Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie INCA 0186 u subjektů s pokročilými solidními nádory

25. srpna 2025 aktualizováno: Incyte Corporation

Fáze 1, otevřená, multicentrická studie INCA00186 jako monoterapie nebo v kombinaci s imunoterapií u účastníků s pokročilými solidními nádory

Jedná se o otevřenou, nerandomizovanou, multicentrickou studii fáze 1 s eskalací dávek a rozšířením dávky první u člověka (FIH), která má stanovit bezpečnost, snášenlivost, PK, farmakodynamiku a předběžnou účinnost INCA00186, když je podáván samostatně nebo v kombinaci s INCB106385 a/nebo retifanlimab u účastníků se specifickými pokročilými solidními nádory; jako indikace zájmu pro tuto studii byly vybrány spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN) a specifické gastrointestinální (GI) malignity. Účastníci s nádory CD8 pozitivními na T-buňky budou vybráni, protože tyto nádory budou pravděpodobněji reagovat na imunoterapii.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, B-1070
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgie, 01200
        • Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
      • Edegem, Belgie, 02650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
      • Ghent, Belgie, 09000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgie, 03000
        • Universitair Ziekenhuis (UZ) Leuven
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Holandsko, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Center
      • Rotterdam, Holandsko, 3015GD
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, A-6020
        • Innsbruck University Hospital
      • Salzburg, Rakousko, 05020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království, M20 4BV
        • The Christie Nhs Foundation Trust Uk
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Freeman Hospital Newcastle Upon Tyne Foundation Nhs Trust
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Nhs Foundation Trust - Chelsea
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland-Greenebaum Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Carolina Bio-Oncology Institute, Pllc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital General Universitario Vall D Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 199203
        • Institut Catala Doncologia Ico - Hospital Duran I Reynals Location
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
      • Pozuelo de Alarcón, Španělsko, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 86 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný ICF pro studii.
  • Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší včetně v době podpisu ICF.
  • Musí být ochoten a schopen vyhovět a dodržovat všechny požadavky protokolu
  • Ochota podstoupit biopsii nádoru před a po léčbě.
  • Mít nádory CD8 pozitivní na T-buňky
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
  • Účastníci s SCCHN: Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným spinocelulárním karcinomem dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu, kteří nejsou přístupní lokální terapii s kurativním záměrem (operace nebo ozařování s chemoterapií nebo bez ní).
  • Účastníci se specifikovanými GI malignitami: Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický kolorektální (CRC), karcinom žaludku/gastroezofageální junkce (GEJ), hepatocelulární karcinom (HCC), pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC) nebo skvamózní karcinom análního kanálu (SCAC) .
  • Účastníci by měli mít progresi onemocnění po léčbě dostupnými terapiemi, včetně anti-PD-(L)1 terapie (pokud je to relevantní), o kterých je známo, že poskytují klinický přínos nebo kteří netolerují standardní léčbu nebo na ni nemají nárok. Předchozí léčba anti-PD-(L)1 by neměla být přerušena z důvodu intolerance.
  • Pro účastníky, kteří budou zařazeni do kohort včetně INCB106385: Schopnost polykat perorální léky.
  • Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné srdeční onemocnění, nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu během 6 měsíců od cyklu 1 den 1 a městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
  • Anamnéza nebo přítomnost abnormality EKG, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná.
  • Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida.
  • Účastníci, kteří mají aktivní nebo neaktivní autoimunitní onemocnění nebo syndrom (např. revmatoidní artritida, středně závažná nebo závažná psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev), které vyžadovaly systémovou léčbu v posledních 2 letech nebo kteří dostávají systémovou léčbu autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků).
  • Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (dávky > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, nebo jiná malignita v anamnéze do 2 let od první dávky studijní léčby, s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, intraepiteliálního novotvaru prostaty, karcinomu in situ děložního čípku nebo jiné neinvazivní nebo indolentní malignity nebo rakoviny, u kterých byl účastník bez onemocnění > 1 rok po léčbě s léčebným záměrem.
  • Účastníci s protokolem uváděli při screeningu vylučovací hematologické, jaterní, renální a koagulační laboratorní hodnoty.

