Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av INCA 0186 i ämnen med avancerade solida tumörer

25 augusti 2025 uppdaterad av: Incyte Corporation

En fas 1, öppen, multicenterstudie av INCA00186 som monoterapi eller i kombination med immunterapi hos deltagare med avancerade solida tumörer

Detta är en öppen, icke-randomiserad, multicenter, dosökning och dosexpansion first-in human (FIH) fas 1-studie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, PK, farmakodynamik och preliminär effekt av INCA00186 när det ges ensamt eller i kombination med INCB106385 och/eller retifanlimab hos deltagare med specifika avancerade solida tumörer; skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) och specificerade gastrointestinala (GI) maligniteter har valts ut som indikationer av intresse för denna studie. Deltagare med CD8 T-cell-positiva tumörer kommer att väljas ut eftersom dessa tumörer är mer benägna att svara på immunterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, B-1070
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgien, 01200
        • Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
      • Edegem, Belgien, 02650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
      • Ghent, Belgien, 09000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgien, 03000
        • Universitair Ziekenhuis (UZ) Leuven
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland-Greenebaum Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
        • Carolina Bio-Oncology Institute, Pllc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Nederländerna, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Center
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015GD
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital General Universitario Vall D Hebron
      • Barcelona, Spanien, 199203
        • Institut Catala Doncologia Ico - Hospital Duran I Reynals Location
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BV
        • The Christie Nhs Foundation Trust Uk
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Freeman Hospital Newcastle Upon Tyne Foundation Nhs Trust
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Nhs Foundation Trust - Chelsea
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, A-6020
        • Innsbruck University Hospital
      • Salzburg, Österrike, 05020
        • Landeskrankenhaus Salzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 86 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna en skriftlig ICF för studien.
  • Manlig eller kvinnlig deltagare i åldern 18 år eller äldre inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
  • Måste vara villig och kunna följa och uppfylla alla protokollkrav
  • Vilja att genomgå tumörbiopsi före och under behandling.
  • Har CD8 T-cellspositiva tumörer
  • ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
  • Deltagare med SCCHN: Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud som inte är mottagliga för lokal terapi med kurativ avsikt (kirurgi eller strålning med eller utan kemoterapi).
  • Deltagare med specificerade GI-maligniteter: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad kolorektal (CRC), gastrisk/gastroesofageal junction (GEJ) cancer, hepatocellulärt karcinom (HCC), pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC) eller skivepitelcancer i analkanalen (SCAC) .
  • Deltagarna bör ha sjukdomsprogression efter behandling med tillgängliga terapier, inklusive anti-PD-(L)1-terapi (om tillämpligt), som är kända för att ge klinisk nytta eller som är intoleranta mot eller inte är berättigade till standardbehandling. Tidigare anti-PD-(L)1-behandling bör inte ha avbrutits på grund av intolerans.
  • För deltagare som ska registreras i kohorter inklusive INCB106385: Förmågan att svälja oral medicin.
  • Vilja att undvika graviditet eller att bli far till barn

Exklusions kriterier:

  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader efter cykel 1 dag 1 och New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt.
  • Historik eller förekomst av en EKG-avvikelse som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt betydelsefull.
  • Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
  • Deltagare som har aktiv eller inaktiv autoimmun sjukdom eller syndrom (t.ex. reumatoid artrit, måttlig eller svår psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom) som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren eller som får systemisk terapi för en autoimmun eller inflammatorisk sjukdom (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
  • Diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (doser > 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling, eller historia av annan malignitet inom 2 år efter den första dosen av studiebehandlingen med undantag för botad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostata intraepitelial neoplasm, karcinom in situ av livmoderhalsen, eller annan icke-invasiv eller indolent malignitet, eller cancerformer från vilka deltagaren har varit sjukdomsfri > 1 år efter behandling med kurativ avsikt.
  • Deltagare med protokoll specificerade exkluderande hematologi, lever-, njur- och koagulationslaboratorievärden vid screening.

Har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 från toxiska effekter av tidigare behandling (inklusive tidigare immunterapi) och/eller komplikationer från tidigare kirurgiskt ingrepp innan studiebehandlingen påbörjades.

