Badanie INCA 0186 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego ICF dla badania.
• Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starszy włącznie w momencie podpisania ICF.
• Musi być chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymagań Protokołu
• Gotowość do poddania się biopsji guza przed i w trakcie leczenia.
• Mają guzy z dodatnimi limfocytami T CD8
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1.
• Uczestnicy z SCCHN: Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani, którzy nie kwalifikują się do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia (zabieg chirurgiczny lub radioterapia z chemioterapią lub bez).
• Uczestnicy z określonymi nowotworami przewodu pokarmowego: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy rak jelita grubego (CRC), rak żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), rak wątrobowokomórkowy (HCC), gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) lub rak płaskonabłonkowy kanału odbytu (SCAC) .
• U uczestników powinna wystąpić progresja choroby po leczeniu dostępnymi terapiami, w tym terapią anty-PD-(L)1 (jeśli dotyczy), o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne lub którzy nie tolerują standardowego leczenia lub nie kwalifikują się do niego. Nie należy przerywać wcześniejszej terapii anty-PD-(L)1 z powodu nietolerancji.
• Dla uczestników zapisanych do kohort, w tym INCB106385: Zdolność do połykania leków doustnych.
• Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna choroba serca, niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od dnia 1. cyklu 1 oraz zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.
• Historia lub obecność nieprawidłowości w zapisie EKG, które zdaniem badacza mają znaczenie kliniczne.
• Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Uczestnicy z czynną lub nieaktywną chorobą lub zespołem autoimmunologicznym (np. reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit), wymagający leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat lub otrzymujący leczenie ogólnoustrojowe z powodu choroby autoimmunologicznej lub zapalnej (tj. przy użyciu środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa (dawki prednizonu > 10 mg na dobę lub odpowiednik) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, lub inny nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 2 lat od podania pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego nowotworu gruczołu krokowego, raka in situ szyjki macicy lub innego nieinwazyjnego lub powolnego nowotworu złośliwego lub raka, od którego pacjentka nie chorowała > 1 rok po leczeniu z zamiarem wyleczenia.
• Uczestnicy z protokołem określili wykluczające wartości laboratoryjne hematologii, wątroby, nerek i krzepnięcia podczas badania przesiewowego.

Nie wyzdrowiał do stopnia ≤ 1 po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii (w tym uprzedniej immunoterapii) i/lub powikłaniach po wcześniejszej interwencji chirurgicznej przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc, śródmiąższową chorobę płuc w wywiadzie lub aktywne niezakaźne zapalenie płuc.
• Toksyczność pochodzenia immunologicznego podczas wcześniejszej terapii immunologicznej, w przypadku której zaleca się trwałe przerwanie leczenia LUB jakakolwiek toksyczność pochodzenia immunologicznego wymagająca leczenia intensywnej lub długotrwałej immunosupresji.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem ukierunkowanym na szlak adenozyny.
• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, terapia biologiczna lub terapia celowana w celu leczenia choroby uczestnika w ciągu 5 okresów półtrwania lub 28 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku.
• Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• W trakcie leczenia innym badanym lekiem lub leczonym badanym lekiem w ciągu 5 okresów półtrwania lub 28 dni (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku.
• Dla uczestników włączonych do kohort obejmujących INCB106385: jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4.
• Otrzymanie żywej szczepionki wirusowej w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Znane lub podejrzewane zakażenie SARS-CoV-2 w momencie rejestracji.
• Aktywne zakażenie HBV lub HCV wymagające leczenia. HBV-DNA i HCV-RNA muszą być niewykrywalne. Do badania kwalifikują się uczestnicy, którzy wyeliminowali wcześniejszą infekcję HBV (zdefiniowaną jako HBsAg z ujemnym wynikiem, z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HBsAg i dodatnim na obecność przeciwciał anty-HBc).
• Znana historia HIV (przeciwciała HIV 1/2).
• Historia przeszczepu narządu, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub terapii komórkami CAR-T.
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na jakikolwiek składnik badanego leku lub składników preparatu.
• Dla uczestników zapisanych do kohort, w tym INCB106385: Niezdolność do połykania pokarmu lub jakikolwiek współistniejący stan górnego odcinka przewodu pokarmowego, który wyklucza podawanie leków doustnych.
• Jest w ciąży lub karmi piersią.
• Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach studyjnych; stwarzają znaczące ryzyko dla uczestnika; lub ingerować w interpretację danych z badania.
• Następujący uczestnicy są wykluczeni we Francji: populacje wrażliwe zgodnie z artykułem L.1121-6 francuskiego kodeksu zdrowia publicznego oraz osoby dorosłe objęte ochroną prawną lub które nie są w stanie wyrazić zgody zgodnie z artykułem L.1121-8 francuskiego kodeksu zdrowia publicznego .