Nezotavil se na ≤ stupeň 1 z toxických účinků předchozí terapie (včetně předchozí imunoterapie) a/nebo komplikací z předchozího chirurgického zákroku před zahájením studijní léčby.

  • Důkaz intersticiálního plicního onemocnění, intersticiální plicní onemocnění v anamnéze nebo aktivní neinfekční pneumonitida.
  • Imunitně podmíněná toxicita během předchozí imunitní terapie, pro kterou se doporučuje trvalé přerušení léčby, NEBO jakákoli imunitně podmíněná toxicita vyžadující intenzivní nebo prodlouženou imunosupresi ke zvládnutí.
  • Předchozí léčba jakýmikoli léky zaměřenými na adenosinovou dráhu.
  • Jakákoli předchozí chemoterapie, biologická terapie nebo cílená terapie k léčbě onemocnění účastníka během 5 poločasů nebo 28 dnů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijní léčby.
  • Jakákoli předchozí radiační terapie během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Podstupování léčby jinou zkoumanou medikací nebo léčba zkoušenou medikací během 5 poločasů nebo 28 dnů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studované léčby.
  • Pro účastníky, kteří mají být zařazeni do kohort včetně INCB106385: současná léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4.
  • Příjem živé virové vakcíny do 30 dnů od první dávky studijní léčby.
  • Infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika do 1 týdne od první dávky studijní léčby.
  • Známá nebo suspektní infekce SARS-CoV-2 v době registrace.
  • Aktivní infekce HBV nebo HCV, která vyžaduje léčbu. HBV-DNA a HCV-RNA musí být nedetekovatelné. Účastníci, kteří se zbavili předchozí infekce HBV (definované jako negativní HBsAg, pozitivní protilátky proti HBsAg a pozitivní protilátky proti HBc), jsou způsobilí pro studii.
  • Známá anamnéza HIV (HIV 1/2 protilátky).
  • Historie transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk nebo terapie CAR-T buňkami.
  • Známá přecitlivělost nebo závažná reakce na kteroukoli složku studovaného léku (léků) nebo složky formulace.
  • Pro účastníky, kteří budou zařazeni do kohort včetně INCB106385: Neschopnost spolknout jídlo nebo jakýkoli doprovodný stav horní části GI traktu, který znemožňuje podávání perorálních léků.
  • Je těhotná nebo kojí.
  • Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studijní léčby a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro účastníka; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
  • Ve Francii jsou vyloučeni následující účastníci: zranitelné skupiny obyvatel podle článku L.1121-6 francouzského zákoníku veřejného zdraví a dospělí pod právní ochranou nebo kteří nejsou schopni vyjádřit svůj souhlas podle článku L.1121-8 francouzského zákoníku veřejného zdraví .

