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Uno studio che valuta la combinazione di encorafenib e cetuximab rispetto a irinotecan/cetuximab o 5-fluorouracile infusionale (5-FU)/acido folinico (FA)/irinotecan (FOLFIRI)/cetuximab in pazienti cinesi con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF V600E. (NAUTICALCRC)

18 gennaio 2024 aggiornato da: Pierre Fabre Medicament

Uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, a 2 bracci, di fase II con una fase introduttiva di sicurezza che valuta la combinazione di encorafenib e cetuximab rispetto a irinotecan/cetuximab o 5-fluorouracile infusionale (5-FU)/acido folinico (FA) /Irinotecan (FOLFIRI)/Cetuximab in pazienti cinesi con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF V600E.

Encorafenib è attualmente in fase di sviluppo (con o senza binimetinib), in combinazione con cetuximab, per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) del proto-oncogene B-RAF, mutante serina/treonina chinasi V600E (BRAF V600E), che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

103

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Cina, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350014
        • Fujian Medical University - Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, Cina, 361001
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Cina, 528010
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510095
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510655
        • The Sixth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
      • Shantou, Guangdong, Cina, 515041
        • Cancer Hospital affiliated to Shantou University Medical College
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518036
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Cina, 071000
        • The Affiliated Hospital of Hebei University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina, 150040
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Cina, 213003
        • The First People's Hospital of Changzhou
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Cina, 341001
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330006
        • The First Affiliated Hospital Of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330006
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Jinzhou, Liaoning, Cina, 121011
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110042
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Cina, 710068
        • Shaanxi Provincial People's Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200092
        • Xinhua Hospital Affilliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200120
        • Shanghai East Hospital, Tongji University
    • Sichuan
      • Neijiang, Sichuan, Cina, 641000
        • The second people's hospital of neijiang
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • The First Affiliated Hospital - Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per il prescreening molecolare:

I seguenti criteri di inclusione devono essere soddisfatti affinché un partecipante sia idoneo a sottoporsi a pre-screening del tumore molecolare:

  • Partecipante maschio o femmina cinese con età ≥18 anni al momento del consenso informato.
  • Cancro del colon-retto (CRC) confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico.
  • Idoneo a ricevere cetuximab secondo l'etichetta cinese approvata per quanto riguarda lo stato di mutazione dell'omologo virale dell'oncogene (RAS) del sarcoma del ratto (ad es. approvato per lo stato Rat Sarcoma Viral Oncogene Homologue Wild Type (RAS wt).
  • In grado di fornire una quantità sufficiente di campioni tumorali rappresentativi per i test di laboratorio prospettici centrali del proto-oncogene B-RAF, dello stato di mutazione della serina/treonina chinasi (BRAF) e anche per il test retrospettivo dello stato RAS wt e dell'instabilità dei microsatelliti (MSI).

Criteri di inclusione per il periodo di trattamento:

I seguenti criteri di inclusione devono essere soddisfatti affinché un partecipante sia idoneo per questo studio:

  • Partecipante maschio o femmina cinese con età ≥18 anni al momento del consenso informato.
  • CRC confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico e non resecabile al momento dell'ingresso nello studio (es. non adatto per la resezione chirurgica completa allo screening).
  • Presenza di una mutazione BRAF V600E nel tessuto tumorale precedentemente determinata da un test locale in qualsiasi momento prima dello screening o dal laboratorio centrale.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione per il prescreening molecolare:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei a sottoporsi a pre-screening del tumore molecolare:

  • Precedente trattamento con il recettore del fattore di crescita epidermico (anti-EGFR).
  • Più di due regimi precedenti nel contesto metastatico.
  • Controindicazione nota a ricevere cetuximab o irinotecan alla dose pianificata secondo la più recente etichetta locale di cetuximab e irinotecan.
  • Storia nota della sindrome di Gilbert o presenza nota di uno dei seguenti genotipi: uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasi (UGT)1A1*6/*6, UGT1A1*28/*28 o UGT1A1*6/*28.
  • Malattia leptomeningea.

