- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04998422
En undersøgelse af HG381 administreret til patienter med avancerede solide tumorer
11. marts 2025 opdateret af: HitGen Inc.
Fase 1-studie, der evaluerer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af HG381 som monoterapi hos patienter med avancerede solide tumorer
Dette er et fase I, først i humant, åbent, ikke-randomiseret, multicenter studie for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik, foreløbig effekt og etablere en anbefalet dosis af HG381 administreret intravenøst (IV) alene til forsøgspersoner med fremskreden solide tumorer.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Forsøget består af en dosiseskaleringsfase og en kohorteudvidelsesfase. I dosiseskaleringsfasen vil eskalerende doser af HG381 blive evalueret efter det traditionelle 3+3 design.
I kohorteudvidelsesfasen vil forsøgspersoner modtage HG381 alene på et enkelt dosisniveau bestemt baseret på dataformen dosiseskaleringsfasen.
I alt vil cirka 57 forsøgspersoner deltage i undersøgelsen, cirka 42 i dosis-eskaleringskohorten og cirka 15 i ekspansionskohorten.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
57
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Jie Shen, M.S
- Telefonnummer: 8211 +86 2885197385
- E-mail: jie.shen@hitgen.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Can Xu, B.S
- Telefonnummer: +86 1050953148
- E-mail: can.xu@hitgen.com
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610200
- Rekruttering
- HitGen Inc.
-
Kontakt:
- Jie Shen, M.S
- Telefonnummer: 8211 +86 2885197385
- E-mail: jie.shen@hitgen.com
-
Kontakt:
- Yumei Che, M.S
- Telefonnummer: +86 2885197385
- E-mail: yumei.che@hitgen.com
-
Ledende efterforsker:
- Jianming Xu, M.D
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
- Forventet levetid på mindst 3 måneder.
- Histologisk eller cytologisk dokumentation for en fremskreden solid tumor, forsøgspersoner med fremskredne/tilbagevendende solide tumorer, som har udviklet sig på, er intolerante over for eller ikke er berettigede til alle tilgængelige behandlinger, for hvilke der er fastslået klinisk fordel.
- Målbar sygdom pr. RECIST version 1.1 er der mindst én målbar læsion i screeningsperioden.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1.
- Tilstrækkelig organfunktion: Hæmatologisk system: Hæmoglobin ≥9 g/dL, Absolut neutrofiltal [ANC] ≥1,5x10^9/L, Blodplader ≥100x10^9/L, INR ≤ 1,5 og APTT ≤1,5 x ULN; Leversystem: Total bilirubin ≤1,5 x ULN, ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN; Nyresystem: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen); Hjertesystem: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% ; QT-interval (QTcF) ≤470 ms for kvinder og ≤450 ms for mænd; Endokrine system: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) er inden for de normale grænser.
- Forsøgspersoner med fertilitet skal acceptere at tage medicinsk godkendte effektive præventionsforanstaltninger i hele forsøgsperioden og mindst 3 måneder efter sidste medicinering.
Ekskluderingskriterier:
- Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og anden kræftbehandling inden for 4 uger.
- Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af anden systemisk immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Modtagelse af enhver levende vaccine inden for 4 uger efter starten af undersøgelsesbehandlingen.
- Modtagelse af umarkedsførte kliniske forsøgslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger efter starten af studiebehandlingen.
- Modtagelse af operation eller interventionsbehandling (ekskl. tumorbiopsi, punktering osv.) inden for 4 uger efter start af studiebehandling.
- Anamnese eller tegn på risiko for kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme.
- Personer med ukontrolleret diabetes.
- Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller asymptomatiske CNS-metastaser, der har krævet steroider inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- I øjeblikket eller tidligere lider af ondartede tumorer.
- Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites skal stadig drænes ofte efter passende indgreb.
- Aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom.
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiel lungesygdom eller organiserende lungebetændelse eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
- Toksicitet fra tidligere behandling, herunder: Toksicitetsgrad ≥3 relateret til tidligere immunterapi, og som førte til seponering af undersøgelsesbehandling; Toksicitet relateret til tidligere behandling, der ikke er gået over til grad ≤ 1.
- Forsøgspersoner, der har akutte bakterielle, virale eller svampeinfektioner og kræver systemisk anti-infektionsbehandling.
- Positiv test for syfilis-antistoffer eller antistoffer mod human immundefektvirus (HIV).
- Forsøgspersoner, der er allergiske over for testmedicin og hjælpestoffer.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Kendt stof- eller alkoholmisbrug.
- Patienter med psykiske eller neurologiske sygdomme.
- Forudgående allogen eller autolog knoglemarvstransplantation eller anden fast organtransplantation.
- Forsøgspersoner, som har en historie med alvorlig systemisk sygdom eller en anden årsag, er ikke egnede til at deltage i dette forsøg, som vurderet af investigator.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A: HG381 Monoterapi dosiseskaleringskohorte
Forsøgspersonerne vil modtage HG381 IV med hver uges intervaller (Q1W).
Eskalerende doser af HG381 vil blive evalueret ved det traditionelle 3+3 design.
|
HG381 fås som hvid til råhvid kage eller pulver til opløsning til injektion i en enhedsdosisstyrke på 5 mg pr. hætteglas.
HG381 vil blive administreret som IV-injektion.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del B: HG381 Monoterapi dosisudvidelseskohorte
Forsøgspersonerne vil få den anbefalede fase 2-dosis af HG381 IV Q1W fastsat i del A af undersøgelsen.
|
HG381 fås som hvid til råhvid kage eller pulver til opløsning til injektion i en enhedsdosisstyrke på 5 mg pr. hætteglas.
HG381 vil blive administreret som IV-injektion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner, der opnår dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til dag 21
|
DLT er defineret som en uønsket hændelse (AE), der opfylder protokoldefinerede DLT-kriterier under cyklus 1 og er i det mindste muligvis relateret til undersøgelseslægemidlet.
|
Op til dag 21
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) er defineret som den maksimale dosis, hvor antallet af tilfælde af DLT ≤ 1/6 af det samlede antal tilfælde i DLT-observationsperioden.
Der kræves mindst 6 evaluerbare emner for at bestemme MTD.
|
Op til 12 måneder
|
|
Antal forsøgspersoner med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsperson, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller kræver lægelig bedømmelse. .
|
Op til 24 måneder
|
|
Alvorligheden af AE'er
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Sværhedsgraden af AE'er vil blive klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0.
|
Op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af HG381
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 42 patienter med fremskredne/metastatiske solide tumorer vil blive tilmeldt dosiseskalering for at bestemme RP2D for HG381 som monoterapi.
|
Op til 12 måneder
|
|
Bedste objektive svar baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Bedste objektive responsrate er defineret som procentdelen af forsøgspersoner med en bedst samlet bekræftet CR eller PR til enhver tid i henhold til sygdomsspecifikke kriterier.
|
Op til 24 måneder
|
|
HG381-koncentrationer i plasma efter administration af HG381 alene
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1 og Cyklus 3 Dag 1: præ-infusion og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter infusion (cykluslængde=21 dage)
|
Blodprøver vil blive indsamlet på angivne tidspunkter for plasma farmakokinetisk (PK) analyse af HG381.
|
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1 og Cyklus 3 Dag 1: præ-infusion og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter infusion (cykluslængde=21 dage)
|
|
Maksimal observeret koncentration (Cmax) efter administration af HG381 alene
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1 og Cyklus 3 Dag 1: præ-infusion og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter infusion (cykluslængde=21 dage)
|
Blodprøver vil blive indsamlet på angivne tidspunkter for plasma PK-analyse efter administration af HG381 monoterapi.
|
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1 og Cyklus 3 Dag 1: præ-infusion og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter infusion (cykluslængde=21 dage)
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) efter administration af HG381 alene
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1 og Cyklus 3 Dag 1: præ-infusion og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter infusion (cykluslængde=21 dage)
|
Blodprøver vil blive indsamlet på angivne tidspunkter for plasma PK-analyse efter administration af HG381 monoterapi.
|
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1 og Cyklus 3 Dag 1: præ-infusion og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter infusion (cykluslængde=21 dage)
|
|
Tilsyneladende terminal fase halveringstid (t½) efter administration af HG381 alene
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1 og Cyklus 3 Dag 1: præ-infusion og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter infusion (cykluslængde=21 dage)
|
Blodprøver vil blive indsamlet på angivne tidspunkter for plasma PK-analyse efter administration af HG381 monoterapi.
|
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1 og Cyklus 3 Dag 1: præ-infusion og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter infusion (cykluslængde=21 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jianming Xu, M.D, Chinese PLA General Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Zhu Y, An X, Zhang X, Qiao Y, Zheng T, Li X. STING: a master regulator in the cancer-immunity cycle. Mol Cancer. 2019 Nov 4;18(1):152. doi: 10.1186/s12943-019-1087-y.
- Liu S, Cai X, Wu J, Cong Q, Chen X, Li T, Du F, Ren J, Wu YT, Grishin NV, Chen ZJ. Phosphorylation of innate immune adaptor proteins MAVS, STING, and TRIF induces IRF3 activation. Science. 2015 Mar 13;347(6227):aaa2630. doi: 10.1126/science.aaa2630. Epub 2015 Jan 29.
- Barber GN. STING: infection, inflammation and cancer. Nat Rev Immunol. 2015 Dec;15(12):760-70. doi: 10.1038/nri3921.
- Abe T, Barber GN. Cytosolic-DNA-mediated, STING-dependent proinflammatory gene induction necessitates canonical NF-kappaB activation through TBK1. J Virol. 2014 May;88(10):5328-41. doi: 10.1128/JVI.00037-14. Epub 2014 Mar 5.
- Sivick KE, Desbien AL, Glickman LH, Reiner GL, Corrales L, Surh NH, Hudson TE, Vu UT, Francica BJ, Banda T, Katibah GE, Kanne DB, Leong JJ, Metchette K, Bruml JR, Ndubaku CO, McKenna JM, Feng Y, Zheng L, Bender SL, Cho CY, Leong ML, van Elsas A, Dubensky TW Jr, McWhirter SM. Magnitude of Therapeutic STING Activation Determines CD8+ T Cell-Mediated Anti-tumor Immunity. Cell Rep. 2019 Oct 15;29(3):785-789. doi: 10.1016/j.celrep.2019.09.089. No abstract available.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609.
- Ramanjulu JM, Pesiridis GS, Yang J, Concha N, Singhaus R, Zhang SY, Tran JL, Moore P, Lehmann S, Eberl HC, Muelbaier M, Schneck JL, Clemens J, Adam M, Mehlmann J, Romano J, Morales A, Kang J, Leister L, Graybill TL, Charnley AK, Ye G, Nevins N, Behnia K, Wolf AI, Kasparcova V, Nurse K, Wang L, Puhl AC, Li Y, Klein M, Hopson CB, Guss J, Bantscheff M, Bergamini G, Reilly MA, Lian Y, Duffy KJ, Adams J, Foley KP, Gough PJ, Marquis RW, Smothers J, Hoos A, Bertin J. Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity. Nature. 2018 Dec;564(7736):439-443. doi: 10.1038/s41586-018-0705-y. Epub 2018 Nov 7. Erratum In: Nature. 2019 Jun;570(7761):E53. doi: 10.1038/s41586-019-1265-5.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. oktober 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. august 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. august 2021
Først opslået (Faktiske)
10. august 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HG381CN101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Shanghai Qilu Pharmaceutical Research and Development...Ikke rekrutterer endnuMSI-H eller dMMR Advanced Solid Tumors
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
D3 Bio (Wuxi) Co., LtdRekrutteringHER-2 Positive Advanced Solid TumorsAustralien, Forenede Stater, Kina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForenede Stater, Frankrig, Canada, Spanien, Belgien, Østrig, Australien, Ungarn, Grækenland, Japan, Brasilien, Tyskland, Schweiz, Portugal, Rumænien, Sydkorea
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Krankenhaus NordwestAfsluttetHer2/Neu Positive Advanced Solid TumorsTyskland
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico