此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项评估 Encorafenib 和西妥昔单抗与伊立替康/西妥昔单抗或输注 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸 (FA)/伊立替康 (FOLFIRI)/西妥昔单抗联合治疗中国 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者的研究。 (NAUTICALCRC)

2024年1月18日 更新者：Pierre Fabre Medicament

一项多中心、随机、开放标签、双臂、II 期研究，具有安全性导入阶段，评估 Encorafenib 和西妥昔单抗与伊立替康/西妥昔单抗或输注 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸 (FA) 的组合/伊立替康 (FOLFIRI)/西妥昔单抗治疗中国 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者。

目前正在开发 Encorafenib（联合或不联合 binimetinib）与西妥昔单抗联合治疗患有 B-RAF 原癌基因、丝氨酸/苏氨酸激酶 V600E 突变体 (BRAF V600E) 转移性结直肠癌 (mCRC) 的成年患者，这些患者患有之前接受过全身治疗。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

103

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing、Beijing、中国、100036
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350014
        • Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Xiamen、Fujian、中国、361001
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guangdong
      • Foshan、Guangdong、中国、528010
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510095
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510655
        • The Sixth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
      • Shantou、Guangdong、中国、515041
        • Cancer Hospital affiliated to Shantou University Medical College
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518036
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Hebei
      • Baoding、Hebei、中国、071000
        • The Affiliated Hospital of Hebei University
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150040
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou、Henan、中国、450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan、Hubei、中国、430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Changzhou、Jiangsu、中国、213003
        • The First People's Hospital of Changzhou
    • Jiangxi
      • Ganzhou、Jiangxi、中国、341001
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • The First Affiliated Hospital Of Nanchang University
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Jinzhou、Liaoning、中国、121011
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
      • Shenyang、Liaoning、中国、110001
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang、Liaoning、中国、110042
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710068
        • Shaanxi Provincial People's Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200040
        • Huashan Hospital Fudan University
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai、Shanghai、中国、200092
        • Xinhua Hospital Affilliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai、Shanghai、中国、200120
        • Shanghai East Hospital, Tongji University
    • Sichuan
      • Neijiang、Sichuan、中国、641000
        • The second people's hospital of neijiang
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • The First Affiliated Hospital - Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

分子预筛选的纳入标准：

参与者必须满足以下入选标准才有资格接受分子肿瘤预筛查：

  • 知情同意时年龄≥18岁的中国男性或女性参与者。
  • 经组织学或细胞学证实的转移性结直肠癌 (CRC)。
  • 根据中国批准的关于肿瘤大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物 (RAS) 突变状态（即 批准用于大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物野生型（RAS wt）状态）。
  • 能够为 B-RAF 原癌基因、丝氨酸/苏氨酸激酶 (BRAF) 突变状态的中央前瞻性实验室检测以及回顾性 RAS wt 状态和微卫星不稳定性 (MSI) 检测提供足够数量的代表性肿瘤标本。

治疗期的纳入标准：

参与者必须满足以下纳入标准才有资格参加这项研究：

  • 知情同意时年龄≥18岁的中国男性或女性参与者。
  • 经组织学或细胞学证实的 CRC 是转移性的且在研究开始时不可切除（即 不适合在筛选时进行完全手术切除）。
  • 肿瘤组织中是否存在 BRAF V600E 突变，先前在筛选前的任何时间通过局部检测或由中心实验室确定。

注意：其他协议定义的包含标准可能适用

分子预筛选的排除标准：

满足以下任何条件的参与者不符合接受分子肿瘤预筛查的条件：

  • 先前的抗表皮生长因子受体（抗 EGFR）治疗
  • 在转移环境中接受过两种以上的既往治疗方案。
  • 根据最近的西妥昔单抗和伊立替康当地标签，已知有接受计划剂量的西妥昔单抗或伊立替康的禁忌症。
  • 吉尔伯特综合征的已知病史或已知具有以下任何基因型：尿苷 5'-二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT)1A1*6/*6、UGT1A1*28/*28 或 UGT1A1*6/*28。
  • 软脑膜病。

治疗期的排除标准：

  • 先前使用任何原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 (RAF) 抑制剂、西妥昔单抗、帕尼单抗或其他 EGFR 抑制剂进行过治疗。
  • 有症状的脑转移。
  • 软脑膜病。
  • 在研究干预开始前 ≤ 1 周内使用任何草药/补充剂或任何药物或食物，这些药物或食物是细胞色素 P450 (CYP)3A4/5 的中度或强抑制剂或诱导剂。
  • 研究干预开始前 6 个月内已知的急性或慢性胰腺炎病史。

注意：其他协议定义的排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：恩科拉非尼和西妥昔单抗

安全导入 (SLI) 阶段：

28 天周期的 encorafenib 每天一次 (QD) 300 mg（4 x 75 mg 口服胶囊）和西妥昔单抗 400 mg/m² 初始剂量（120 分钟输注），然后每周一次 250 mg/m²（60 分钟输注）

随机化（二期）阶段：

28 天周期的 encorafenib 每天一次 (QD) 300 mg（4 x 75 mg 口服胶囊）和西妥昔单抗 400 mg/m² 初始剂量（120 分钟输注），然后每周一次 250 mg/m²（60 分钟输注）
药品：恩科拉非尼
口服硬胶囊
其他名称：
  • LGX818
  • Braftovi®
  • PF-07263896
  • W0090
  • ONO-7702
药品：西妥昔单抗
静脉输液
其他名称：
  • C225
  • 爱必妥®
实验性的：伊立替康和西妥昔单抗或 FOLFIRI 和西妥昔单抗

随机（II 期）阶段：伊立替康和西妥昔单抗或 FOLFIRI 和西妥昔单抗 28 天周期。

伊立替康和西妥昔单抗：

  • 伊立替康 180 mg/m²（90 分钟静脉输注或研究中心标准）每 2 周一次，并且
  • 西妥昔单抗 400 mg/m² 初始剂量（120 分钟静脉输注），然后每周一次 250 mg/m²（60 分钟输注）

要么

FOLFIRI 和西妥昔单抗：

  • 伊立替康 180 mg/m²（90 分钟静脉输注或研究中心标准）每 2 周一次
  • 亚叶酸 400 mg/m²（输注 120 分钟或达到研究中心标准）或先前方案中的最大耐受剂量，每 2 周一次
  • 5-FU 400 mg/m² 初始剂量推注（不超过 15 分钟），然后 1200 mg/m²/天 × 2 天（在 46 至 48 小时内总共 2400 mg/m²）连续输注或先前方案中耐受的最大剂量每 2 周和
  • 西妥昔单抗 400 mg/m² 初始剂量（120 分钟静脉输注），然后每周一次 250 mg/m²（60 分钟输注）
药品：恩科拉非尼
口服硬胶囊
其他名称：
  • LGX818
  • Braftovi®
  • PF-07263896
  • W0090
  • ONO-7702
药品：西妥昔单抗
静脉输液
其他名称：
  • C225
  • 爱必妥®
药品：福尔菲里

的组合：

伊立替康（也称为：Camptosar、Camptothecin-11 和 CPT-11）静脉滴注，亚叶酸（也称为：5-甲酰四氢叶酸和亚叶酸）静脉滴注，以及 5-FU（也称为；氟尿嘧啶）静脉推注/静脉输液

其他名称：
  • 亚叶酸+氟尿嘧啶+伊立替康

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全导入阶段：DLT 评估期间（即 SLI 中首次研究干预后的前 28 天）剂量限制毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第 1 天到第 28 天
第 1 天到第 28 天
随机化第 2 阶段：无进展生存期 (PFS) 盲法（接受治疗）独立中央审查 (BICR)
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
定义为从随机化日期到根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1. 的 BICR 评估确定的最早记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全导入阶段：根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的类型和严重程度
大体时间：从知情同意到完成研究，大约需要 18 到 35 个月
从知情同意到完成研究，大约需要 18 到 35 个月
安全导入阶段：与体检基线的显着或异常变化相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 18 到 35 个月
将对心血管、呼吸系统、胃肠道、皮肤科、眼科和神经系统进行标准体检，并根据正常/异常和临床意义观察结果进行评估。 将报告在研究药物开始后出现与体检异常或临床意义观察相关的 TEAE 的参与者人数。
第 1 天到学习完成，大约 18 到 35 个月
安全导入阶段：与生命体征检查基线的生命体征显着或异常变化相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率。
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 18 到 35 个月
临床上值得注意的升高值： 收缩压 (BP)：≥ 160 mmHg 并且从基线增加 ≥ 20 mmHg；舒张压：≥ 100 mmHg 且较基线增加 ≥ 15 mmHg；心率：≥ 120 次/分钟 (bpm)，从基线增加 ≥ 15 bpm；体重（kg）较基线增加≥10%；体温（℃）≥37.5℃）。 临床显着的低值：收缩压：≤ 90 mmHg，与基线相比下降 ≥ 20 mmHg；舒张压：≤ 50 mmHg，与基线相比下降 ≥ 15 mmHg；心率：≤ 50 bpm，与基线相比下降 ≥ 15 bpm；体重：较基线减少≥20%；体温 [°C]：≤ 36 °C。 将报告在研究药物开始后出现与生命体征显着变化相关的 TEAE 的参与者人数。
第 1 天到学习完成，大约 18 到 35 个月
安全导入阶段：与 12 导联心电图 (ECG) 基线的显着或异常变化相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 18 到 35 个月
将使用国际公认的 12 导联心电图仪获得 12 导联心电图。 临床上值得注意的 ECG 值：QT (ms) 和 QT 间期 (ms) 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 间期 (ms) 校正心率：从基线增加 > 30 ms；从基线增加 > 60 毫秒，新的 > 450 毫秒，新的 > 480 毫秒，新的 > 500 毫秒。 心率（跳动/分钟）：从基线增加 > 25% 到值 > 100 bpm，从基线减少 > 25% 到值 < 50 bpm。 将报告在研究药物开始后出现与 ECG 参数异常或显着变化相关的 TEAE 的参与者人数。
第 1 天到学习完成，大约 18 到 35 个月
安全导入阶段：与临床安全实验室参数相对于基线的显着变化相关的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率。
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 18 到 35 个月
根据国家癌症研究所通用术语标准 (NCI-CTCAE) 等级 4.03 版，实验室参数值从基线发生临床显着变化的参与者人数从 1 级到 5 级。1 级：轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。 2 级：中度；指示最小的、局部的或无创的干预。 3 级：严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间。 4 级：危及生命的后果；表示紧急干预。 五年级：死亡。 临床上显着的变化定义为从基线至少恶化 2 级，或恶化到 3 级或以上。
第 1 天到学习完成，大约 18 到 35 个月
安全导入阶段：通过皮肤病学检查发生角化棘皮瘤和/或鳞状细胞癌和新原发性黑色素瘤的发生率
大体时间：从筛选（第 -28 天到 -1 天）到研究完成，大约需要 18 到 35 个月
这是为了监测角化棘皮瘤和/或鳞状细胞癌和新的原发性黑色素瘤的可能发展，因为据报道，选择性 BRAF 抑制剂治疗会发生这些情况。 该评估将在筛选时以及从第 1 周期第 1 天（即第 1、3、5、7 周期的第 1 天……）开始每 8 周、治疗访问结束和 30 天安全跟进访问时进行。
从筛选（第 -28 天到 -1 天）到研究完成，大约需要 18 到 35 个月
安全导入阶段：使用 Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 性能状态量表进行性能状态评估
大体时间：从筛选（第 -28 天到 -1 天）到研究完成，大约需要 18 到 35 个月
范围从 0 到 5 的量表，得分越低意味着功能障碍越轻，5 对应于死亡
从筛选（第 -28 天到 -1 天）到研究完成，大约需要 18 到 35 个月
安全导入阶段：由于不良事件 (AE) 导致的剂量中断、剂量修改和停药的发生率
大体时间：第 1 天到治疗结束，大约 1 年
第 1 天到治疗结束，大约 1 年
安全导入阶段：encorafenib 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
安全导入阶段：西妥昔单抗的血清浓度
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
安全导入阶段；来自中国参与者 encorafenib 曲线下面积 (AUC) 血浆浓度的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
安全导入阶段：药代动力学 (PK) 参数源自中国参与者的西妥昔单抗曲线下面积 (AUC) 血清浓度
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
安全导入阶段：源自中国参与者 encorafenib 最低浓度 (Cmin) 血浆浓度的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
安全导入阶段：药代动力学 (PK) 参数源自中国参与者的西妥昔单抗最低浓度 (Cmin) 血清浓度
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
安全导入阶段：药代动力学 (PK) 参数源自中国参与者 encorafenib 最大浓度 (Cmax) 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
安全导入阶段：药代动力学 (PK) 参数源自中国参与者中西妥昔单抗最大浓度 (Cmax) 的血清浓度
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
安全导入阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 18 到 35 个月
客观反应率 (ORR) 定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳整体最佳反应的参与者比例，由盲法（对接受的治疗）独立中央审查 (BICR) 和研究者评估确定实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版
第 1 天到学习完成，大约 18 到 35 个月
安全导入阶段：反应持续时间 (DOR)（月）；仅针对反应者完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 定义，是从首次记录的反应日期到疾病进展的最早日期的持续时间
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 18 到 35 个月
反应持续时间，定义为从首次记录的反应（完全反应或部分反应）到疾病进展的最早日期的时间，由盲法（至接受治疗）独立中央审查 (BICR) 和研究者评估根据实体反应评估标准确定肿瘤 (RECIST) 1.1 版，或因基础疾病死亡。
第 1 天到学习完成，大约 18 到 35 个月
随机第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
无进展生存期定义为随机化日期与疾病进展最早日期之间的时间间隔，由研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 评估确定，或因任何原因死亡。
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：总体缓解率 (ORR)
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
总体响应率（对于已确认和未确认的响应）定义为已确认（resp.）的参与者的比例。 未确认）完全缓解或部分缓解的最佳总体缓解，由盲法（对接受的治疗）独立中央审查 (BICR) 和研究者根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) v1.1 评估确定。
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：反应持续时间 (DOR)
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
反应持续时间定义为从首次记录的反应（完全反应或部分反应）日期到疾病进展的最早日期的时间，由盲法（对接受的治疗）独立中央审查 (BICR) 和研究者根据反应评估确定实体瘤评估标准 (RECIST) v1.1，或全因死亡
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：疾病控制率 (DCR)
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
疾病控制率 (DCR)，定义为具有完全反应、部分反应或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者比例，由盲法（对接受的治疗）独立中央审查 (BICR) 和研究者评估确定根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：反应时间 (TTR)
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
响应时间（对于已确认和未确认的响应）定义为从随机化日期到首次记录完全响应 (CR) 或部分响应 (PR) 响应之间的时间。
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡之日的时间
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的类型和严重程度
大体时间：知情同意日期到研究完成，大约 12 到 29 个月
知情同意日期到研究完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：与体检基线的显着或异常变化相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
将对心血管、呼吸系统、胃肠道、皮肤科、眼科和神经系统进行标准体检，并根据正常/异常和临床意义观察结果进行评估。 将报告在研究药物开始后出现与体检异常或临床意义观察相关的 TEAE 的参与者人数
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：与基线相比生命体征显着变化相关的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率。
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
临床上值得注意的升高值： 收缩压 (BP)：≥ 160 mmHg 并且从基线增加 ≥ 20 mmHg；舒张压：≥ 100 mmHg 且较基线增加 ≥ 15 mmHg；心率：≥ 120 次/分钟 (bpm)，从基线增加 ≥ 15 bpm；体重（kg）较基线增加≥10%；体温（℃）≥37.5℃）。 临床显着的低值：收缩压：≤ 90 mmHg，与基线相比下降 ≥ 20 mmHg；舒张压：≤ 50 mmHg，与基线相比下降 ≥ 15 mmHg；心率：≤ 50 bpm，与基线相比下降 ≥ 15 bpm；体重：较基线减少≥20%；体温 [°C]：≤ 36 °C。 将报告在研究药物开始后出现与生命体征显着变化相关的 TEAE 的参与者人数。
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
与基线心电图评估的显着或异常变化相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
将使用国际公认的 12 导联心电图仪获得 12 导联心电图。 临床上值得注意的 ECG 值：使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的 QT (ms) 和 QT 间期 (ms) 间期 (ms)：从基线增加 > 30 ms；从基线增加 > 60 毫秒，新的 > 450 毫秒，新的 > 480 毫秒，新的 > 500 毫秒；心率（心跳/分钟）：从基线增加 > 25% 到值 > 100 bpm，从基线减少 > 25% 到值 < 50 bpm。 将报告在研究药物开始后出现与 ECG 参数异常或显着变化相关的 TEAE 的参与者人数。
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：与临床安全实验室参数相对于基线的显着变化相关的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率。
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
根据国家癌症研究所通用术语标准 (NCI-CTCAE) 等级 4.03 版，实验室参数值从基线发生临床显着变化的参与者人数从 1 级到 5 级。1 级：轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。 2 级：中度；指示最小的、局部的或无创的干预。 3 级：严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间。 4 级：危及生命的后果；表示紧急干预。 五年级：死亡。 临床上显着的变化定义为从基线至少恶化 2 级，或恶化到 3 级或以上。
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 期：通过皮肤病学检查发生角化棘皮瘤和/或鳞状细胞癌和新原发性黑色素瘤的发生率
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
这是为了监测角化棘皮瘤和/或鳞状细胞癌和新的原发性黑色素瘤的可能发展，因为据报道，选择性 BRAF 抑制剂治疗会发生这些情况。 该评估将在筛选时以及从第 1 周期第 1 天（即第 1、3、5、7 周期的第 1 天……）开始每 8 周、治疗访问结束和 30 天安全跟进访问时进行。
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：使用东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态量表确定体能状态。
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
范围从 0 到 5 的量表，得分越低意味着功能障碍越轻，5 对应于死亡
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：确定欧洲癌症研究和治疗组织癌症患者生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 问卷分数是否有任何变化
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
EORTC QLQ-C30 由九个多项目量表组成：五个功能量表（身体、角色、认知、情感和社会）；三种症状量表（疲劳、疼痛、恶心和呕吐）；以及全球健康和生活质量 (QoL) 量表。 将对问卷中的每个量表进行评分（0 到 100）。 高分代表高健康/生活质量
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：确定欧洲生活质量 - 5 个维度 - 5 个级别 (EQ-5D-5L) 问卷分数是否与基线相比有任何变化。
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
EQ-5D-5L由EQ-5D描述系统和EQ视觉模拟量表（VAS）组成。 描述系统有五个维度（活动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个维度都根据五点口头评分量表 (VRS) 进行评分：1. 没有问题，2. 有轻微问题, 3. 中度问题，4. 严重问题和 5. 极端问题）并转化为描述参与者健康状况的五位数。
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：确定癌症治疗功能评估 - 结肠癌 (FACT-C) 问卷分数是否与基线相比有任何变化
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
FACT-C 是经过验证的用于患者报告结果评估的生活质量问卷。 FACT-C 由 36 个项目组成，采用五分制李克特量表，分为四个幸福领域（身体、情感、社交和功能）和结直肠癌子量表。 更高的分数反映了更好的生活质量。
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：确定患者总体印象变化 (PGIC) 问卷分数是否有任何变化。
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
PGIC 将要求参与者根据七点口头评定量表 (VRS) 评估他们自开始研究干预以来的 CRC 症状：1. 非常好，2. 好很多，3. 最低限度改善，4. 无变化，5. 最低限度更糟，6. 更糟，7. 更糟
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
随机第 2 期：encorafenib 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
随机第 2 期：西妥昔单抗的血清浓度
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
随机第 2 阶段；来自中国参与者 encorafenib 曲线下面积 (AUC) 血浆浓度的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
随机第 2 期：来自中国参与者的西妥昔单抗曲线下面积 (AUC) 血清浓度的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
随机化第 2 期：源自中国参与者 encorafenib 最低浓度 (Cmin) 血浆浓度的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
随机第 2 期：源自中国参与者西妥昔单抗最低浓度 (Cmin) 血清浓度的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
随机第 2 期：源自中国参与者 encorafenib 最大浓度 (Cmax) 血浆浓度的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
随机第 2 期：源自中国参与者西妥昔单抗最大浓度 (Cmax) 血清浓度的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天；每个周期 = 28 天
随机第 2 期：使用 ARRAY 818 302 研究 PK 数据的群体药代动力学 (PK) 分析
大体时间：第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月
第 1 天到学习完成，大约 12 到 29 个月

其他结果措施

结果测量
大体时间
随机第 2 期：每个周期开始和治疗结束时血液癌胚抗原 (CEA) 和癌抗原 19-9 (CA19-9) 相对于基线的变化
大体时间：从筛选（第 -28 天到 -1 天）到研究完成，大约需要 12 到 29 个月
从筛选（第 -28 天到 -1 天）到研究完成，大约需要 12 到 29 个月
随机第 2 阶段：福尔马林固定和石蜡包埋 (FFPE) 样品中的微卫星不稳定性 (MSI) 状态，使用肿瘤样品中已建立的聚合酶链反应 (PCR) 测定与筛选时的种系对照
大体时间：筛选（第 -28 天至第 -1 天）
筛选（第 -28 天至第 -1 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pierre Fabre Medicament

合作者

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

调查人员

  • 首席研究员：Shen Lin, MD、Peking University Cancer Hospital & Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月14日

初级完成 (实际的)

2023年12月19日

研究完成 (估计的)

2024年4月1日

研究注册日期

首次提交

2021年4月30日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月5日

首次发布 (实际的)

2021年8月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月18日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • W00090GE202

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

恩科拉非尼的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Costa Rica

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