Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av INCA 0186 i emner med avanserte solide svulster

25. august 2025 oppdatert av: Incyte Corporation

En fase 1, åpen, multisenterstudie av INCA00186 som monoterapi eller i kombinasjon med immunterapi hos deltakere med avanserte solide svulster

Dette er en åpen, ikke-randomisert, multisenter, doseeskalering og doseutvidelse først-i-menneske (FIH) fase 1-studie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, PK, farmakodynamikk og foreløpig effekt av INCA00186 når det gis alene eller i kombinasjon med INCB106385 og/eller retifanlimab hos deltakere med spesifikke avanserte solide svulster; plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) og spesifiserte gastrointestinale (GI) maligniteter er valgt som indikasjoner av interesse for denne studien. Deltakere med CD8 T-celle-positive svulster vil bli valgt ut da disse svulstene er mer sannsynlig å reagere på immunterapi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, B-1070
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgia, 01200
        • Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
      • Edegem, Belgia, 02650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
      • Ghent, Belgia, 09000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgia, 03000
        • Universitair Ziekenhuis (UZ) Leuven
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland-Greenebaum Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Carolina Bio-Oncology Institute, Pllc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Nederland, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Center
      • Rotterdam, Nederland, 3015GD
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital General Universitario Vall D Hebron
      • Barcelona, Spania, 199203
        • Institut Catala Doncologia Ico - Hospital Duran I Reynals Location
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
      • Málaga, Spania, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Pozuelo de Alarcón, Spania, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BV
        • The Christie Nhs Foundation Trust Uk
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Freeman Hospital Newcastle Upon Tyne Foundation Nhs Trust
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Nhs Foundation Trust - Chelsea
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, A-6020
        • Innsbruck University Hospital
      • Salzburg, Østerrike, 05020
        • Landeskrankenhaus Salzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 86 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig ICF for studiet.
  • Mannlig eller kvinnelig deltaker i alderen 18 år eller eldre inkludert på tidspunktet for signering av ICF.
  • Må være villig og i stand til å overholde og overholde alle protokollkrav
  • Vilje til å gjennomgå tumorbiopsi før og under behandling.
  • Har CD8 T-celle-positive svulster
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
  • Deltakere med SCCHN: Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx som ikke er mottakelige for lokal behandling med kurativ hensikt (kirurgi eller stråling med eller uten kjemoterapi).
  • Deltakere med spesifiserte GI-maligniteter: Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk kolorektal (CRC), gastrisk/gastroøsofageal junction (GEJ), hepatocellulært karsinom (HCC), pankreatisk duktalt adenokarsinom (PDAC) eller plateepitelkarsinom i analkanalen. .
  • Deltakere bør ha sykdomsprogresjon etter behandling med tilgjengelige terapier, inkludert anti-PD-(L)1-terapi (hvis aktuelt), som er kjent for å gi klinisk fordel eller som er intolerante for eller ikke kvalifisert for standardbehandling. Tidligere anti-PD-(L)1-behandling bør ikke ha blitt avbrutt på grunn av intoleranse.
  • For deltakere som skal registreres i kohorter inkludert INCB106385: Evnen til å svelge orale medisiner.
  • Vilje til å unngå graviditet eller far til barn

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant hjertesykdom, ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter syklus 1 dag 1 og New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av en EKG-avvik som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfull.
  • Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
  • Deltakere som har aktiv eller inaktiv autoimmun sykdom eller syndrom (f.eks. revmatoid artritt, moderat eller alvorlig psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom) som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene eller som får systemisk terapi for en autoimmun eller inflammatorisk sykdom (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
  • Diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (doser > 10 mg daglig av prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiebehandling.
  • Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 2 år etter første dose av studiebehandlingen med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ av livmorhalsen, eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kreftformer som deltakeren har vært sykdomsfri fra > 1 år etter behandling med kurativ hensikt.
  • Deltakere med protokoll spesifiserte ekskluderende hematologi, lever-, nyre- og koagulasjonslaboratorieverdier ved screening.

Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling (inkludert tidligere immunterapi) og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk intervensjon før oppstart av studiebehandling.

  • Bevis på interstitiell lungesykdom, historie med interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.
  • Immunrelatert toksisitet under tidligere immunterapi hvor permanent seponering av behandlingen anbefales, ELLER enhver immunrelatert toksisitet som krever intensiv eller langvarig immunsuppresjon for å håndtere.
  • Tidligere behandling med noen adenosinvei rettet mot legemidler.
  • Enhver tidligere kjemoterapi, biologisk terapi eller målrettet terapi for å behandle deltakerens sykdom innen 5 halveringstider eller 28 dager (det som er kortest) før den første dosen av studiebehandlingen.
  • Eventuell tidligere strålebehandling innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
  • Gjennomgår behandling med en annen undersøkelsesmedisin eller har blitt behandlet med en undersøkelsesmedisin innen 5 halveringstider eller 28 dager (det som er kortest) før første dose av studiebehandlingen.
  • For deltakere som skal registreres i kohorter inkludert INCB106385: samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer.
  • Mottak av en levende virusvaksine innen 30 dager etter første dose av studiebehandlingen.
  • Infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 1 uke etter første dose av studiebehandlingen.
  • Kjent eller mistenkt SARS-CoV-2-infeksjon på registreringstidspunktet.
  • Aktiv HBV eller HCV-infeksjon som krever behandling. HBV-DNA og HCV-RNA må ikke kunne påvises. Deltakere som har fjernet en tidligere HBV-infeksjon (definert som HBsAg-negativ, HBsAg-antistoffpositiv og anti-HBc-antistoffpositiv) er kvalifisert for studien.
  • Kjent historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).
  • Historie med organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon eller CAR-T-celleterapi.
  • Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på en hvilken som helst komponent av studiemedikament(er) eller formuleringskomponenter.
  • For deltakere som skal meldes inn i kohorter inkludert INCB106385: Manglende evne til å svelge mat eller enhver samtidig tilstand i den øvre GI-kanalen som utelukker administrering av orale medisiner.
  • Er gravid eller ammer.
  • Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiebehandling og oppmøte på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
  • Følgende deltakere er ekskludert i Frankrike: sårbare populasjoner i henhold til artikkel L.1121-6 i den franske folkehelsekoden og voksne under juridisk beskyttelse eller som ikke er i stand til å uttrykke sitt samtykke i henhold til artikkel L.1121-8 i den franske folkehelsekoden .

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsgruppe A Doseeskalering og utvidelse
INCA00186 vil bli administrert som monoterapi hver 2. eller hver 4. uke.
Legemiddel: INCA00186
INCA00186 vil bli administrert hver 2. uke eller 4. uke i henhold til protokoll
Eksperimentell: Behandlingsgruppe B1 Doseeskalering og utvidelse
INCA00186 vil bli administrert i kombinasjon med retifanlimab. INCA00186 vil bli administrert hver 2. eller 4. uke og retifanlimab vil bli administrert hver 4. uke.
Legemiddel: INCA00186
INCA00186 vil bli administrert hver 2. uke eller 4. uke i henhold til protokoll
Legemiddel: Retifanlimab
Retifanlimab vil bli administrert hver 4. uke i henhold til protokoll
Eksperimentell: Behandlingsgruppe B2 Doseeskalering og utvidelse
INCA00186 vil bli administrert i kombinasjon med INCB106385. INCA00186 vil bli administrert hver 2. eller 4. uke og INCB106385 vil bli administrert en eller to ganger daglig.
Legemiddel: INCA00186
INCA00186 vil bli administrert hver 2. uke eller 4. uke i henhold til protokoll
Legemiddel: INCB106385
INCB106385 vil bli administrert oralt en eller to ganger daglig.
Eksperimentell: Behandlingsgruppe C Doseeskalering og utvidelse
INCA00186 vil bli administrert i kombinasjon med retifanlimab og INCB106385. INCA00186 vil bli administrert hver 2. til 4. uke, retifanlimab hver 4. uke og INCB106385 en eller to ganger daglig.
Legemiddel: INCA00186
INCA00186 vil bli administrert hver 2. uke eller 4. uke i henhold til protokoll
Legemiddel: Retifanlimab
Retifanlimab vil bli administrert hver 4. uke i henhold til protokoll
Legemiddel: INCB106385
INCB106385 vil bli administrert oralt en eller to ganger daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluering av sikkerheten og tolerabiliteten av INCA00186 som monoterapi og i kombinasjon med retifanlimab og/eller INCB106385 målt ved antall deltakere med bivirkningsreduksjoner og seponering av behandling på grunn av bivirkninger
Tidsramme: 90 dager etter fullført studie på totalt opptil 27 måneder
90 dager etter fullført studie på totalt opptil 27 måneder
Evaluering av dosebegrensende toksisitet (DLT) av INCA00186 som monoterapi og i kombinasjon med retifanlimab og/eller INCB106385 målt ved sikkerhetshendelser under behandling
Tidsramme: 90 dager etter fullført studie på totalt opptil 27 måneder
90 dager etter fullført studie på totalt opptil 27 måneder
Evaluering av anbefalt dose for utvidelse (RDE) av INCA00186 som monoterapi og i kombinasjon med retifanlimab og/eller INCB106385 målt ved sikkerhets-, PK- og PD-data
Tidsramme: 90 dager etter fullført studie på totalt opptil 27 måneder
90 dager etter fullført studie på totalt opptil 27 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestemmelse av PK-parameter Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for INCA00186
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Bestemmelse av PK-parameter for tid til maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) for INCA00186
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Bestemmelse av PK-parameter for konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (Ctau) for INCA00186
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Bestemmelse av PK-parameter for arealet under plasma- eller serumkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for INCA00186
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Bestemmelse av PK-parameter for total clearance (CL) for INCA00186
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Bestemmelse av PK-parameter for distribusjonsvolum (Vz) for INCA00186
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Bestemmelse av PK-parameterhalveringstid (t1/2) for INCA00186
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Syklus 1 dag 1, 2, 8, 15, 22; Syklus 2 dager 1, 8; Dag 1 i annenhver syklus som starter på syklus 4 (dvs. syklus 4 dag 1, syklus 6 dag 1, osv.; hver syklus er 28 dager) + 30 dagers oppfølging; ca 24 måneder
Intratumoral effekt av INCA0186 på CD73 enzymatisk aktivitet
Tidsramme: 2 biopsiprøver vil bli tatt: forbehandling og etterbehandling på syklus 1 dag 22 (for hver 2. uke INCA00186 doseringsgruppe) eller syklus 2 dag 8 (for hver 4. uke INCA00186 doseringsgruppe); hver syklus er 28 dager; prøvetaking vil bli tatt innen 2 måneder.
2 biopsiprøver vil bli tatt: forbehandling og etterbehandling på syklus 1 dag 22 (for hver 2. uke INCA00186 doseringsgruppe) eller syklus 2 dag 8 (for hver 4. uke INCA00186 doseringsgruppe); hver syklus er 28 dager; prøvetaking vil bli tatt innen 2 måneder.
Objektiv responsrate (ORR) ved radiografisk sykdomsvurdering
Tidsramme: Grunnlinje til og med slutten av studiet opp til 24 måneder
Grunnlinje til og med slutten av studiet opp til 24 måneder
Disease Control Response (DCR) bestemt ved radiografisk sykdomsvurdering
Tidsramme: Baseline til slutten av studiet, opptil 24 måneder
Baseline til slutten av studiet, opptil 24 måneder
Varighet av respons (DOR) fra tidligste dato for sykdomsrespons til tidligste dato for sykdomsprogresjon som bestemt ved radiografisk sykdomsvurdering, eller død hvis det oppstår tidligere enn progresjon
Tidsramme: Baseline til slutten av studiet, opptil 24 måneder
Baseline til slutten av studiet, opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Incyte Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: Ilona Rybicka, MD, Incyte Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

19. september 2024

Studiet fullført (Faktiske)

19. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INCA 0186-101
  • 2021-001263-24 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere