- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04998422
En studie av HG381 administrert til pasienter med avanserte solide svulster
28. februar 2024 oppdatert av: HitGen Inc.
Fase 1-studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effekt av HG381 som monoterapi hos pasienter med avanserte solide svulster
Dette er en fase I, først i human, åpen, ikke-randomisert, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk, foreløpig effekt og etablere en anbefalt dose av HG381 administrert intravenøst (IV) alene hos personer med avansert solide svulster.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Forsøket består av en doseeskaleringsfase og en kohort-ekspansjonsfase. I doseeskaleringsfasen vil økende doser av HG381 bli evaluert som veiledet av det tradisjonelle 3+3-designet.
I kohortutvidelsesfasen vil forsøkspersonene motta HG381 alene på et enkeltdosenivå bestemt basert på dataformen doseeskaleringsfasen.
Totalt vil ca. 57 forsøkspersoner delta i studien, ca. 42 i dose-eskaleringskohorten, og ca. 15 i ekspansjonskohorten.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
57
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jie Shen, M.S
- Telefonnummer: 8211 +86 2885197385
- E-post: jie.shen@hitgen.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Can Xu, B.S
- Telefonnummer: +86 1050953148
- E-post: can.xu@hitgen.com
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610200
- Rekruttering
- HitGen Inc.
-
Ta kontakt med:
- Jie Shen, M.S
- Telefonnummer: 8211 +86 2885197385
- E-post: jie.shen@hitgen.com
-
Ta kontakt med:
- Yumei Che, M.S
- Telefonnummer: +86 2885197385
- E-post: yumei.che@hitgen.com
-
Hovedetterforsker:
- Jianming Xu, M.D
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I stand til å gi signert informert samtykke.
- Forventet levetid på minst 3 måneder.
- Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av en avansert solid svulst, pasienter med avanserte/residiverende solide svulster, som har progrediert med, er intolerante for eller ikke er kvalifisert for alle tilgjengelige terapier som det er fastslått klinisk nytte av.
- Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1 er det minst én målbar lesjon i løpet av screeningsperioden.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1.
- Tilstrekkelig organfunksjon: Hematologisk system: Hemoglobin ≥9 g/dL, Absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥1,5x10^9/L, Blodplater ≥100x10^9/L, INR ≤ 1,5 og APTT ≤1,5 x ULN; Leversystem: Total bilirubin ≤1,5 x ULN, ALT og AST ≤ 2,5 x ULN; Nyresystem: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen); Hjertesystem: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% ; QT-intervall (QTcF) ≤470 ms for kvinner og ≤450 ms for menn; Endokrine system: Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) er innenfor de normale grensene.
- Forsøkspersoner med fertilitet må samtykke i å ta medisinsk godkjente effektive prevensjonstiltak under hele prøveperioden og minst 3 måneder etter siste medisinering.
Ekskluderingskriterier:
- Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og annen kreftbehandling innen 4 uker.
- Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av annen systemisk immunsuppressiv behandling innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
- Mottak av eventuell levende vaksine innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
- Mottak av umarkedsførte kliniske utprøvingsmedisiner eller behandlinger innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
- Mottak av operasjon eller intervensjonsbehandling (unntatt tumorbiopsi, punktering etc.) innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
- Anamnese eller tegn på risiko for kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer.
- Personer med ukontrollert diabetes.
- Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller asymptomatiske CNS-metastaser som har krevd steroider innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
- For tiden eller tidligere lider av ondartede svulster.
- Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites må fortsatt dreneres ofte etter passende intervensjon.
- Aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom.
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiell lungesykdom eller organiserende lungebetennelse, eller tegn på aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
- Toksisitet fra tidligere behandling inkludert: Toksisitet Grad ≥3 relatert til tidligere immunterapi og som førte til seponering av studiebehandling; Toksisitet relatert til tidligere behandling som ikke har gått over til grad ≤ 1.
- Personer som har akutte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner og trenger systemisk anti-infeksjonsbehandling.
- Positiv test for syfilisantistoffer eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
- Personer som er allergiske mot testmedisiner og hjelpestoffer.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Kjent narkotika- eller alkoholmisbruk.
- Pasienter med psykiske eller nevrologiske sykdommer.
- Tidligere allogen eller autolog benmargstransplantasjon eller annen solid organtransplantasjon.
- Forsøkspersoner som har en historie med alvorlig systemisk sykdom eller andre årsaker er ikke egnet til å delta i denne studien etter vurdering av etterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Del A: HG381 Monoterapi doseeskaleringskohort
Forsøkspersonene vil motta HG381 IV med hver ukes intervaller (Q1W).
Eskalerende doser av HG381 vil bli evaluert med den tradisjonelle 3+3-designen.
|
HG381 er tilgjengelig som hvit til off-white kake eller pulver til injeksjonsvæske, oppløsning i en enhetsdosestyrke på 5 mg per hetteglass.
HG381 vil bli administrert som IV-injeksjon.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Del B: HG381 Monoterapi-doseutvidelseskohort
Forsøkspersonene vil få den anbefalte fase 2-dosen av HG381 IV Q1W fastsatt i del A av studien.
|
HG381 er tilgjengelig som hvit til off-white kake eller pulver til injeksjonsvæske, oppløsning i en enhetsdosestyrke på 5 mg per hetteglass.
HG381 vil bli administrert som IV-injeksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall personer som oppnår dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Frem til dag 21
|
DLT er definert som en bivirkning (AE) som oppfyller protokolldefinerte DLT-kriterier under syklus 1 og er i det minste mulig relatert til studiemedikamentet.
|
Frem til dag 21
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Den maksimale tolererte dosen (MTD) er definert som den maksimale dosen der antall tilfeller av DLT ≤ 1/6 av det totale antallet tilfeller i løpet av DLT-observasjonsperioden.
Det kreves minst 6 evaluerbare fag for å bestemme MTD.
|
Inntil 12 måneder
|
Antall forsøkspersoner med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i et klinisk studieemne, tidsmessig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller krever medisinsk vurdering. .
|
Inntil 24 måneder
|
Alvorlighetsgraden av AE
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Alvorlighetsgraden av AE vil bli gradert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5.0.
|
Inntil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av HG381
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Opptil 42 pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster vil bli registrert i doseeskalering for å bestemme RP2D for HG381 som monoterapi.
|
Inntil 12 måneder
|
Beste objektive svar basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Beste objektive responsrate er definert som prosentandelen av forsøkspersoner med en best samlet bekreftet CR eller PR til enhver tid i henhold til sykdomsspesifikke kriterier.
|
Inntil 24 måneder
|
HG381-konsentrasjoner i plasma etter administrering av HG381 alene
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
|
Blodprøver vil bli tatt på angitte tidspunkter for plasma farmakokinetisk (PK) analyse av HG381.
|
Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) etter administrering av HG381 alene
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
|
Blodprøver vil bli tatt på angitte tidspunkter for plasma PK-analyse etter administrering av HG381 monoterapi.
|
Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) etter administrering av HG381 alene
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
|
Blodprøver vil bli tatt på angitte tidspunkter for plasma PK-analyse etter administrering av HG381 monoterapi.
|
Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
|
Tilsynelatende halveringstid i terminal fase (t½) etter administrering av HG381 alene
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
|
Blodprøver vil bli tatt på angitte tidspunkter for plasma PK-analyse etter administrering av HG381 monoterapi.
|
Syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1 og syklus 3, dag 1: pre-infusjon og på flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter infusjon (sykluslengde=21 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jianming Xu, M.D, Chinese PLA General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Zhu Y, An X, Zhang X, Qiao Y, Zheng T, Li X. STING: a master regulator in the cancer-immunity cycle. Mol Cancer. 2019 Nov 4;18(1):152. doi: 10.1186/s12943-019-1087-y.
- Liu S, Cai X, Wu J, Cong Q, Chen X, Li T, Du F, Ren J, Wu YT, Grishin NV, Chen ZJ. Phosphorylation of innate immune adaptor proteins MAVS, STING, and TRIF induces IRF3 activation. Science. 2015 Mar 13;347(6227):aaa2630. doi: 10.1126/science.aaa2630. Epub 2015 Jan 29.
- Barber GN. STING: infection, inflammation and cancer. Nat Rev Immunol. 2015 Dec;15(12):760-70. doi: 10.1038/nri3921.
- Abe T, Barber GN. Cytosolic-DNA-mediated, STING-dependent proinflammatory gene induction necessitates canonical NF-kappaB activation through TBK1. J Virol. 2014 May;88(10):5328-41. doi: 10.1128/JVI.00037-14. Epub 2014 Mar 5.
- Ramanjulu JM, Pesiridis GS, Yang J, Concha N, Singhaus R, Zhang SY, Tran JL, Moore P, Lehmann S, Eberl HC, Muelbaier M, Schneck JL, Clemens J, Adam M, Mehlmann J, Romano J, Morales A, Kang J, Leister L, Graybill TL, Charnley AK, Ye G, Nevins N, Behnia K, Wolf AI, Kasparcova V, Nurse K, Wang L, Puhl AC, Li Y, Klein M, Hopson CB, Guss J, Bantscheff M, Bergamini G, Reilly MA, Lian Y, Duffy KJ, Adams J, Foley KP, Gough PJ, Marquis RW, Smothers J, Hoos A, Bertin J. Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity. Nature. 2018 Dec;564(7736):439-443. doi: 10.1038/s41586-018-0705-y. Epub 2018 Nov 7. Erratum In: Nature. 2019 Jun;570(7761):E53.
- Sivick KE, Desbien AL, Glickman LH, Reiner GL, Corrales L, Surh NH, Hudson TE, Vu UT, Francica BJ, Banda T, Katibah GE, Kanne DB, Leong JJ, Metchette K, Bruml JR, Ndubaku CO, McKenna JM, Feng Y, Zheng L, Bender SL, Cho CY, Leong ML, van Elsas A, Dubensky TW Jr, McWhirter SM. Magnitude of Therapeutic STING Activation Determines CD8+ T Cell-Mediated Anti-tumor Immunity. Cell Rep. 2019 Oct 15;29(3):785-789. doi: 10.1016/j.celrep.2019.09.089. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. oktober 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
10. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
29. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HG381CN101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Avansert solid svulst
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.TilbaketrukketMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØsterrike, Danmark, Sverige, Storbritannia, Spania, Tyskland, Nederland, Forente stater
-
Agenus Inc.FullførtAvansert solid kreft | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forente stater
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForente stater, Frankrike, Canada, Spania, Belgia, Korea, Republikken, Østerrike, Australia, Ungarn, Hellas, Tyskland, Japan, Romania, Sveits, Brasil, Portugal
-
Istituto Clinico HumanitasFullført
-
Incyte CorporationAvsluttetSolid tumor malignitetForente stater, Frankrike, Storbritannia, Italia, Korea, Republikken, Japan, Spania, Israel, Danmark, Tyskland, Sveits
-
Martin GutierrezHackensack Meridian Health; Karyopharm Therapeutics IncTilbaketrukket
-
Cytovation ASMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeAvansert solid tumor malignitetNederland, Frankrike, Spania