  • Bevis på interstitiell lungsjukdom, historia av interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke-infektiös pneumonit.
  • Immunrelaterad toxicitet under tidigare immunterapi för vilken permanent avbrytande av behandlingen rekommenderas, ELLER någon immunrelaterad toxicitet som kräver intensiv eller långvarig immunsuppression för att hantera.
  • Tidigare behandling med någon adenosinväg riktad mot läkemedel.
  • All tidigare kemoterapi, biologisk terapi eller riktad terapi för att behandla deltagarens sjukdom inom 5 halveringstider eller 28 dagar (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studiebehandlingen.
  • All tidigare strålbehandling inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Genomgår behandling med annat prövningsläkemedel eller har behandlats med prövningsläkemedel inom 5 halveringstider eller 28 dagar (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studiebehandlingen.
  • För deltagare som ska registreras i kohorter inklusive INCB106385: samtidig behandling med starka CYP3A4-hämmare eller inducerare.
  • Mottagande av ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
  • Infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala medel eller antimykotika inom 1 vecka efter den första dosen av studiebehandlingen.
  • Känd eller misstänkt SARS-CoV-2-infektion vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Aktiv HBV eller HCV-infektion som kräver behandling. HBV-DNA och HCV-RNA måste vara odetekterbara. Deltagare som har klarat en tidigare HBV-infektion (definierad som HBsAg-negativ, HBsAg-antikroppspositiv och anti-HBc-antikroppspositiv) är berättigade till studien.
  • Känd historia av HIV (HIV 1/2 antikroppar).
  • Historik av organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation eller CAR-T-cellterapi.
  • Känd överkänslighet eller allvarlig reaktion på någon komponent i studieläkemedlet eller formuleringskomponenterna.
  • För deltagare som ska registreras i kohorter inklusive INCB106385: Oförmåga att svälja mat eller något samtidigt tillstånd i den övre mag-tarmkanalen som utesluter administrering av orala läkemedel.
  • Är gravid eller ammar.
  • Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studiebehandling och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för deltagaren; eller stör tolkningen av studiedata.
  • Följande deltagare är uteslutna i Frankrike: utsatta befolkningsgrupper enligt artikel L.1121-6 i den franska folkhälsolagen och vuxna under rättsskydd eller som inte kan uttrycka sitt samtycke enligt artikel L.1121-8 i den franska folkhälsolagen .

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsgrupp A Doseskalering och -expansion
INCA00186 kommer att administreras som monoterapi varannan eller var fjärde vecka.
Läkemedel: INCA00186
INCA00186 kommer att administreras varannan vecka eller var fjärde vecka enligt protokoll
Experimentell: Behandlingsgrupp B1 Doseskalering och -expansion
INCA00186 kommer att administreras i kombination med retifanlimab. INCA00186 kommer att administreras varannan eller var fjärde vecka och retifanlimab kommer att administreras var fjärde vecka.
Läkemedel: INCA00186
INCA00186 kommer att administreras varannan vecka eller var fjärde vecka enligt protokoll
Läkemedel: Retifanlimab
Retifanlimab kommer att administreras var 4:e vecka enligt protokoll
Experimentell: Behandlingsgrupp B2 Doseskalering och -expansion
INCA00186 kommer att administreras i kombination med INCB106385. INCA00186 kommer att administreras varannan eller var fjärde vecka och INCB106385 kommer att administreras en eller två gånger dagligen.
Läkemedel: INCA00186
INCA00186 kommer att administreras varannan vecka eller var fjärde vecka enligt protokoll
Läkemedel: INCB106385
INCB106385 kommer att administreras oralt en eller två gånger om dagen.
Experimentell: Behandlingsgrupp C Doseskalering och -expansion
INCA00186 kommer att administreras i kombination med retifanlimab och INCB106385. INCA00186 kommer att administreras varannan till var fjärde vecka, retifanlimab var fjärde vecka och INCB106385 en eller två gånger dagligen.
Läkemedel: INCA00186
INCA00186 kommer att administreras varannan vecka eller var fjärde vecka enligt protokoll
Läkemedel: Retifanlimab
Retifanlimab kommer att administreras var 4:e vecka enligt protokoll
Läkemedel: INCB106385
INCB106385 kommer att administreras oralt en eller två gånger om dagen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utvärdering av säkerheten och tolerabiliteten av INCA00186 som monoterapi och i kombination med retifanlimab och/eller INCB106385 mätt som antalet deltagare med biverkningsreduktioner och utsättande av behandling på grund av biverkningar
Tidsram: 90 dagar efter avslutad studie upp till 27 månader
90 dagar efter avslutad studie upp till 27 månader
Utvärdering av dosbegränsande toxicitet (DLT) av INCA00186 som monoterapi och i kombination med retifanlimab och/eller INCB106385 mätt med säkerhetshändelser under behandling
Tidsram: 90 dagar efter avslutad studie upp till 27 månader
90 dagar efter avslutad studie upp till 27 månader
Utvärdering av rekommenderad dos för expansion (RDE) av INCA00186 som monoterapi och i kombination med retifanlimab och/eller INCB106385 mätt med säkerhets-, PK- och PD-data
Tidsram: 90 dagar efter avslutad studie upp till 27 månader
90 dagar efter avslutad studie upp till 27 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bestämning av PK-parameter Maximal Observed Plasma Concentration (Cmax) för INCA00186
Tidsram: Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Bestämning av PK-parameter för tid till maximal plasmakoncentration (tmax) för INCA00186
Tidsram: Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Bestämning av PK-parameter för koncentration vid slutet av doseringsintervallet (Ctau) för INCA00186
Tidsram: Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Bestämning av PK-parameter för arean under plasma- eller serumkoncentration-tidkurvan (AUC) för INCA00186
Tidsram: Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Bestämning av PK-parameter för totalt clearance (CL) för INCA00186
Tidsram: Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Bestämning av PK-parameter för distributionsvolym (Vz) för INCA00186
Tidsram: Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Bestämning av PK-parameterhalveringstid (t1/2) för INCA00186
Tidsram: Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Cykel 1 dagar 1, 2, 8, 15, 22; Cykel 2 dagar 1, 8; Dag 1 i varannan cykel som börjar på cykel 4 (dvs. cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, etc; varje cykel är 28 dagar) + 30 dagars uppföljning; cirka 24 månader
Intratumoral effekt av INCA0186 på CD73 enzymaktivitet
Tidsram: 2 biopsiprover kommer att tas: förbehandling och efterbehandling på cykel 1 dag 22 (för varannan vecka INCA00186 doseringsgrupp) eller cykel 2 dag 8 (för varje 4:e veckas INCA00186 doseringsgrupp); varje cykel är 28 dagar; provtagning kommer att tas inom 2 månader.
2 biopsiprover kommer att tas: förbehandling och efterbehandling på cykel 1 dag 22 (för varannan vecka INCA00186 doseringsgrupp) eller cykel 2 dag 8 (för varje 4:e veckas INCA00186 doseringsgrupp); varje cykel är 28 dagar; provtagning kommer att tas inom 2 månader.
Objective Response Rate (ORR) genom radiografisk sjukdomsbedömning
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien upp till 24 månader
Baslinje fram till slutet av studien upp till 24 månader
Disease Control Response (DCR) bestäms genom radiografisk sjukdomsbedömning
Tidsram: Baslinje till slutet av studien, upp till 24 månader
Baslinje till slutet av studien, upp till 24 månader
Duration of Response (DOR) från det tidigaste datumet för sjukdomssvaret till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression som fastställts genom radiografisk sjukdomsbedömning, eller dödsfall om det inträffar tidigare än progression
Tidsram: Baslinje till slutet av studien, upp till 24 månader
Baslinje till slutet av studien, upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Incyte Corporation

Utredare

  • Studierektor: Ilona Rybicka, MD, Incyte Corporation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 oktober 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

19 september 2024

Avslutad studie (Faktisk)

19 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2021

Första postat (Faktisk)

4 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INCA 0186-101
  • 2021-001263-24 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera