Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az encorafenib és a cetuximab és az irinotekán/cetuximab vagy az infúziós 5-fluorouracil (5-FU)/folinsav (FA)/irinotekán (FOLFIRI)/cetuximab kombinációjának értékelése kínai betegeknél BRAF V600E mutáns metálkancerstatikus színezőanyaggal. (NAUTICALCRC)

2024. január 18. frissítette: Pierre Fabre Medicament

Multicentrikus, randomizált, nyílt, 2 karú, II. fázisú vizsgálat biztonsági bevezető fázissal, amely az encorafenib és a cetuximab és az irinotekán/cetuximab vagy az infúziós 5-fluorouracil (5-FU)/folinsav (FA) kombinációját értékeli /Irinotekán (FOLFIRI)/Cetuximab BRAF V600E mutáns metasztatikus vastag- és végbélrákos kínai betegeknél.

Az encorafenibet jelenleg fejlesztik (binimetinibbel vagy anélkül), cetuximabbal kombinálva, B-RAF proto-onkogén, szerin/treonin kináz V600E mutáns (BRAF V600E) metasztatikus vastagbélrák (mCRC) kezelésére. szisztémás kezelésben részesült.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

103

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Kína, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kína, 350014
        • Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, Kína, 361001
        • The First Affiliated hospital of Xiamen University
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kína, 528010
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510095
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510655
        • The Sixth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
      • Shantou, Guangdong, Kína, 515041
        • Cancer Hospital affiliated to Shantou University Medical College
      • Shenzhen, Guangdong, Kína, 518036
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Kína, 071000
        • The Affiliated Hospital of Hebei University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kína, 150040
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450008
        • Henan cancer hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430071
        • Zhongnan hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kína, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kína, 213003
        • The First People's Hospital of Changzhou
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Kína, 341001
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang, Jiangxi, Kína, 330006
        • The First Affiliated Hospital Of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, Kína, 330006
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Jinzhou, Liaoning, Kína, 121011
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Kína, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Kína, 110042
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kína, 710068
        • Shaanxi Provincial People's Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200092
        • Xinhua Hospital Affilliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200120
        • Shanghai East Hospital, Tongji University
    • Sichuan
      • Neijiang, Sichuan, Kína, 641000
        • The second people's hospital of neijiang
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kína, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
        • The First Affiliated Hospital - Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok a molekuláris előszűréshez:

A következő felvételi kritériumoknak kell teljesülniük ahhoz, hogy a résztvevő jogosult legyen molekuláris tumor előszűrésére:

  • Kínai férfi vagy nő, akinek életkora ≥18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.
  • Szövettanilag vagy citológiailag megerősített vastagbélrák (CRC), amely áttétes.
  • Alkalmas cetuximab-kezelésre a kínai jóváhagyott címke szerint a tumor patkányszarkóma vírusos onkogén homológ (RAS) mutációs státusza (azaz jóváhagyva a patkány szarkóma vírus onkogén homológ vad típusú (RAS wt) státuszára).
  • Képes elegendő mennyiségű reprezentatív tumormintát biztosítani a B-RAF proto-onkogén, szerin/treonin kináz (BRAF) mutációs státuszának központi prospektív laboratóriumi vizsgálatához, valamint retrospektív RAS wt állapot és mikroszatellit instabilitás (MSI) vizsgálatához.

Bevonási kritériumok a kezelési időszakhoz:

A következő felvételi kritériumoknak kell teljesülniük ahhoz, hogy a résztvevő jogosult legyen ebben a vizsgálatban:

  • Kínai férfi vagy női résztvevő, akinek életkora 18 év feletti a tájékozott beleegyezés időpontjában.
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt CRC, amely áttétes és nem reszekálható a vizsgálatba való belépés időpontjában (pl. szűréskor nem alkalmas teljes műtéti reszekcióra).
  • BRAF V600E mutáció jelenléte a tumorszövetben, amelyet korábban helyi teszttel határoztak meg a szűrés előtt bármikor vagy a központi laboratóriumban.

