HG381 用于晚期实体瘤患者的研究
2026年9月16日 更新者：HitGen Inc.
评估 HG381 作为晚期实体瘤患者单一疗法的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的 1 期研究
这是一项 I 期，首先在人类、开放标签、非随机、多中心研究中评估安全性、耐受性、药代动力学、药效学、初步疗效，并确定 HG381 单独静脉内 (IV) 在晚期患者中的推荐剂量实体瘤。
研究概览
详细说明
该试验由剂量递增阶段和队列扩展阶段组成。在剂量递增阶段，HG381的递增剂量将按照传统的3+3设计进行评估。
在队列扩展阶段，受试者将单独接受 HG381，剂量水平根据剂量递增阶段的数据确定。
总共约有 57 名受试者将参与该研究，其中约 42 名在剂量递增队列中，约 15 名在扩展队列中。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
57
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jie Shen, M.S
- 电话号码：8211 +86 2885197385
- 邮箱：jie.shen@hitgen.com
研究联系人备份
- 姓名：Can Xu, B.S
- 电话号码：+86 1050953148
- 邮箱：can.xu@hitgen.com
学习地点
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610200
- 招聘中
- HitGen Inc.
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接触：
- Jie Shen, M.S
- 电话号码：8211 +86 2885197385
- 邮箱：jie.shen@hitgen.com
-
接触：
- Yumei Che, M.S
- 电话号码：+86 2885197385
- 邮箱：yumei.che@hitgen.com
-
首席研究员：
- Jianming Xu, M.D
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够签署知情同意书。
- 预期寿命至少3个月。
- 晚期实体瘤的组织学或细胞学文件，患有晚期/复发性实体瘤的受试者，他们已经进展，不能耐受或不适合所有已确定临床益处的可用疗法。
- 根据 RECIST 1.1 版的可测量疾病，在筛选期间至少有一个可测量病变。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1。
- 足够的器官功能：血液系统：血红蛋白≥9 g/dL，中性粒细胞绝对计数 [ANC] ≥1.5x10^9/L，血小板 ≥100x10^9/L，INR ≤ 1.5 和 APTT ≤1.5 x ULN；肝系统：总胆红素≤1.5 x ULN，ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN；肾脏系统：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；心脏系统：左心室射血分数（LVEF）≥50%； QT间期（QTcF）女性≤470毫秒，男性≤450毫秒；内分泌系统：促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。
- 具有生育能力的受试者必须同意在整个试验期间和最后一次服药后至少 3 个月内采取医学上认可的有效避孕措施。
排除标准：
- 4周内化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗癌治疗。
- 研究治疗首次给药前 4 周内需要使用其他全身性免疫抑制治疗的并发疾病。
- 在研究治疗开始后 4 周内收到任何活疫苗。
- 在研究治疗开始后 4 周内收到未上市的临床试验药物或治疗。
- 研究治疗开始后4周内接受过手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）。
- 有心脑血管疾病风险的病史或证据。
- 患有不受控制的糖尿病的受试者。
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或无症状的 CNS 转移需要在研究治疗首次给药前 2 周内使用类固醇。
- 目前或过去患有恶性肿瘤。
- 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水，经适当干预后仍需经常引流。
- 活动性或疑似自身免疫性疾病。
- 特发性肺纤维化、间质性肺病或机化性肺炎的病史，或活动性非感染性肺炎的证据。
- 既往治疗的毒性包括： 与既往免疫治疗相关且导致研究治疗中断的 ≥ 3 级毒性；与先前治疗相关的毒性尚未解决至 ≤ 1 级。
- 患有急性细菌、病毒或真菌感染并需要全身抗感染治疗的受试者。
- 梅毒抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
- 对试验药物和赋形剂过敏的受试者。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 已知的药物或酒精滥用。
- 患有精神或神经系统疾病的患者。
- 先前的同种异体或自体骨髓移植或其他实体器官移植。
- 有严重全身性疾病病史或其他原因经研究者判断不适合参加本试验的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：HG381 单药剂量递增队列
受试者将每隔一周 (Q1W) 接受一次 HG381 IV。
递增剂量的 HG381 将通过传统的 3+3 设计进行评估。
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HG381 可作为白色至灰白色饼状或粉末状注射用溶液，单位剂量强度为每瓶 5 毫克。
HG381 将作为静脉注射给药。
其他名称：
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实验性的：B 部分：HG381 单药剂量扩展队列
受试者将接受本研究 A 部分中确定的推荐的 2 期 HG381 IV Q1W 剂量。
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HG381 可作为白色至灰白色饼状或粉末状注射用溶液，单位剂量强度为每瓶 5 毫克。
HG381 将作为静脉注射给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到剂量限制毒性 (DLT) 的受试者人数
大体时间：截至第 21 天
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DLT 被定义为在第 1 周期期间符合方案定义的 DLT 标准并且至少可能与研究药物相关的不良事件 (AE)。
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截至第 21 天
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 12 个月
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最大耐受剂量（MTD）定义为在DLT观察期间DLT病例数≤1/6病例总数的最大剂量。
至少需要 6 个可评估的对象来确定 MTD。
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长达 12 个月
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的受试者数量
大体时间：长达 24 个月
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AE 是临床研究对象的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续性残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷或需要医学判断.
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长达 24 个月
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不良事件的严重程度
大体时间：长达 24 个月
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AE 的严重程度将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0 版进行分级。
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HG381 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：长达 12 个月
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多达 42 名患有晚期/转移性实体瘤的患者将被纳入剂量递增，以确定 HG381 作为单一疗法的 RP2D。
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长达 12 个月
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基于 RECIST 1.1 的最佳客观反应
大体时间：长达 24 个月
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最佳客观反应率定义为根据疾病特定标准，在任何时间具有最佳总体确认 CR 或 PR 的受试者百分比。
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长达 24 个月
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单独给予 HG381 后血浆中的 HG381 浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：输注前和多个时间点（最多 24 小时）输注后（周期长度 = 21 天）
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将在指定时间点收集血样，用于 HG381 的血浆药代动力学 (PK) 分析。
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第 1 周期第 1 天、第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：输注前和多个时间点（最多 24 小时）输注后（周期长度 = 21 天）
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单独施用 HG381 后的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：输注前和多个时间点（最多 24 小时）输注后（周期长度 = 21 天）
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在给予 HG381 单一疗法后，将在指定时间点收集血样用于血浆 PK 分析。
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第 1 周期第 1 天、第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：输注前和多个时间点（最多 24 小时）输注后（周期长度 = 21 天）
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单独施用 HG381 后的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：输注前和多个时间点（最多 24 小时）输注后（周期长度 = 21 天）
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在给予 HG381 单一疗法后，将在指定时间点收集血样用于血浆 PK 分析。
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第 1 周期第 1 天、第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：输注前和多个时间点（最多 24 小时）输注后（周期长度 = 21 天）
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单独施用 HG381 后的表观末期半衰期 (t½)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：输注前和多个时间点（最多 24 小时）输注后（周期长度 = 21 天）
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在给予 HG381 单一疗法后，将在指定时间点收集血样用于血浆 PK 分析。
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第 1 周期第 1 天、第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：输注前和多个时间点（最多 24 小时）输注后（周期长度 = 21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jianming Xu, M.D、Chinese PLA General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Zhu Y, An X, Zhang X, Qiao Y, Zheng T, Li X. STING: a master regulator in the cancer-immunity cycle. Mol Cancer. 2019 Nov 4;18(1):152. doi: 10.1186/s12943-019-1087-y.
- Liu S, Cai X, Wu J, Cong Q, Chen X, Li T, Du F, Ren J, Wu YT, Grishin NV, Chen ZJ. Phosphorylation of innate immune adaptor proteins MAVS, STING, and TRIF induces IRF3 activation. Science. 2015 Mar 13;347(6227):aaa2630. doi: 10.1126/science.aaa2630. Epub 2015 Jan 29.
- Barber GN. STING: infection, inflammation and cancer. Nat Rev Immunol. 2015 Dec;15(12):760-70. doi: 10.1038/nri3921.
- Abe T, Barber GN. Cytosolic-DNA-mediated, STING-dependent proinflammatory gene induction necessitates canonical NF-kappaB activation through TBK1. J Virol. 2014 May;88(10):5328-41. doi: 10.1128/JVI.00037-14. Epub 2014 Mar 5.
- Sivick KE, Desbien AL, Glickman LH, Reiner GL, Corrales L, Surh NH, Hudson TE, Vu UT, Francica BJ, Banda T, Katibah GE, Kanne DB, Leong JJ, Metchette K, Bruml JR, Ndubaku CO, McKenna JM, Feng Y, Zheng L, Bender SL, Cho CY, Leong ML, van Elsas A, Dubensky TW Jr, McWhirter SM. Magnitude of Therapeutic STING Activation Determines CD8+ T Cell-Mediated Anti-tumor Immunity. Cell Rep. 2019 Oct 15;29(3):785-789. doi: 10.1016/j.celrep.2019.09.089. No abstract available.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- Ramanjulu JM, Pesiridis GS, Yang J, Concha N, Singhaus R, Zhang SY, Tran JL, Moore P, Lehmann S, Eberl HC, Muelbaier M, Schneck JL, Clemens J, Adam M, Mehlmann J, Romano J, Morales A, Kang J, Leister L, Graybill TL, Charnley AK, Ye G, Nevins N, Behnia K, Wolf AI, Kasparcova V, Nurse K, Wang L, Puhl AC, Li Y, Klein M, Hopson CB, Guss J, Bantscheff M, Bergamini G, Reilly MA, Lian Y, Duffy KJ, Adams J, Foley KP, Gough PJ, Marquis RW, Smothers J, Hoos A, Bertin J. Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity. Nature. 2018 Dec;564(7736):439-443. doi: 10.1038/s41586-018-0705-y. Epub 2018 Nov 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月18日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月2日
首次发布 (实际的)
2021年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月16日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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