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Estudio de INCA 0186 en sujetos con tumores sólidos avanzados

25 de agosto de 2025 actualizado por: Incyte Corporation

Un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico de INCA00186 como monoterapia o en combinación con inmunoterapia en participantes con tumores sólidos avanzados

Este es un estudio de Fase 1 de etiqueta abierta, no aleatorizado, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de dosis primero en humanos (FIH) para determinar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia preliminar de INCA00186 cuando se administra solo o en combinación con INCB106385 y/o retifanlimab en participantes con tumores sólidos avanzados específicos; El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) y las neoplasias malignas gastrointestinales (GI) específicas se han seleccionado como indicaciones de interés para este estudio. Se seleccionarán participantes con tumores positivos para células T CD8, ya que es más probable que estos tumores respondan a la inmunoterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

57

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, A-6020
        • Innsbruck University Hospital
      • Salzburg, Austria, 05020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, B-1070
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Bélgica, 01200
        • Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
      • Edegem, Bélgica, 02650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
      • Ghent, Bélgica, 09000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Bélgica, 03000
        • Universitair Ziekenhuis (UZ) Leuven
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital General Universitario Vall D Hebron
      • Barcelona, España, 199203
        • Institut Catala Doncologia Ico - Hospital Duran I Reynals Location
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
      • Málaga, España, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Pozuelo de Alarcón, España, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland-Greenebaum Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Carolina Bio-Oncology Institute, Pllc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Países Bajos, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Center
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015GD
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BV
        • The Christie Nhs Foundation Trust Uk
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital Newcastle Upon Tyne Foundation Nhs Trust
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Nhs Foundation Trust - Chelsea

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 86 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad de comprensión y voluntad de firmar un ICF escrito para el estudio.
  • Participante hombre o mujer con 18 años o más inclusive al momento de firmar el ICF.
  • Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del Protocolo.
  • Voluntad de someterse a una biopsia tumoral antes y durante el tratamiento.
  • Tienen tumores positivos para células T CD8
  • Estado funcional ECOG 0 o 1.
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1.
  • Participantes con SCCHN: Participantes con carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe confirmado histológica o citológicamente que no son susceptibles de terapia local con intención curativa (cirugía o radiación con o sin quimioterapia).
  • Participantes con neoplasias gastrointestinales específicas: cáncer colorrectal avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente (CRC), cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica (GEJ), carcinoma hepatocelular (CHC), adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) o carcinoma escamoso del canal anal (SCAC) .
  • Los participantes deben tener una progresión de la enfermedad después del tratamiento con las terapias disponibles, incluida la terapia anti-PD-(L)1 (si corresponde), que se sabe que confieren un beneficio clínico o que son intolerantes o no elegibles para el tratamiento estándar. La terapia anti-PD-(L)1 anterior no debe interrumpirse debido a la intolerancia.
  • Para que los participantes se inscriban en cohortes que incluyan INCB106385: La capacidad de tragar medicamentos orales.
  • Disposición a evitar el embarazo o la paternidad

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses del día 1 del ciclo 1 e insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association.
  • Historia o presencia de una anormalidad en el ECG que, en opinión del investigador, es clínicamente significativa.
  • Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.
  • Participantes que tienen una enfermedad o síndrome autoinmune activo o inactivo (p. ej., artritis reumatoide, psoriasis moderada o grave, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal) que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años o que están recibiendo terapia sistémica para una enfermedad autoinmune o inflamatoria (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
  • Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (dosis > 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, o antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino, u otra neoplasia maligna no invasiva o indolente, o cánceres de los que la participante ha estado libre de enfermedad > 1 año después del tratamiento con intención curativa.
  • Los participantes con valores de laboratorio de hematología, hepáticos, renales y de coagulación especificados en el protocolo en la selección.

No se ha recuperado a ≤ Grado 1 de los efectos tóxicos de la terapia previa (incluida la inmunoterapia previa) y/o complicaciones de la intervención quirúrgica previa antes de comenzar el tratamiento del estudio.

  • Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
  • Toxicidad relacionada con el sistema inmunitario durante la terapia inmunitaria previa para la cual se recomienda la interrupción permanente del tratamiento, O cualquier toxicidad relacionada con el sistema inmunitario que requiera una inmunosupresión intensiva o prolongada para su manejo.
  • Tratamiento previo con cualquier fármaco dirigido a la vía de la adenosina.
  • Cualquier quimioterapia, terapia biológica o terapia dirigida anterior para tratar la enfermedad del participante dentro de las 5 vidas medias o 28 días (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Cualquier radioterapia previa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Someterse a tratamiento con otro medicamento en investigación o haber sido tratado con un medicamento en investigación dentro de las 5 semividas o 28 días (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Para que los participantes se inscriban en cohortes que incluyan INCB106385: tratamiento concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4.
  • Recibir una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Infección que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de la primera semana de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Infección por SARS-CoV-2 conocida o sospechada en el momento de la inscripción.
  • Infección activa por VHB o VHC que requiere tratamiento. El ADN del VHB y el ARN del VHC deben ser indetectables. Los participantes que hayan eliminado una infección previa por VHB (definida como HBsAg negativo, HBsAg positivo para anticuerpos y anti-HBc positivo para anticuerpos) son elegibles para el estudio.
  • Antecedentes conocidos de VIH (anticuerpos VIH 1/2).
  • Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre o la terapia con células CAR-T.
  • Hipersensibilidad conocida o reacción grave a cualquier componente del fármaco del estudio o componentes de la formulación.
  • Para que los participantes se inscriban en cohortes que incluyan INCB106385: Incapacidad para tragar alimentos o cualquier afección concomitante del tracto gastrointestinal superior que impida la administración de medicamentos orales.
  • Está embarazada o amamantando.
  • Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración del tratamiento del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
  • Los siguientes participantes están excluidos en Francia: poblaciones vulnerables según el artículo L.1121-6 del Código de Salud Pública francés y adultos bajo protección legal o que no pueden expresar su consentimiento según el artículo L.1121-8 del Código de Salud Pública francés .

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de tratamiento A Escalada y expansión de dosis
INCA00186 se administrará como monoterapia cada 2 o cada 4 semanas.
Droga: INCA00186
INCA00186 se administrará cada 2 semanas o 4 semanas según protocolo
Experimental: Grupo de tratamiento B1 Escalamiento y expansión de dosis
INCA00186 se administrará en combinación con retifanlimab. INCA00186 se administrará cada 2 o 4 semanas y retifanlimab se administrará cada 4 semanas.
Droga: INCA00186
INCA00186 se administrará cada 2 semanas o 4 semanas según protocolo
Droga: Retifanlimab
Se administrará retifanlimab cada 4 semanas según protocolo.
Experimental: Grupo de tratamiento B2 Escalamiento y expansión de dosis
INCA00186 se administrará en combinación con INCB106385. INCA00186 se administrará cada 2 o 4 semanas e INCB106385 se administrará una o dos veces al día.
Droga: INCA00186
INCA00186 se administrará cada 2 semanas o 4 semanas según protocolo
Droga: INCB106385
INCB106385 se administrará por vía oral una o dos veces al día.
Experimental: Grupo de tratamiento C Escalada y expansión de dosis
INCA00186 se administrará en combinación con retifanlimab e INCB106385. INCA00186 se administrará cada 2 a 4 semanas, retifanlimab cada 4 semanas e INCB106385 una o dos veces al día.
Droga: INCA00186
INCA00186 se administrará cada 2 semanas o 4 semanas según protocolo
Droga: Retifanlimab
Se administrará retifanlimab cada 4 semanas según protocolo.
Droga: INCB106385
INCB106385 se administrará por vía oral una o dos veces al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de INCA00186 como monoterapia y en combinación con retifanlimab y/o INCB106385 medida por el número de participantes con eventos adversos y retiro del tratamiento debido a EA
Periodo de tiempo: 90 días después de la finalización del estudio por un total de hasta 27 meses
90 días después de la finalización del estudio por un total de hasta 27 meses
Evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de INCA00186 como monoterapia y en combinación con retifanlimab y/o INCB106385 medida por eventos de seguridad durante el tratamiento
Periodo de tiempo: 90 días después de la finalización del estudio por un total de hasta 27 meses
90 días después de la finalización del estudio por un total de hasta 27 meses
Evaluación de la dosis recomendada para expansión (RDE) de INCA00186 como monoterapia y en combinación con retifanlimab y/o INCB106385 según lo medido por datos de seguridad, PK y PD
Periodo de tiempo: 90 días después de la finalización del estudio por un total de hasta 27 meses
90 días después de la finalización del estudio por un total de hasta 27 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinación del parámetro PK Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para INCA00186
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Determinación del parámetro PK del tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) para INCA00186
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Determinación del parámetro PK de concentración al final del intervalo de dosificación (Ctau) para INCA00186
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Determinación del parámetro PK del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en plasma o suero para INCA00186
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Determinación del parámetro PK del aclaramiento total (CL) para INCA00186
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Determinación del parámetro PK del volumen de distribución (Vz) para INCA00186
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Determinación de la vida media del parámetro PK (t1/2) para INCA00186
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Ciclo 1 días 1, 2, 8, 15, 22; Ciclo 2 días 1, 8; Día 1 de cada otro ciclo comenzando en el Ciclo 4 (es decir, Ciclo 4 día 1, Ciclo 6 día 1, etc.; cada ciclo es de 28 días) + 30 días de seguimiento; aproximadamente 24 meses
Efecto intratumoral de INCA0186 sobre la actividad enzimática de CD73
Periodo de tiempo: Se tomarán 2 muestras de biopsia: antes del tratamiento y durante el tratamiento en el Día 22 del Ciclo 1 (para cada grupo de dosificación de INCA00186 de 2 semanas) o el Día 8 del Ciclo 2 (para cada grupo de dosificación de INCA00186 de 4 semanas); cada ciclo es de 28 días; el muestreo se tomará dentro de los 2 meses.
Se tomarán 2 muestras de biopsia: antes del tratamiento y durante el tratamiento en el Día 22 del Ciclo 1 (para cada grupo de dosificación de INCA00186 de 2 semanas) o el Día 8 del Ciclo 2 (para cada grupo de dosificación de INCA00186 de 4 semanas); cada ciclo es de 28 días; el muestreo se tomará dentro de los 2 meses.
Tasa de respuesta objetiva (ORR) por evaluación radiográfica de la enfermedad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio hasta 24 meses
Línea de base hasta el final del estudio hasta 24 meses
Respuesta de control de enfermedades (DCR) determinada por evaluación radiográfica de enfermedades
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, hasta 24 meses
Línea de base hasta el final del estudio, hasta 24 meses
Duración de la respuesta (DOR) desde la fecha más temprana de la respuesta de la enfermedad hasta la fecha más temprana de la progresión de la enfermedad determinada por la evaluación radiográfica de la enfermedad, o la muerte si ocurre antes de la progresión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, hasta 24 meses
Línea de base hasta el final del estudio, hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Incyte Corporation

Investigadores

  • Director de estudio: Ilona Rybicka, MD, Incyte Corporation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de octubre de 2021

Finalización primaria (Actual)

19 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

19 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

4 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

2 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INCA 0186-101
  • 2021-001263-24 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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