Étude de l'INCA 0186 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un ICF écrit pour l'étude.
• Participant masculin ou féminin âgé de 18 ans ou plus inclus au moment de la signature de l'ICF.
• Doit être disposé et capable de se conformer et de se conformer à toutes les exigences du protocole
• Volonté de subir une biopsie tumorale avant et pendant le traitement.
• Avoir des tumeurs CD8 T-positives
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Participants atteints de SCCHN : participants atteints d'un carcinome épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx ne se prêtant pas à un traitement local à visée curative (chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie).
• Participants atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales spécifiées : cancer colorectal avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, cancer de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne (GEJ), carcinome hépatocellulaire (CHC), adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) ou carcinome épidermoïde du canal anal (SCAC) .
• Les participants doivent avoir une progression de la maladie après le traitement avec les thérapies disponibles, y compris la thérapie anti-PD-(L)1 (le cas échéant), qui sont connues pour conférer un bénéfice clinique ou qui sont intolérantes ou inéligibles au traitement standard. Un traitement anti-PD-(L)1 antérieur ne doit pas avoir été interrompu en raison d'une intolérance.
• Pour que les participants soient inscrits dans des cohortes comprenant INCB106385 : La capacité d'avaler des médicaments par voie orale.
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiaque cliniquement significative, angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le cycle 1 jour 1 et insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association.
• Antécédents ou présence d'une anomalie ECG qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative.
• Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse.
• Participants qui ont une maladie ou un syndrome auto-immun actif ou inactif (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis modéré ou sévère, sclérose en plaques, maladie intestinale inflammatoire) qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années ou qui reçoivent un traitement systémique pour une maladie auto-immune ou inflammatoire (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (doses> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou antécédents d'une autre malignité dans les 2 ans suivant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un néoplasme intraépithélial de la prostate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, ou autre tumeur maligne non invasive ou indolente, ou cancers dont le participant n'a plus de maladie > 1 an après un traitement à visée curative.
• Participants avec des valeurs de laboratoire d'exclusion hématologique, hépatique, rénale et de coagulation spécifiées par le protocole lors du dépistage.

N'a pas récupéré à ≤ Grade 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur (y compris une immunothérapie antérieure) et/ou des complications d'une intervention chirurgicale antérieure avant de commencer le traitement à l'étude.

• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie active non infectieuse.
• Toxicité liée au système immunitaire au cours d'une thérapie immunitaire antérieure pour laquelle l'arrêt définitif du traitement est recommandé, OU toute toxicité liée au système immunitaire nécessitant une immunosuppression intensive ou prolongée pour être prise en charge.
• Traitement antérieur avec n'importe quelle voie de l'adénosine ciblant des médicaments.
• Toute chimiothérapie, thérapie biologique ou thérapie ciblée antérieure pour traiter la maladie du participant dans les 5 demi-vies ou 28 jours (selon la période la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude.
• Toute radiothérapie antérieure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• - En cours de traitement avec un autre médicament expérimental ou ayant été traité avec un médicament expérimental dans les 5 demi-vies ou 28 jours (selon la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude.
• Pour les participants à recruter dans des cohortes incluant INCB106385 : traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4.
• Réception d'un vaccin à virus vivant dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Infection nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Infection par le SRAS-CoV-2 connue ou suspectée au moment de l'inscription.
• Infection active par le VHB ou le VHC nécessitant un traitement. L'ADN du VHB et l'ARN du VHC doivent être indétectables. Les participants qui ont éliminé une infection antérieure par le VHB (définie comme HBsAg négatif, HBsAg anticorps positif et anti-HBc anticorps positif) sont éligibles pour l'étude.
• Antécédents connus de VIH (anticorps VIH 1/2).
• Antécédents de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches ou la thérapie cellulaire CAR-T.
• Hypersensibilité connue ou réaction grave à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude ou des composants de la formulation.
• Pour les participants à inscrire dans des cohortes comprenant INCB106385 : incapacité à avaler des aliments ou toute affection concomitante du tractus gastro-intestinal supérieur qui empêche l'administration de médicaments par voie orale.
• Est enceinte ou allaite.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du traitement à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
• Sont exclus en France les participants suivants : les populations vulnérables au sens de l'article L.1121-6 du Code de la santé publique et les personnes majeures sous protection légale ou dans l'impossibilité d'exprimer leur consentement au sens de l'article L.1121-8 du Code de la santé publique .