Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av HG381 administrert til pasienter med avanserte solide svulster

28. februar 2024 oppdatert av: HitGen Inc.

Fase 1-studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effekt av HG381 som monoterapi hos pasienter med avanserte solide svulster

Dette er en fase I, først i human, åpen, ikke-randomisert, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk, foreløpig effekt og etablere en anbefalt dose av HG381 administrert intravenøst ​​(IV) alene hos personer med avansert solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøket består av en doseeskaleringsfase og en kohort-ekspansjonsfase. I doseeskaleringsfasen vil økende doser av HG381 bli evaluert som veiledet av det tradisjonelle 3+3-designet. I kohortutvidelsesfasen vil forsøkspersonene motta HG381 alene på et enkeltdosenivå bestemt basert på dataformen doseeskaleringsfasen. Totalt vil ca. 57 forsøkspersoner delta i studien, ca. 42 i dose-eskaleringskohorten, og ca. 15 i ekspansjonskohorten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

57

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610200
        • Rekruttering
        • HitGen Inc.
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jianming Xu, M.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I stand til å gi signert informert samtykke.
  • Forventet levetid på minst 3 måneder.
  • Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av en avansert solid svulst, pasienter med avanserte/residiverende solide svulster, som har progrediert med, er intolerante for eller ikke er kvalifisert for alle tilgjengelige terapier som det er fastslått klinisk nytte av.
  • Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1 er det minst én målbar lesjon i løpet av screeningsperioden.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1.
  • Tilstrekkelig organfunksjon: Hematologisk system: Hemoglobin ≥9 g/dL, Absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥1,5x10^9/L, Blodplater ≥100x10^9/L, INR ≤ 1,5 og APTT ≤1,5 ​​x ULN; Leversystem: Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, ALT og AST ≤ 2,5 x ULN; Nyresystem: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen); Hjertesystem: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% ; QT-intervall (QTcF) ≤470 ms for kvinner og ≤450 ms for menn; Endokrine system: Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) er innenfor de normale grensene.
  • Forsøkspersoner med fertilitet må samtykke i å ta medisinsk godkjente effektive prevensjonstiltak under hele prøveperioden og minst 3 måneder etter siste medisinering.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og annen kreftbehandling innen 4 uker.
  • Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av annen systemisk immunsuppressiv behandling innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
  • Mottak av eventuell levende vaksine innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
  • Mottak av umarkedsførte kliniske utprøvingsmedisiner eller behandlinger innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
  • Mottak av operasjon eller intervensjonsbehandling (unntatt tumorbiopsi, punktering etc.) innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
  • Anamnese eller tegn på risiko for kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer.
  • Personer med ukontrollert diabetes.
  • Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller asymptomatiske CNS-metastaser som har krevd steroider innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
  • For tiden eller tidligere lider av ondartede svulster.
  • Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites må fortsatt dreneres ofte etter passende intervensjon.
  • Aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom.
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiell lungesykdom eller organiserende lungebetennelse, eller tegn på aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
  • Toksisitet fra tidligere behandling inkludert: Toksisitet Grad ≥3 relatert til tidligere immunterapi og som førte til seponering av studiebehandling; Toksisitet relatert til tidligere behandling som ikke har gått over til grad ≤ 1.
  • Personer som har akutte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner og trenger systemisk anti-infeksjonsbehandling.
  • Positiv test for syfilisantistoffer eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
  • Personer som er allergiske mot testmedisiner og hjelpestoffer.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Kjent narkotika- eller alkoholmisbruk.
  • Pasienter med psykiske eller nevrologiske sykdommer.
  • Tidligere allogen eller autolog benmargstransplantasjon eller annen solid organtransplantasjon.
  • Forsøkspersoner som har en historie med alvorlig systemisk sykdom eller andre årsaker er ikke egnet til å delta i denne studien etter vurdering av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: HG381 Monoterapi doseeskaleringskohort
Forsøkspersonene vil motta HG381 IV med hver ukes intervaller (Q1W). Eskalerende doser av HG381 vil bli evaluert med den tradisjonelle 3+3-designen.
HG381 er tilgjengelig som hvit til off-white kake eller pulver til injeksjonsvæske, oppløsning i en enhetsdosestyrke på 5 mg per hetteglass. HG381 vil bli administrert som IV-injeksjon.
Andre navn:
  • HG381 for injeksjon
Eksperimentell: Del B: HG381 Monoterapi-doseutvidelseskohort
Forsøkspersonene vil få den anbefalte fase 2-dosen av HG381 IV Q1W fastsatt i del A av studien.
HG381 er tilgjengelig som hvit til off-white kake eller pulver til injeksjonsvæske, oppløsning i en enhetsdosestyrke på 5 mg per hetteglass. HG381 vil bli administrert som IV-injeksjon.
Andre navn:
  • HG381 for injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer som oppnår dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Frem til dag 21
DLT er definert som en bivirkning (AE) som oppfyller protokolldefinerte DLT-kriterier under syklus 1 og er i det minste mulig relatert til studiemedikamentet.
Frem til dag 21
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Den maksimale tolererte dosen (MTD) er definert som den maksimale dosen der antall tilfeller av DLT ≤ 1/6 av det totale antallet tilfeller i løpet av DLT-observasjonsperioden. Det kreves minst 6 evaluerbare fag for å bestemme MTD.
Inntil 12 måneder
Antall forsøkspersoner med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i et klinisk studieemne, tidsmessig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller krever medisinsk vurdering. .
Inntil 24 måneder
Alvorlighetsgraden av AE
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Alvorlighetsgraden av AE vil bli gradert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5.0.
Inntil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av HG381
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Opptil 42 pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster vil bli registrert i doseeskalering for å bestemme RP2D for HG381 som monoterapi.
Inntil 12 måneder
Beste objektive svar basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Beste objektive responsrate er definert som prosentandelen av forsøkspersoner med en best samlet bekreftet CR eller PR til enhver tid i henhold til sykdomsspesifikke kriterier.
Inntil 24 måneder
HG381-konsentrasjoner i plasma etter administrering av HG381 alene
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
Blodprøver vil bli tatt på angitte tidspunkter for plasma farmakokinetisk (PK) analyse av HG381.
Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) etter administrering av HG381 alene
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
Blodprøver vil bli tatt på angitte tidspunkter for plasma PK-analyse etter administrering av HG381 monoterapi.
Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) etter administrering av HG381 alene
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
Blodprøver vil bli tatt på angitte tidspunkter for plasma PK-analyse etter administrering av HG381 monoterapi.
Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
Tilsynelatende halveringstid i terminal fase (t½) etter administrering av HG381 alene
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
Blodprøver vil bli tatt på angitte tidspunkter for plasma PK-analyse etter administrering av HG381 monoterapi.
Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jianming Xu, M.D, Chinese PLA General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

10. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

29. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HG381CN101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid svulst

3
Abonnere