Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование INCA 0186 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

25 августа 2025 г. обновлено: Incyte Corporation

Фаза 1, открытое, многоцентровое исследование INCA00186 в качестве монотерапии или в сочетании с иммунотерапией у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Это открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы и увеличением дозы сначала у человека (FIH) для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности INCA00186 при применении отдельно или в комбинации с INCB106385 и/или ретифанлимаб у участников со специфическими распространенными солидными опухолями; плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN) и определенные злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта (GI) были выбраны в качестве признаков, представляющих интерес для этого исследования. Будут отобраны участники с положительными по CD8 Т-клеткам опухолями, поскольку эти опухоли с большей вероятностью реагируют на иммунотерапию.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

57

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, A-6020
        • Innsbruck University Hospital
      • Salzburg, Австрия, 05020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, B-1070
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Бельгия, 01200
        • Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
      • Edegem, Бельгия, 02650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
      • Ghent, Бельгия, 09000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Бельгия, 03000
        • Universitair Ziekenhuis (UZ) Leuven
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital General Universitario Vall D Hebron
      • Barcelona, Испания, 199203
        • Institut Catala Doncologia Ico - Hospital Duran I Reynals Location
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Pozuelo de Alarcón, Испания, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Нидерланды, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Center
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015GD
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BV
        • The Christie Nhs Foundation Trust Uk
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Freeman Hospital Newcastle Upon Tyne Foundation Nhs Trust
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Nhs Foundation Trust - Chelsea
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland-Greenebaum Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Carolina Bio-Oncology Institute, Pllc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 86 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность понимать и готовность подписать письменную МКФ для исследования.
  • Участник мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше включительно на момент подписания МКФ.
  • Должен быть готов и способен соответствовать всем требованиям Протокола
  • Готовность пройти биопсию опухоли до и после лечения.
  • Имеют CD8 Т-клеточно-положительные опухоли
  • Состояние производительности ECOG 0 или 1.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
  • Участники с SCCHN: участники с гистологически или цитологически подтвержденным плоскоклеточным раком полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани, не поддающиеся местной терапии с лечебной целью (хирургическое вмешательство или облучение с химиотерапией или без нее).
  • Участники с определенными злокачественными новообразованиями ЖКТ: гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий или метастатический колоректальный рак (CRC), рак желудка/пищеводного перехода (GEJ), гепатоцеллюлярная карцинома (HCC), аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC) или плоскоклеточная карцинома анального канала (SCAC) .
  • У участников должно быть прогрессирование заболевания после лечения доступными методами лечения, включая терапию анти-PD-(L)1 (если применимо), которые, как известно, приносят клиническую пользу или не переносятся или не подходят для стандартного лечения. Предыдущая терапия анти-PD-(L)1 не должна была быть прекращена из-за непереносимости.
  • Для участников, которые будут зачислены в когорты, включая INCB106385: способность глотать пероральные лекарства.
  • Готовность избежать беременности или отцовства детей

Критерий исключения:

  • Клинически значимое заболевание сердца, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня цикла 1 и застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Анамнез или наличие аномалии ЭКГ, которая, по мнению исследователя, имеет клиническое значение.
  • Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
  • Участники с активным или неактивным аутоиммунным заболеванием или синдромом (например, ревматоидным артритом, умеренным или тяжелым псориазом, рассеянным склерозом, воспалительным заболеванием кишечника), которым требовалось системное лечение в течение последних 2 лет или которые получают системную терапию по поводу аутоиммунного или воспалительного заболевания. (т. е. с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
  • Диагноз иммунодефицита или хроническая системная стероидная терапия (в дозах > 10 мг преднизолона или его эквивалента в день) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет после первой дозы исследуемого лечения, за исключением излеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, интраэпителиального новообразования предстательной железы, карциномы in situ шейки матки, или другое неинвазивное или индолентное злокачественное новообразование, или рак, от которого участница избавилась от болезни в течение > 1 года после лечения с лечебной целью.
  • Участники с протоколом указали исключающую гематологию, лабораторные показатели печени, почек и коагуляции при скрининге.

Не восстановился до степени ≤ 1 от токсических эффектов предшествующей терапии (включая предшествующую иммунотерапию) и/или осложнений от предшествующего хирургического вмешательства до начала исследуемого лечения.

  • Признаки интерстициального заболевания легких, интерстициальное заболевание легких в анамнезе или активный неинфекционный пневмонит.
  • Иммунозависимая токсичность во время предшествующей иммунотерапии, при которой рекомендуется окончательное прекращение терапии, ИЛИ любая иммунозависимая токсичность, требующая интенсивной или длительной иммуносупрессии для лечения.
  • Предшествующее лечение любыми препаратами, воздействующими на аденозиновый путь.
  • Любая предшествующая химиотерапия, биологическая терапия или таргетная терапия для лечения заболевания участника в течение 5 периодов полураспада или 28 дней (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
  • Любая предшествующая лучевая терапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого лечения.
  • Прохождение лечения другим исследуемым препаратом или лечение исследуемым препаратом в течение 5 периодов полувыведения или 28 дней (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
  • Для участников, включенных в когорты, включая INCB106385: сопутствующее лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
  • Получение живой вирусной вакцины в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • Инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 1 недели после первой дозы исследуемого препарата.
  • Известная или предполагаемая инфекция SARS-CoV-2 на момент регистрации.
  • Активная инфекция HBV или HCV, требующая лечения. HBV-ДНК и HCV-РНК должны быть неопределяемыми. Участники, которые излечились от предыдущей инфекции HBV (определяемой как HBsAg-отрицательные, HBsAg-положительные антитела и анти-HBc-положительные антитела), имеют право на участие в исследовании.
  • Известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ 1/2).
  • Пересадка органов в анамнезе, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток или терапию CAR-T-клетками.
  • Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на любой компонент исследуемого препарата (препаратов) или компонентов препарата.
  • Для участников, включенных в когорты, включая INCB106385: Неспособность проглатывать пищу или любое сопутствующее состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта, препятствующее приему пероральных препаратов.
  • Беременна или кормит грудью.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая назначение исследуемого лечения и посещение необходимых визитов в рамках исследования; представляют значительный риск для участника; или мешать интерпретации данных исследования.
  • Следующие участники исключены во Франции: уязвимые группы населения в соответствии со статьей L.1121-6 Кодекса общественного здравоохранения Франции и взрослые, находящиеся под правовой защитой или неспособные выразить свое согласие в соответствии со статьей L.1121-8 Кодекса общественного здравоохранения Франции. .

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения A Повышение дозы и расширение
INCA00186 будет вводиться в виде монотерапии каждые 2 или каждые 4 недели.
Лекарство: ИНКА00186
INCA00186 будет вводиться каждые 2 недели или 4 недели в соответствии с протоколом.
Экспериментальный: Группа лечения B1 Повышение дозы и расширение
INCA00186 будет вводиться в комбинации с ретифанлимабом. INCA00186 будет вводиться каждые 2 или 4 недели, а ретифанлимаб будет вводиться каждые 4 недели.
Лекарство: ИНКА00186
INCA00186 будет вводиться каждые 2 недели или 4 недели в соответствии с протоколом.
Лекарство: Ретифанлимаб
Ретифанлимаб будет вводиться каждые 4 недели в соответствии с протоколом.
Экспериментальный: Группа лечения B2 Повышение дозы и расширение
INCA00186 будет вводиться в сочетании с INCB106385. INCA00186 будет вводиться каждые 2 или 4 недели, а INCB106385 будет вводиться один или два раза в день.
Лекарство: ИНКА00186
INCA00186 будет вводиться каждые 2 недели или 4 недели в соответствии с протоколом.
Лекарство: ИНКБ106385
INCB106385 будет вводиться перорально один или два раза в день.
Экспериментальный: Повышение дозы и увеличение дозы в группе лечения C
INCA00186 будет вводиться в комбинации с ретифанлимабом и INCB106385. INCA00186 будет вводиться каждые 2–4 недели, ретифанлимаб — каждые 4 недели, а INCB106385 — один или два раза в день.
Лекарство: ИНКА00186
INCA00186 будет вводиться каждые 2 недели или 4 недели в соответствии с протоколом.
Лекарство: Ретифанлимаб
Ретифанлимаб будет вводиться каждые 4 недели в соответствии с протоколом.
Лекарство: ИНКБ106385
INCB106385 будет вводиться перорально один или два раза в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценка безопасности и переносимости INCA00186 в качестве монотерапии и в комбинации с ретифанлимабом и/или INCB106385, измеренная по количеству участников с нежелательными явлениями, индукцией и отменой лечения из-за НЯ
Временное ограничение: 90 дней после завершения исследования, всего до 27 месяцев
90 дней после завершения исследования, всего до 27 месяцев
Оценка дозолимитирующей токсичности (DLT) INCA00186 в качестве монотерапии и в комбинации с ретифанлимабом и/или INCB106385, измеряемая событиями безопасности во время лечения
Временное ограничение: 90 дней после завершения исследования, всего до 27 месяцев
90 дней после завершения исследования, всего до 27 месяцев
Оценка рекомендуемой дозы для увеличения (RDE) INCA00186 в качестве монотерапии и в комбинации с ретифанлимабом и/или INCB106385, измеренная по данным безопасности, ФК и ФД
Временное ограничение: 90 дней после завершения исследования, всего до 27 месяцев
90 дней после завершения исследования, всего до 27 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определение параметра PK Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для INCA00186
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Определение ФК-параметра времени достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) для INCA00186
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Определение ФК-параметра концентрации в конце интервала дозирования (Ctau) для INCA00186
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Определение фармакокинетического параметра площади под кривой зависимости концентрации в плазме или сыворотке от времени (AUC) для INCA00186
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Определение параметра PK общего зазора (CL) для INCA00186
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Определение ФК-параметра объема распределения (Vz) для INCA00186
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Определение периода полураспада фармакокинетического параметра (t1/2) для INCA00186
Временное ограничение: Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Цикл 1 дни 1, 2, 8, 15, 22; Цикл 2 дня 1, 8; 1-й день каждого второго цикла, начиная с 4-го цикла (т. е. 4-й цикл — 1-й день, 6-й цикл — 1-й день и т. д.; каждый цикл составляет 28 дней) + 30-дневное наблюдение; примерно 24 месяца
Внутриопухолевый эффект INCA0186 на ферментативную активность CD73
Временное ограничение: Будут взяты 2 образца биопсии: перед лечением и во время лечения в день 22 цикла 1 (для группы дозирования INCA00186 каждые 2 недели) или в день 8 цикла 2 (для группы дозирования INCA00186 каждые 4 недели); каждый цикл составляет 28 дней; выборка будет взята в течение 2 месяцев.
Будут взяты 2 образца биопсии: перед лечением и во время лечения в день 22 цикла 1 (для группы дозирования INCA00186 каждые 2 недели) или в день 8 цикла 2 (для группы дозирования INCA00186 каждые 4 недели); каждый цикл составляет 28 дней; выборка будет взята в течение 2 месяцев.
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) по радиографической оценке заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования до 24 месяцев
Исходный уровень до конца исследования до 24 месяцев
Реакция на контроль заболевания (DCR), определяемая рентгенографической оценкой заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, до 24 месяцев
Исходный уровень до конца исследования, до 24 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) от самой ранней даты ответа на заболевание до самой ранней даты прогрессирования заболевания, как определено рентгенографической оценкой заболевания, или смерть, если она наступает раньше, чем прогрессирование
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, до 24 месяцев
Исходный уровень до конца исследования, до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Incyte Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ilona Rybicka, MD, Incyte Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INCA 0186-101
  • 2021-001263-24 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться