- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04998422
Uno studio di HG381 somministrato a pazienti con tumori solidi avanzati
11 marzo 2025 aggiornato da: HitGen Inc.
Studio di fase 1 che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di HG381 come monoterapia in pazienti con tumori solidi avanzati
Questo è uno studio multicentrico di fase I, primo nell'uomo, in aperto, non randomizzato, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica, l'efficacia preliminare e stabilire una dose raccomandata di HG381 somministrato per via endovenosa (IV) da solo in soggetti con malattia avanzata tumori solidi.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo studio consiste in una fase di escalation della dose e una fase di espansione della coorte.
Nella fase di espansione della coorte, i soggetti riceveranno HG381 da solo a un singolo livello di dose determinato sulla base dei dati della fase di escalation della dose.
In totale, parteciperanno allo studio circa 57 soggetti, circa 42 nella coorte di aumento della dose e circa 15 nella coorte di espansione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
57
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Jie Shen, M.S
- Numero di telefono: 8211 +86 2885197385
- Email: jie.shen@hitgen.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Can Xu, B.S
- Numero di telefono: +86 1050953148
- Email: can.xu@hitgen.com
Luoghi di studio
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Cina, 610200
- Reclutamento
- HitGen Inc.
-
Contatto:
- Jie Shen, M.S
- Numero di telefono: 8211 +86 2885197385
- Email: jie.shen@hitgen.com
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Contatto:
- Yumei Che, M.S
- Numero di telefono: +86 2885197385
- Email: yumei.che@hitgen.com
-
Investigatore principale:
- Jianming Xu, M.D
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado di dare il consenso informato firmato.
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
- Documentazione istologica o citologica di un tumore solido avanzato, soggetti con tumori solidi avanzati/ricorrenti, che sono progrediti, sono intolleranti o non idonei a tutte le terapie disponibili per le quali è stato stabilito un beneficio clinico.
- Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1, è presente almeno una lesione misurabile durante il periodo di screening.
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Funzionalità organica adeguata: sistema ematologico: emoglobina ≥9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥1,5x10^9/L, piastrine ≥100x10^9/L, INR ≤ 1,5 e APTT ≤1,5 x ULN; Sistema epatico: Bilirubina totale ≤1,5 x ULN, ALT e AST ≤ 2,5 x ULN; Sistema renale: creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault); Sistema cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; Intervallo QT (QTcF) ≤470 ms per le donne e ≤450 ms per gli uomini; Sistema endocrino: l'ormone stimolante la tiroide (TSH) rientra nei limiti normali.
- I soggetti con fertilità devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci approvate dal medico durante l'intero periodo di prova e almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento.
Criteri di esclusione:
- Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia e altre terapie antitumorali entro 4 settimane.
- Condizione medica concomitante che richiede l'uso di un altro trattamento immunosoppressivo sistemico entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
- Ricezione di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
- Ricezione di farmaci o trattamenti sperimentali clinici non commercializzati entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
- Ricezione di intervento chirurgico o trattamento interventistico (esclusi biopsia tumorale, puntura, ecc.) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
- Storia o evidenza di rischio di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari.
- Soggetti con diabete non controllato.
- Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi asintomatiche del SNC che hanno richiesto steroidi entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
- Attualmente o in passato affetti da tumori maligni.
- Il versamento pleurico incontrollabile, il versamento pericardico o l'ascite devono ancora essere drenati frequentemente dopo un intervento appropriato.
- Malattia autoimmune attiva o sospetta.
- Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, malattia polmonare interstiziale o polmonite organizzativa o evidenza di polmonite attiva non infettiva.
- Tossicità da trattamento precedente, inclusi: Grado di tossicità ≥3 correlato a una precedente immunoterapia e che ha portato all'interruzione del trattamento in studio; Tossicità correlata al trattamento precedente che non si è risolto al grado ≤ 1.
- Soggetti che hanno infezioni batteriche, virali o fungine acute e richiedono un trattamento antinfettivo sistemico.
- Test positivo per gli anticorpi della sifilide o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Soggetti allergici ai farmaci e agli eccipienti testati.
- Donne in gravidanza o allattamento.
- Abuso noto di droghe o alcol.
- Pazienti con malattie mentali o neurologiche.
- Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o autologo o altro trapianto di organi solidi.
- I soggetti che hanno una storia di grave malattia sistemica o qualsiasi altro motivo non sono idonei a partecipare a questo studio come giudicato dallo sperimentatore.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Parte A: coorte di aumento della dose in monoterapia HG381
I soggetti riceveranno HG381 IV a intervalli di una settimana (Q1W).
Dosi crescenti di HG381 saranno valutate con il tradizionale disegno 3+3.
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HG381 è disponibile sotto forma di polvere o polvere per soluzione iniettabile da bianca a biancastra a un dosaggio unitario di 5 mg per flaconcino.
HG381 sarà somministrato come iniezione IV.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte B: coorte di espansione della dose in monoterapia HG381
Ai soggetti verrà somministrata la dose raccomandata di Fase 2 di HG381 IV Q1W stabilita nella Parte A dello studio.
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HG381 è disponibile sotto forma di polvere o polvere per soluzione iniettabile da bianca a biancastra a un dosaggio unitario di 5 mg per flaconcino.
HG381 sarà somministrato come iniezione IV.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di soggetti che hanno raggiunto la tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino al giorno 21
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La DLT è definita come un evento avverso (AE) che soddisfa i criteri DLT definiti dal protocollo durante il ciclo 1 ed è almeno possibilmente correlato al farmaco oggetto dello studio.
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Fino al giorno 21
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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La dose massima tollerata (MTD) è definita come la dose massima in cui il numero di casi di DLT ≤ 1/6 del numero totale di casi durante il periodo di osservazione della DLT.
Per determinare l'MTD sono necessari almeno 6 soggetti valutabili.
|
Fino a 12 mesi
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Numero di soggetti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi invalidità/incapacità persistente, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita o richieda un giudizio medico .
|
Fino a 24 mesi
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Gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
|
La gravità degli eventi avversi sarà classificata utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versione 5.0.
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Fino a 24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di HG381
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Fino a 42 pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici saranno arruolati in Dose Escalation per determinare l'RP2D di HG381 come monoterapia.
|
Fino a 12 mesi
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Migliore risposta obiettiva basata su RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
|
Il miglior tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di soggetti con la migliore CR o PR complessiva confermata in qualsiasi momento secondo i criteri specifici della malattia.
|
Fino a 24 mesi
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Concentrazioni di HG381 nel plasma dopo la somministrazione del solo HG381
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1, Ciclo 2 Giorni 1 e Ciclo 3 Giorni 1: pre-infusione e in più momenti (fino a 24 ore) post-infusione (durata del ciclo=21 giorni)
|
I campioni di sangue saranno raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi della farmacocinetica plasmatica (PK) di HG381.
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Ciclo 1 Giorni 1, Ciclo 2 Giorni 1 e Ciclo 3 Giorni 1: pre-infusione e in più momenti (fino a 24 ore) post-infusione (durata del ciclo=21 giorni)
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Concentrazione massima osservata (Cmax) dopo la somministrazione del solo HG381
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1, Ciclo 2 Giorni 1 e Ciclo 3 Giorni 1: pre-infusione e in più momenti (fino a 24 ore) post-infusione (durata del ciclo=21 giorni)
|
I campioni di sangue verranno raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK plasmatica dopo la somministrazione della monoterapia HG381.
|
Ciclo 1 Giorni 1, Ciclo 2 Giorni 1 e Ciclo 3 Giorni 1: pre-infusione e in più momenti (fino a 24 ore) post-infusione (durata del ciclo=21 giorni)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo la somministrazione del solo HG381
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1, Ciclo 2 Giorni 1 e Ciclo 3 Giorni 1: pre-infusione e in più momenti (fino a 24 ore) post-infusione (durata del ciclo=21 giorni)
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I campioni di sangue verranno raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK plasmatica dopo la somministrazione della monoterapia HG381.
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Ciclo 1 Giorni 1, Ciclo 2 Giorni 1 e Ciclo 3 Giorni 1: pre-infusione e in più momenti (fino a 24 ore) post-infusione (durata del ciclo=21 giorni)
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Emivita di fase terminale apparente (t½) dopo la somministrazione del solo HG381
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1, Ciclo 2 Giorni 1 e Ciclo 3 Giorni 1: pre-infusione e in più momenti (fino a 24 ore) post-infusione (durata del ciclo=21 giorni)
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I campioni di sangue verranno raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK plasmatica dopo la somministrazione della monoterapia HG381.
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Ciclo 1 Giorni 1, Ciclo 2 Giorni 1 e Ciclo 3 Giorni 1: pre-infusione e in più momenti (fino a 24 ore) post-infusione (durata del ciclo=21 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jianming Xu, M.D, Chinese PLA General Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Zhu Y, An X, Zhang X, Qiao Y, Zheng T, Li X. STING: a master regulator in the cancer-immunity cycle. Mol Cancer. 2019 Nov 4;18(1):152. doi: 10.1186/s12943-019-1087-y.
- Liu S, Cai X, Wu J, Cong Q, Chen X, Li T, Du F, Ren J, Wu YT, Grishin NV, Chen ZJ. Phosphorylation of innate immune adaptor proteins MAVS, STING, and TRIF induces IRF3 activation. Science. 2015 Mar 13;347(6227):aaa2630. doi: 10.1126/science.aaa2630. Epub 2015 Jan 29.
- Barber GN. STING: infection, inflammation and cancer. Nat Rev Immunol. 2015 Dec;15(12):760-70. doi: 10.1038/nri3921.
- Abe T, Barber GN. Cytosolic-DNA-mediated, STING-dependent proinflammatory gene induction necessitates canonical NF-kappaB activation through TBK1. J Virol. 2014 May;88(10):5328-41. doi: 10.1128/JVI.00037-14. Epub 2014 Mar 5.
- Sivick KE, Desbien AL, Glickman LH, Reiner GL, Corrales L, Surh NH, Hudson TE, Vu UT, Francica BJ, Banda T, Katibah GE, Kanne DB, Leong JJ, Metchette K, Bruml JR, Ndubaku CO, McKenna JM, Feng Y, Zheng L, Bender SL, Cho CY, Leong ML, van Elsas A, Dubensky TW Jr, McWhirter SM. Magnitude of Therapeutic STING Activation Determines CD8+ T Cell-Mediated Anti-tumor Immunity. Cell Rep. 2019 Oct 15;29(3):785-789. doi: 10.1016/j.celrep.2019.09.089. No abstract available.
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- Ramanjulu JM, Pesiridis GS, Yang J, Concha N, Singhaus R, Zhang SY, Tran JL, Moore P, Lehmann S, Eberl HC, Muelbaier M, Schneck JL, Clemens J, Adam M, Mehlmann J, Romano J, Morales A, Kang J, Leister L, Graybill TL, Charnley AK, Ye G, Nevins N, Behnia K, Wolf AI, Kasparcova V, Nurse K, Wang L, Puhl AC, Li Y, Klein M, Hopson CB, Guss J, Bantscheff M, Bergamini G, Reilly MA, Lian Y, Duffy KJ, Adams J, Foley KP, Gough PJ, Marquis RW, Smothers J, Hoos A, Bertin J. Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity. Nature. 2018 Dec;564(7736):439-443. doi: 10.1038/s41586-018-0705-y. Epub 2018 Nov 7. Erratum In: Nature. 2019 Jun;570(7761):E53. doi: 10.1038/s41586-019-1265-5.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 ottobre 2021
Completamento primario (Stimato)
1 dicembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 agosto 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 agosto 2021
Primo Inserito (Effettivo)
10 agosto 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 marzo 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HG381CN101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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