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott Bevételi kritériumok vonatkozhatnak

Kizárási kritériumok a molekuláris előszűréshez:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő résztvevők nem vehetnek részt molekuláris tumor előszűrésben:

  • Korábbi anti-epidermális növekedési faktor receptor (anti-EGFR) kezelés
  • Több mint két korábbi kezelés metasztatikus környezetben.
  • Ismert ellenjavallat a cetuximab vagy irinotekán tervezett dózisban történő szedésére a legutóbbi cetuximab és irinotekán helyi előírásai szerint.
  • Ismert Gilbert-szindróma, vagy a következő genotípusok bármelyike ​​ismert: uridin-5'-difoszfo-glükuronozil-transzferáz (UGT)1A1*6/*6, UGT1A1*28/*28 vagy UGT1A1*6/*28.
  • Leptomeningealis betegség.

A kezelési időszak kizárási kritériumai:

  • Előzetes kezelés bármely Proto onkogén szerin/treonin-protein kináz (RAF) gátlóval, cetuximabbal, panitumumabbal vagy más EGFR-gátlókkal.
  • Tünetekkel járó agyi metasztázis.
  • Leptomeningealis betegség.
  • Bármilyen gyógynövényből készült gyógyszer/kiegészítő vagy bármely olyan gyógyszer vagy élelmiszer használata, amely mérsékelten vagy erősen gátló vagy induktor a citokróm P450 (CYP)3A4/5 ≤1 héttel a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt.
  • Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás ismert anamnézisében a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 6 hónapon belül.

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott Kizárási feltételek vonatkozhatnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Encorafenib és cetuximab

Biztonsági bevezető (SLI) fázis:

28 napos ciklus encorafenib napi egyszeri (QD) 300 mg (4 x 75 mg orális kapszula) és cetuximab 400 mg/m² kezdeti adagja (120 perces infúzió), majd 250 mg/m² (60 perces infúzió) ezt követően hetente egyszer

Véletlenszerű (II. fázis) fázis:

28 napos ciklus encorafenib napi egyszeri (QD) 300 mg (4 x 75 mg orális kapszula) és cetuximab 400 mg/m² kezdeti adagja (120 perces infúzió), majd 250 mg/m² (60 perces infúzió) ezt követően hetente egyszer
Drog: Encorafenib
orális kemény kapszula
Más nevek:
  • LGX818
  • Braftovi®
  • PF-07263896
  • W0090
  • ONO-7702
Drog: Cetuximab
intravénás infúzió
Más nevek:
  • C225
  • Erbitux®
Kísérleti: Irinotekán és cetuximab vagy FOLFIRI és cetuximab

Randomizált (II. fázis) fázis: Irinotekán és cetuximab vagy FOLFIRI és cetuximab 28 napos ciklusokban.

Irinotekán és cetuximab:

  • 180 mg/m² irinotekán (90 perces intravénás infúzió vagy a vizsgálati hely szabványai szerint) 2 hetente és
  • cetuximab 400 mg/m² kezdeti adag (120 perces intravénás infúzió), majd 250 mg/m² (60 perces infúzió) ezt követően hetente egyszer

VAGY

FOLFIRI és cetuximab:

  • 180 mg/m² irinotekán (90 perces intravénás infúzió vagy a vizsgálati hely szabványai szerint) 2 hetente
  • Folinsav 400 mg/m² (120 perces infúzió vagy a vizsgálati hely standardjai szerint) vagy az előző adagolási rend szerint tolerált maximális dózis 2 hetente
  • 5-FU 400 mg/m² kezdeti dózisú bolus (nem haladhatja meg a 15 percet), majd 1200 mg/m²/nap × 2 nap (összesen 2400 mg/m² 46-48 óra alatt) folyamatos infúzió vagy az előző sémában tolerált maximális dózis 2 hetente és
  • cetuximab 400 mg/m² kezdeti adag (120 perces intravénás infúzió), majd 250 mg/m² (60 perces infúzió) ezt követően hetente egyszer
Drog: Encorafenib
orális kemény kapszula
Más nevek:
  • LGX818
  • Braftovi®
  • PF-07263896
  • W0090
  • ONO-7702
Drog: Cetuximab
intravénás infúzió
Más nevek:
  • C225
  • Erbitux®
Drog: FOLFIRI