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace a rozšíření dávek léčebné skupiny A
INCA00186 bude podáván jako monoterapie každé 2 nebo každé 4 týdny.
Lék: INCA00186
INCA00186 bude podáván každé 2 týdny nebo 4 týdny podle protokolu
Experimentální: Léčebná skupina B1 Eskalace a expanze dávky
INCA00186 bude podáván v kombinaci s retifanlimabem. INCA00186 bude podáván každé 2 nebo 4 týdny a retifanlimab bude podáván každé 4 týdny.
Lék: INCA00186
INCA00186 bude podáván každé 2 týdny nebo 4 týdny podle protokolu
Lék: Retifanlimab
Retifanlimab bude podáván každé 4 týdny podle protokolu
Experimentální: Léčebná skupina B2 Eskalace a expanze dávky
INCA00186 bude podáván v kombinaci s INCB106385. INCA00186 bude podáván každé 2 nebo 4 týdny a INCB106385 bude podáván jednou nebo dvakrát denně.
Lék: INCA00186
INCA00186 bude podáván každé 2 týdny nebo 4 týdny podle protokolu
Lék: INCB106385
INCB106385 bude podáván perorálně jednou nebo dvakrát denně.
Experimentální: Eskalace a expanze dávky léčebné skupiny C
INCA00186 bude podáván v kombinaci s retifanlimabem a INCB106385. INCA00186 bude podáván každé 2 až 4 týdny, retifanlimab každé 4 týdny a INCB106385 jednou nebo dvakrát denně.
Lék: INCA00186
INCA00186 bude podáván každé 2 týdny nebo 4 týdny podle protokolu
Lék: Retifanlimab
Retifanlimab bude podáván každé 4 týdny podle protokolu
Lék: INCB106385
INCB106385 bude podáván perorálně jednou nebo dvakrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti INCA00186 v monoterapii a v kombinaci s retifanlimabem a/nebo INCB106385 měřeno počtem účastníků s nežádoucími účinky a vysazením léčby v důsledku AE
Časové okno: 90 dnů po ukončení studia v celkové délce až 27 měsíců
90 dnů po ukončení studia v celkové délce až 27 měsíců
Hodnocení toxicity limitující dávku (DLT) přípravku INCA00186 v monoterapii a v kombinaci s retifanlimabem a/nebo INCB106385 měřeno bezpečnostními událostmi během léčby
Časové okno: 90 dnů po ukončení studia v celkové délce až 27 měsíců
90 dnů po ukončení studia v celkové délce až 27 měsíců
Vyhodnocení doporučené dávky pro expanzi (RDE) INCA00186 jako monoterapie a v kombinaci s retifanlimabem a/nebo INCB106385 podle měření bezpečnosti, farmakokinetických a farmakodynamických údajů
Časové okno: 90 dnů po ukončení studia v celkové délce až 27 měsíců
90 dnů po ukončení studia v celkové délce až 27 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovení PK parametru Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro INCA00186
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Stanovení PK parametru doby do maximální plazmatické koncentrace (tmax) pro INCA00186
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Stanovení PK parametru koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctau) pro INCA00186
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Stanovení PK parametru plochy pod křivkou koncentrace v plazmě nebo séru (AUC) pro INCA00186
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Stanovení PK parametru celkové clearance (CL) pro INCA00186
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Stanovení PK parametru distribučního objemu (Vz) pro INCA00186
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Stanovení poločasu PK parametru (t1/2) pro INCA00186
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 22; Cyklus 2 dny 1, 8; 1. den každého druhého cyklu počínaje cyklem 4 (tj. 4. cyklus, 1. den, 6. den 1, atd.; každý cyklus je 28 dní) + 30denní sledování; přibližně 24 měsíců
Intratumorální účinek INCA0186 na enzymatickou aktivitu CD73
Časové okno: Budou odebrány 2 vzorky biopsie: před léčbou a při léčbě v cyklu 1, den 22 (pro každé 2 týdny dávkovači skupina INCA00186) nebo cyklus 2, den 8 (pro každé 4 týdny dávkovači skupina INCA00186); každý cyklus je 28 dní; odběr vzorků bude proveden do 2 měsíců.
Budou odebrány 2 vzorky biopsie: před léčbou a při léčbě v cyklu 1, den 22 (pro každé 2 týdny dávkovači skupina INCA00186) nebo cyklus 2, den 8 (pro každé 4 týdny dávkovači skupina INCA00186); každý cyklus je 28 dní; odběr vzorků bude proveden do 2 měsíců.
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle radiografického hodnocení onemocnění
Časové okno: Základní stav do konce studie až do 24 měsíců
Základní stav do konce studie až do 24 měsíců
Odezva na kontrolu onemocnění (DCR) stanovená radiografickým hodnocením onemocnění
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie, až 24 měsíců
Výchozí stav až do konce studie, až 24 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) od nejčasnějšího data odpovědi onemocnění do nejranějšího data progrese onemocnění, jak je stanoveno radiografickým hodnocením onemocnění, nebo úmrtí, pokud nastane dříve než progrese
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie, až 24 měsíců
Výchozí stav až do konce studie, až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ilona Rybicka, MD, Incyte Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

19. září 2024

Dokončení studie (Aktuální)

19. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INCA 0186-101
  • 2021-001263-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit