Estudo do INCA 0186 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um TCLE para o estudo.
• Participante do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais inclusive no momento da assinatura do TCLE.
• Deve estar disposto e ser capaz de cumprir e cumprir todos os requisitos do Protocolo
• Vontade de se submeter a biópsia tumoral antes e durante o tratamento.
• Têm tumores positivos para células T CD8
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
• Participantes com SCCHN: Participantes com carcinoma de células escamosas confirmado histológica ou citologicamente da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe não passíveis de terapia local com intenção curativa (cirurgia ou radiação com ou sem quimioterapia).
• Participantes com neoplasias GI especificadas: câncer colorretal (CRC) avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, câncer gástrico/gastroesofágico (GEJ), carcinoma hepatocelular (HCC), adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) ou carcinoma escamoso do canal anal (SCAC) .
• Os participantes devem ter progressão da doença após o tratamento com as terapias disponíveis, incluindo terapia anti-PD-(L)1 (se aplicável), que comprovadamente conferem benefício clínico ou que são intolerantes ou inelegíveis para o tratamento padrão. A terapia anti-PD-(L)1 anterior não deveria ter sido descontinuada devido à intolerância.
• Para participantes inscritos em coortes, incluindo INCB106385: A capacidade de engolir medicação oral.
• Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca clinicamente significativa, angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses do ciclo 1 dia 1 e insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association.
• História ou presença de uma anormalidade no ECG que, na opinião do investigador, é clinicamente significativa.
• Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.
• Participantes com doença ou síndrome autoimune ativa ou inativa (por exemplo, artrite reumatóide, psoríase moderada ou grave, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal) que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos ou que estejam recebendo terapia sistêmica para uma doença autoimune ou inflamatória (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras).
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (doses > 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, ou história de outra malignidade dentro de 2 anos após a primeira dose do tratamento do estudo, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular curado da pele, câncer de bexiga superficial, neoplasia intraepitelial da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, ou outra malignidade não invasiva ou indolente, ou cânceres dos quais o participante está livre de doença > 1 ano após o tratamento com intenção curativa.
• Os participantes com protocolo especificaram hematologia de exclusão, valores laboratoriais hepáticos, renais e de coagulação na triagem.

Não se recuperou para ≤ Grau 1 de efeitos tóxicos de terapia anterior (incluindo imunoterapia anterior) e/ou complicações de intervenção cirúrgica anterior antes de iniciar o tratamento do estudo.

• Evidência de doença pulmonar intersticial, história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Toxicidade relacionada ao sistema imunológico durante terapia imunológica anterior para a qual a descontinuação permanente da terapia é recomendada, OU qualquer toxicidade relacionada ao sistema imunológico que requeira imunossupressão intensiva ou prolongada para controlar.
• Tratamento prévio com qualquer medicamento direcionado à via de adenosina.
• Qualquer quimioterapia anterior, terapia biológica ou terapia direcionada para tratar a doença do participante dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for mais curto) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Qualquer radioterapia anterior dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Estar em tratamento com outro medicamento experimental ou ter sido tratado com um medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for mais curto) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Para participantes a serem incluídos em coortes incluindo INCB106385: tratamento concomitante com fortes inibidores ou indutores de CYP3A4.
• Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
• Infecção que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Infecção SARS-CoV-2 conhecida ou suspeita no momento da inscrição.
• Infecção ativa por HBV ou HCV que requer tratamento. HBV-DNA e HCV-RNA devem ser indetectáveis. Os participantes que eliminaram uma infecção anterior por HBV (definida como HBsAg negativo, anticorpo HBsAg positivo e anticorpo anti-HBc positivo) são elegíveis para o estudo.
• História conhecida de HIV (anticorpos HIV 1/2).
• Histórico de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco ou terapia com células CAR-T.
• Hipersensibilidade conhecida ou reação grave a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo ou componentes da formulação.
• Para os participantes serem inscritos em coortes, incluindo INCB106385: Incapacidade de engolir alimentos ou qualquer condição concomitante do trato gastrointestinal superior que impeça a administração de medicamentos orais.
• Está grávida ou amamentando.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo administração do tratamento do estudo e comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
• Os seguintes participantes estão excluídos na França: populações vulneráveis ​​de acordo com o artigo L.1121-6 do Código Francês de Saúde Pública e adultos sob proteção legal ou incapazes de expressar seu consentimento de acordo com o artigo L.1121-8 do Código Francês de Saúde Pública .