Kombinációja:

irinotekán (más néven: Camptosar, Camptothecin-11 és CPT-11) intravénás infúzió, folinsav (más néven: 5-formil-tetrahidrofolsav és leukovorin) intravénás infúzió és 5-FU (más néven: fluorouracil) intravénás bolus /intravénás infúzió

Más nevek:
  • Folinsav + Fluorouracil + Irinotekán

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági bevezető fázis: Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása a DLT-értékelési időszak alatt (ami az első 28 nap az SLI-ben végzett vizsgálati beavatkozás első dózisa után)
Időkeret: 1. naptól 28. napig
1. naptól 28. napig
Randomizált 2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) vakok által (a kezelésben részesült) Független Központi Szemle (BICR)
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
A véletlenszerű besorolás dátumától a betegség legkorábbi dokumentált progressziójáig eltelt idő, amelyet a BICR értékelés alapján határoztak meg a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1. vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági bevezető szakasz: A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) típusa és súlyossága a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint
Időkeret: Tájékozott beleegyezés a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
Tájékozott beleegyezés a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
Biztonsági bevezető fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, amelyek a fizikális vizsgálatok kiindulási állapotához képest jelentős vagy kóros változásokhoz kapcsolódnak
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
A szív- és érrendszeri, légzőszervi, gasztrointesztinális, bőrgyógyászati, szemészeti és neurológiai rendszerek standard fizikális vizsgálatait normál/abnormális és klinikai jelentőségű megfigyelések alapján értékelik. A vizsgálati gyógyszer kezdete utáni fizikális vizsgálatok során a kóros vagy klinikai jelentőségű megfigyelésekhez kapcsolódó TEAE-vel rendelkező résztvevők számát jelenteni kell.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
Biztonsági bevezető fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, amelyek az életjelek jelentős vagy kóros változásaihoz kapcsolódnak az életjel-vizsgálatok kiindulási állapotához képest.
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
Klinikailag megfigyelhető emelkedett értékek: Szisztolés vérnyomás (BP): ≥ 160 Hgmm és ≥ 20 Hgmm-es emelkedés a kiindulási értékhez képest; Diasztolés vérnyomás: ≥ 100 Hgmm és ≥ 15 Hgmm-es emelkedés a kiindulási értékhez képest; Pulzusszám: ≥ 120 ütés/perc (bpm), a kiindulási értékhez képest ≥ 15 ütés/perc növekedéssel; Súly (kg) növekedés az alapvonalhoz képest ≥ 10%-kal; Testhőmérséklet(°C) ≥ 37,5°C). Klinikailag figyelemreméltó alacsony értékek: szisztolés vérnyomás: ≤ 90 Hgmm, a kiindulási értékhez képest ≥ 20 Hgmm-rel csökkent; Diasztolés vérnyomás: ≤ 50 Hgmm, a kiindulási értékhez képest ≥ 15 Hgmm-rel csökken; Pulzusszám: ≤ 50 ütés/perc, a kiindulási értékhez képest ≥ 15 ütés/perc csökkenés; Súly: ≥ 20%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest; Testhőmérséklet [°C]: ≤ 36 °C. Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a TEAE-k az életjelek jelentős változásai miatt következtek be a vizsgálati gyógyszer kezdete után.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
Biztonsági bevezető fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, amelyek a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) kiindulási állapotához képest jelentős vagy abnormális változásokkal kapcsolatosak.
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
A 12 elvezetéses EKG-k egy nemzetközileg elismert 12 elvezetéses kardiográf segítségével készülnek. Klinikailag figyelemreméltó EKG-értékek: QT (ms) és QT-intervallum (ms) a szívfrekvenciára korrigálva Fridericia képletével (QTcF) intervallumok (ms): növekedés a kiindulási értékhez képest > 30 ms; növekedés az alapvonalhoz képest > 60 ms, új > 450 ms, új > 480 ms, új > 500 ms. Pulzusszám (ütés/perc): növekedés a kiindulási értékről > 25% > 100 bpm értékre, csökkenés a kiindulási értékről > 25% és < 50 bpm értékre. Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a TEAE-k az EKG-paraméterek kóros vagy jelentős változásai miatt következtek be a vizsgálati gyógyszer kezdete után.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
Biztonsági bevezető fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, amelyek a klinikai biztonsági laboratóriumi paraméterek kiindulási értékhez képest jelentős változásaihoz kapcsolódnak.
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
Azon résztvevők számát, akiknek klinikailag jelentős eltolódása volt a laboratóriumi paraméterek kiindulási értékétől a nemzeti rákkeltő intézet közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) fokozata, 4.03 verziója alapján, 1-től 5-ig osztályozták. 1. fokozat: Enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem jelezve. 2. fokozat: Közepes; minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt. 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt. 4. fokozat: Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat: Halál. Klinikailag jelentős eltolódást úgy definiálnak, mint a kiindulási állapothoz képest legalább 2 fokozattal, vagy 3-as vagy annál magasabb fokozatú romlást.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
Biztonsági bevezető fázis: Keratoakantóma és/vagy laphámsejtes karcinóma és új primer melanoma kialakulásának előfordulása bőrgyógyászati ​​vizsgálatok alapján
Időkeret: Szűrés (-28-tól -1-ig) a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 18-35 hónap
Ennek célja a keratoakantóma és/vagy laphámsejtes karcinóma, valamint az új primer melanoma lehetséges kialakulásának monitorozása, mivel ezek előfordulásáról számoltak be szelektív BRAF-gátló kezelés során. Ezt az értékelést a szűréskor és az 1. ciklustól kezdődően 8 hetente kell elvégezni, az 1. naptól (azaz az 1., 3., 5., 7. ciklus 1. napján), a kezelési vizit végén és a 30 napos biztonsági ellenőrző látogatástól kezdve.
Szűrés (-28-tól -1-ig) a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 18-35 hónap
Biztonsági bevezető szakasz: Teljesítményállapot értékelése az Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot-skálájával
Időkeret: Szűrés (-28-tól -1-ig) a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 18-35 hónap
A 0-tól 5-ig terjedő skála alacsonyabb pontszámmal alacsonyabb funkcionális károsodást jelent, 5-ös a halálnak felel meg
Szűrés (-28-tól -1-ig) a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 18-35 hónap
Biztonsági bevezető fázis: A nemkívánatos események (AE) miatti dózismegszakítások, dózismódosítások és abbahagyások előfordulása
Időkeret: 1. nap a kezelés végéig, körülbelül 1 év
1. nap a kezelés végéig, körülbelül 1 év
Biztonsági bevezető fázis: Az enkorafenib plazmakoncentrációi
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Biztonsági bevezető fázis: A cetuximab szérumkoncentrációi
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Biztonsági bevezető szakasz; A farmakokinetikai (PK) paraméter az enkorafenib görbe alatti terület (AUC) plazmakoncentrációjából származik kínai résztvevőknél
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Biztonsági bevezető fázis: A farmakokinetikai (PK) paraméter a cetuximab görbe alatti terület (AUC) szérumkoncentrációjából származik kínai résztvevőknél
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Biztonsági bevezető fázis: A farmakokinetikai (PK) paraméter az enkorafenib minimális koncentrációjának (Cmin) plazmakoncentrációjából származik kínai résztvevőknél
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Biztonsági bevezető fázis: A farmakokinetikai (PK) paraméter a cetuximab minimális koncentrációjának (Cmin) szérumkoncentrációjából származik kínai résztvevőknél
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Biztonsági bevezető fázis: A farmakokinetikai (PK) paraméter az enkorafenib maximális koncentrációjának (Cmax) plazmakoncentrációjából származik kínai résztvevőknél
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Biztonsági bevezető fázis: A farmakokinetikai (PK) paraméter a cetuximab maximális koncentrációjának (Cmax) szérumkoncentrációjából származik kínai résztvevőknél
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Biztonsági bevezető szakasz: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
Az objektív válaszarány (ORR) azon résztvevők aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb, összességében a legjobb választ adták, a Blinded (kezelésre kapott) Független Központi Felülvizsgálat (BICR) és a vizsgálói értékelés alapján. Válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
Biztonsági bevezető szakasz: A válasz időtartama (DOR) (hónap); csak a teljes válaszreakció (CR) vagy részleges válasz (PR) esetében van meghatározva, az első dokumentált válasz dátumától a betegség progressziójának legkorábbi időpontjáig eltelt idő.
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
A válasz időtartama, az első dokumentált választól (teljes válasz vagy részleges válasz) a betegség progressziójának legkorábbi időpontjáig eltelt idő, amelyet a Blinded (a kapott kezelésig) Független Központi Felülvizsgálat (BICR) és a vizsgálói értékelés alapján határoztak meg a válasz értékelési kritériumai szerint. Daganatok (RECIST) 1.1-es verzió, vagy az alapbetegség miatti halál.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 18-35 hónapig
Randomizált 2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
A progressziómentes túlélés a véletlen besorolás dátuma és a betegség progressziójának legkorábbi időpontja közötti időintervallum, amelyet a vizsgáló által a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 alapján határoztak meg, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Véletlenszerű 2. fázis: Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Az általános válaszarány (megerősített és meg nem erősített válaszok esetén) a megerősített (ill. meg nem erősített) a teljes válasz vagy a részleges válasz közül a legjobb általános válasz, amelyet a vak (a kapott kezelésre adott) Független Központi Felülvizsgálat (BICR) és a vizsgálói értékelés alapján határoztak meg a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 alapján.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
A válasz időtartama, amely az első dokumentált válasz (teljes válasz vagy részleges válasz) dátumától a betegség progressziójának legkorábbi időpontjáig eltelt idő, amelyet a Blinded (a kapott kezelésig) Független Központi Ellenőrzés (BICR) és a vizsgáló válaszonkénti értékelése határoz meg. Értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Betegségkontroll arány (DCR), a résztvevők azon aránya, akiknél a teljes válasz, részleges válasz vagy stabil betegség (SD) a legjobb általános válaszreakciót adják, a vak (a kapott kezelésre) független központi áttekintés (BICR) és a vizsgáló értékelése alapján. per válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) v1.1
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: A válaszadás ideje (TTR)
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
A válaszadási idő (megerősített és meg nem erősített válaszok esetén) a véletlenszerűsítés dátuma és a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) első dokumentált válasza közötti idő.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
A teljes túlélést a véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként határozzák meg
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) típusa és súlyossága a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátuma a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátuma a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, amelyek a fizikális vizsgálatok kiindulási állapotához képest jelentős vagy kóros változásokhoz kapcsolódnak
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
A szív- és érrendszeri, légzőszervi, gasztrointesztinális, bőrgyógyászati, szemészeti és neurológiai rendszerek standard fizikális vizsgálatait normál/abnormális és klinikai jelentőségű megfigyelések alapján értékelik. A vizsgálati gyógyszer kezdete utáni fizikális vizsgálatok során a kóros vagy klinikai jelentőségű megfigyelésekhez kapcsolódó TEAE-vel rendelkező résztvevők számát jelenteni kell.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, amelyek az életjelek jelentős változásaihoz kapcsolódnak a kiindulási állapothoz képest.
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Klinikailag megfigyelhető emelkedett értékek: Szisztolés vérnyomás (BP): ≥ 160 Hgmm és ≥ 20 Hgmm-es emelkedés a kiindulási értékhez képest; Diasztolés vérnyomás: ≥ 100 Hgmm és ≥ 15 Hgmm-es emelkedés a kiindulási értékhez képest; Pulzusszám: ≥ 120 ütés/perc (bpm), a kiindulási értékhez képest ≥ 15 ütés/perc növekedéssel; Súly (kg) növekedés az alapvonalhoz képest ≥ 10%-kal; Testhőmérséklet(°C) ≥ 37,5°C). Klinikailag figyelemreméltó alacsony értékek: szisztolés vérnyomás: ≤ 90 Hgmm, a kiindulási értékhez képest ≥ 20 Hgmm-rel csökkent; Diasztolés vérnyomás: ≤ 50 Hgmm, a kiindulási értékhez képest ≥ 15 Hgmm-rel csökken; Pulzusszám: ≤ 50 ütés/perc, a kiindulási értékhez képest ≥ 15 ütés/perc csökkenés; Súly: ≥ 20%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest; Testhőmérséklet [°C]: ≤ 36 °C. Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a TEAE-k az életjelek jelentős változásai miatt következtek be a vizsgálati gyógyszer kezdete után.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása az elektrokardiogram kiértékelésének jelentős vagy kóros változásaihoz képest
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
A 12 elvezetéses EKG-k egy nemzetközileg elismert 12 elvezetéses kardiográf segítségével készülnek. Klinikailag figyelemreméltó EKG-értékek: QT (ms) és QT-intervallum (ms) a pulzusszámmal korrigált Fridericia-képlet (QTcF) intervallumokkal (ms): növekedés a kiindulási értékhez képest > 30 ms; növekedés az alapvonalhoz képest > 60 ms, új > 450 ms, új > 480 ms, új > 500 ms; Pulzusszám (ütés/perc): növekedés a kiindulási értékről > 25% > 100 bpm értékre, csökkenés a kiindulási értékről > 25% és < 50 bpm értékre. Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a TEAE-k az EKG-paraméterek kóros vagy jelentős változásai miatt következtek be a vizsgálati gyógyszer kezdete után.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása a klinikai biztonsági laboratóriumi paraméterek kiindulási értékhez képest jelentős változásaihoz kapcsolódóan.
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Azon résztvevők számát, akiknek klinikailag jelentős eltolódása volt a laboratóriumi paraméterek kiindulási értékétől a nemzeti rákkeltő intézet közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) fokozata, 4.03 verziója alapján, 1-től 5-ig osztályozták. 1. fokozat: Enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem jelezve. 2. fokozat: Közepes; minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt. 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt. 4. fokozat: Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat: Halál. Klinikailag jelentős eltolódást úgy definiálnak, mint a kiindulási állapothoz képest legalább 2 fokozattal, vagy 3-as vagy annál magasabb fokozatú romlást.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: Keratoakantóma és/vagy laphámsejtes karcinóma és új primer melanoma kialakulásának előfordulása bőrgyógyászati ​​vizsgálatok alapján
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Ennek célja a keratoakantóma és/vagy laphámsejtes karcinóma, valamint az új primer melanoma lehetséges kialakulásának monitorozása, mivel ezek előfordulásáról számoltak be szelektív BRAF-gátló kezelés során. Ezt az értékelést a szűréskor és az 1. ciklustól kezdődően 8 hetente kell elvégezni, az 1. naptól (azaz az 1., 3., 5., 7. ciklus 1. napján), a kezelési vizit végén és a 30 napos biztonsági ellenőrző látogatástól kezdve.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: A teljesítmény állapotának meghatározása az Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot-skála segítségével.
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
A 0-tól 5-ig terjedő skála alacsonyabb pontszámmal alacsonyabb funkcionális károsodást jelent, 5-ös a halálnak felel meg
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: Annak megállapítása, hogy van-e változás az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet rákbetegek életminőség-kérdőívének (EORTC QLQ-C30) kérdőívének pontszámaiban a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Az EORTC QLQ-C30 kilenc többtételes skálából áll: öt funkcionális skála (fizikai, szerep, kognitív, érzelmi és szociális); három tünet skála (fáradtság, fájdalom, hányinger és hányás); valamint egy globális egészségügyi és életminőségi (QoL) skála. A kérdőív minden skáláját pontozzák (0-tól 100-ig). A magas pontszámok magas egészségi állapotot/életminőséget jelentenek
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: Annak meghatározása, hogy van-e változás az európai életminőség-5 dimenzió-5 szint (EQ-5D-5L) kérdőív pontszámaiban az alapvonalhoz képest.
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Az EQ-5D-5L az EQ-5D leíró rendszerből és az EQ vizuális analóg skálából (VAS) áll. A leíró rendszernek öt dimenziója van (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió), mindegyiket egy ötfokú verbális értékelési skála (VRS) alapján értékelik: 1. nincs probléma, 2. enyhe probléma. , 3. közepesen súlyos problémák, 4. súlyos problémák és 5. extrém problémák) és lefordítva egy ötjegyű számmá, amely leírja a résztvevő egészségi állapotát.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: Annak megállapítása, hogy van-e változás az alapvonalhoz képest a rákterápia funkcionális értékelésében – vastagbélrák (FACT-C) kérdőív pontszámaiban
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
A FACT-C egy validált életminőség-kérdőív a betegek által jelentett eredmények értékeléséhez. A FACT-C 36 tételből áll, egy ötfokú Likert-skálán, a jóllét négy területén (fizikai, érzelmi, szociális és funkcionális) és a vastag- és végbélrák alskálában. A magasabb pontszám jobb életminőséget tükröz.
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Véletlenszerű 2. fázis: Annak megállapítása, hogy történt-e változás a betegek globális benyomása a változásról (PGIC) kérdőív pontszámaiban.
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
A PGIC felkéri a résztvevőket, hogy értékeljék CRC-tüneteiket a vizsgálati beavatkozás megkezdése óta egy hétfokú verbális értékelési skála (VRS) szerint: 1. nagyon sokat javult, 2. sokat javult, 3. minimálisan javult, 4. nincs változás, 5. minimálisan rosszabb, 6. sokkal rosszabb, 7. nagyon sokkal rosszabb
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
Randomizált 2. fázis: Az enkorafenib plazmakoncentrációi
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Randomizált 2. fázis: A cetuximab szérumkoncentrációi
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Randomizált 2. fázis; A farmakokinetikai (PK) paraméter az enkorafenib görbe alatti terület (AUC) plazmakoncentrációjából származik kínai résztvevőknél
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Randomizált 2. fázis: A cetuximab görbe alatti terület (AUC) szérumkoncentrációjából származó farmakokinetikai (PK) paraméter kínai résztvevőknél
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Randomizált 2. fázis: A farmakokinetikai (PK) paraméter az enkorafenib minimális koncentrációjának (Cmin) plazmakoncentrációjából származik kínai résztvevőknél
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Randomizált 2. fázis: A farmakokinetikai (PK) paraméter a cetuximab minimális koncentrációjának (Cmin) szérumkoncentrációjából származik kínai résztvevőknél
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Randomizált 2. fázis: A farmakokinetikai (PK) paraméter az enkorafenib maximális koncentrációjának (Cmax) plazmakoncentrációjából származik kínai résztvevőknél
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Randomizált 2. fázis: A farmakokinetikai (PK) paraméter a cetuximab maximális koncentrációjának (Cmax) szérumkoncentrációjából származik kínai résztvevőknél
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Az 1. és 2. ciklus 1. napja; Minden ciklus = 28 nap
Randomizált 2. fázis: Populációs farmakokinetikai (PK) elemzés az ARRAY 818 302 vizsgálat PK adatainak felhasználásával
Időkeret: 1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig
1. naptól a tanulmány befejezéséig, körülbelül 12-29 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Randomizált 2. fázis: Változások a vérben a karcinoembrionális antigén (CEA) és a rák antigén 19-9 (CA19-9) kiindulási értékéhez képest az egyes ciklusok elején és a kezelés végén
Időkeret: Szűrés (-28-tól -1-ig) a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 12-29 hónap
Szűrés (-28-tól -1-ig) a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 12-29 hónap
Randomizált 2. fázis: Mikroszatellit-instabilitás (MSI) állapota formalinban fixált és paraffinba ágyazott (FFPE) mintákban, a tumormintában bevált polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálattal, szemben a csíravonal kontrolljával a szűréskor
Időkeret: Szűrés (-28. naptól -1. napig)
Szűrés (-28. naptól -1. napig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pierre Fabre Medicament

Együttműködők

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Shen Lin, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. szeptember 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. december 19.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 5.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. január 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • W00090GE202

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes vastag- és végbélrák

Klinikai vizsgálatok a Encorafenib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Costa Rica

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel