INCA00186将与 retifanlimab 和 INCB106385联合使用。 INCA00186 每 2 至 4 周给药一次，retifanlimab 每 4 周给药一次，INCB106385 每天给药一次或两次。
药品：INCA00186
INCA00186 将根据方案每 2 周或 4 周给药一次
药品：瑞替凡利单抗
根据方案，Retifanlimab 将每 4 周给药一次
药品：INCB106385
INCB106385将每天口服一次或两次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
评估 INCA00186 作为单一疗法和与 retifanlimab 和/或 INCB106385 联合使用的安全性和耐受性，以因 AE 导致的不良事件减少和治疗退出的参与者人数来衡量
大体时间：学习完成后 90 天，总共长达 27 个月
学习完成后 90 天，总共长达 27 个月
评估 INCA00186 作为单一疗法和与 retifanlimab 和/或 INCB106385 组合的剂量限制毒性 (DLT)，如治疗期间的安全事件所衡量
大体时间：学习完成后 90 天，总共长达 27 个月
学习完成后 90 天，总共长达 27 个月
根据安全性、PK 和 PD 数据测量，评估 INCA00186 作为单一疗法和与 retifanlimab 和/或 INCB106385 联合使用的推荐扩展剂量 (RDE)
大体时间：学习完成后 90 天，总共长达 27 个月
学习完成后 90 天，总共长达 27 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
确定 INCA00186 的 PK 参数最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期2天1、8；从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期2天1、8；从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
确定 INCA00186 达到最大血浆浓度时间 (tmax) 的 PK 参数
大体时间：周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期 2 天 1, 8;从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期 2 天 1, 8;从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
确定 INCA00186 给药间隔结束时浓度的 PK 参数 (Ctau)
大体时间：周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期2天1、8；从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期2天1、8；从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
确定 INCA00186 血浆或血清浓度-时间曲线 (AUC) 下面积的 PK 参数
大体时间：周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期2天1、8；从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期2天1、8；从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
确定 INCA00186 总间隙 (CL) 的 PK 参数
大体时间：周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期2天1、8；从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期2天1、8；从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
确定 INCA00186 分布容积 (Vz) 的 PK 参数
大体时间：周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期2天1、8；从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期2天1、8；从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
确定 INCA00186 的 PK 参数半衰期 (t1/2)
大体时间：周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期2天1、8；从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
周期 1 第 1、2、8、15、22 天；周期2天1、8；从第 4 周期开始的每隔一个周期的第 1 天（即第 4 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天等；每个周期为 28 天）+ 30 天随访；大约 24 个月
INCA0186 对 CD73 酶活性的瘤内作用
大体时间：将采集 2 个活检样本：第 1 周期第 22 天（每 2 周 INCA00186 给药组）或第 2 周期第 8 天（每 4 周 INCA00186 给药组）的预处理和治疗中；每个周期为28天；采样将在 2 个月内进行。
将采集 2 个活检样本：第 1 周期第 22 天（每 2 周 INCA00186 给药组）或第 2 周期第 8 天（每 4 周 INCA00186 给药组）的预处理和治疗中；每个周期为28天；采样将在 2 个月内进行。
通过影像学疾病评估的客观缓解率 (ORR)
大体时间：基线到研究结束，最多 24 个月
基线到研究结束，最多 24 个月
通过影像学疾病评估确定的疾病控制反应 (DCR)
大体时间：基线到研究结束，长达 24 个月
基线到研究结束，长达 24 个月
缓解持续时间 (DOR) 从疾病缓解的最早日期到疾病进展的最早日期（通过影像学疾病评估确定），或者如果发生时间早于进展则死亡
大体时间：基线到研究结束，长达 24 个月
基线到研究结束，长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Incyte Corporation

调查人员

  • 研究主任：Ilona Rybicka, MD、Incyte Corporation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月4日

初级完成 (实际的)

2024年9月19日

研究完成 (实际的)

2024年9月19日

研究注册日期

首次提交

2021年7月22日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月27日

首次发布 (实际的)

2021年8月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月25日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • INCA 0186-101
  • 2021-001263-24 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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