Criteri di esclusione per il periodo di trattamento:

  • Precedente trattamento con qualsiasi inibitore del Proto-oncogene serina/treonina-proteina chinasi (RAF), cetuximab, panitumumab o altri inibitori dell'EGFR.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche.
  • Malattia leptomeningea.
  • Uso di farmaci/integratori a base di erbe o farmaci o alimenti che sono inibitori o induttori moderati o forti del citocromo P450 (CYP) 3A4/5 ≤1 settimana prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
  • Storia nota di pancreatite acuta o cronica entro 6 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Encorafenib e cetuximab

Fase di sicurezza Lead-in (SLI):

Cicli di 28 giorni di encorafenib una volta al giorno (QD) 300 mg (4 x 75 mg capsule orali) e cetuximab 400 mg/m² dose iniziale (infusione di 120 minuti), quindi 250 mg/m² (infusione di 60 minuti) successivamente una volta alla settimana

Fase randomizzata (fase II):

Cicli di 28 giorni di encorafenib una volta al giorno (QD) 300 mg (4 x 75 mg capsule orali) e cetuximab 400 mg/m² dose iniziale (infusione di 120 minuti), quindi 250 mg/m² (infusione di 60 minuti) successivamente una volta alla settimana
Droga: Encorafenib
capsula rigida orale
Altri nomi:
  • LGX818
  • Braftovi®
  • PF-07263896
  • W0090
  • ONO-7702
Droga: Cetuximab
infusione endovenosa
Altri nomi:
  • C225
  • Erbitux®
Sperimentale: Irinotecan e cetuximab o FOLFIRI e cetuximab

Fase randomizzata (fase II): o irinotecan e cetuximab o FOLFIRI e cetuximab in cicli di 28 giorni.

Irinotecan e cetuximab:

  • irinotecan 180 mg/m² (infusione endovenosa di 90 minuti o secondo gli standard del centro di studio) ogni 2 settimane e
  • cetuximab 400 mg/m² dose iniziale (infusione endovenosa di 120 minuti), poi 250 mg/m² (infusione di 60 minuti) successivamente una volta alla settimana

O

FOLFIRI e cetuximab:

  • irinotecan 180 mg/m² (infusione endovenosa di 90 minuti o secondo gli standard del centro di studio) ogni 2 settimane
  • Acido folinico 400 mg/m² (infusione di 120 minuti o secondo gli standard del centro di studio) o dose massima tollerata in un regime precedente ogni 2 settimane
  • Dose iniziale in bolo di 5-FU 400 mg/m² (non superare i 15 minuti), quindi 1200 mg/m²/die × 2 giorni (totale 2400 mg/m² in 46-48 ore) infusione continua o dose massima tollerata in un regime precedente ogni 2 settimane e
  • cetuximab 400 mg/m² dose iniziale (infusione endovenosa di 120 minuti), poi 250 mg/m² (infusione di 60 minuti) successivamente una volta alla settimana
Droga: Encorafenib
capsula rigida orale
Altri nomi:
  • LGX818
  • Braftovi®
  • PF-07263896
  • W0090
  • ONO-7702
Droga: Cetuximab
infusione endovenosa
Altri nomi:
  • C225
  • Erbitux®
Droga: FOLFIRI

Combinazione di:

irinotecan (noto anche come: Camptosar, Camptothecin-11 e CPT-11) infusione endovenosa, acido folinico (noto anche come: acido 5-formil tetraidrofolico e leucovorin) infusione endovenosa e bolo endovenoso di 5-FU (noto anche come; fluorouracile) /infusione endovenosa

Altri nomi:
  • Acido folinico + Fluorouracile + Irinotecan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase introduttiva sulla sicurezza: incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) durante il periodo di valutazione della DLT (ovvero i primi 28 giorni dopo la prima dose dell'intervento dello studio nella SLI)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28
Dal giorno 1 al giorno 28
Fase 2 randomizzata: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in cieco (al trattamento ricevuto) Revisione centrale indipendente (BICR)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla prima progressione della malattia documentata, come determinato dalla valutazione BICR per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1., o decesso dovuto a qualsiasi causa
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase introduttiva sulla sicurezza: tipo e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.03
Lasso di tempo: Consenso informato fino al completamento dello studio, indicativamente da 18 a 35 mesi
Consenso informato fino al completamento dello studio, indicativamente da 18 a 35 mesi
Fase introduttiva sulla sicurezza: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anormali rispetto al basale degli esami fisici
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Saranno eseguiti esami fisici standard sui sistemi cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, dermatologico, oftalmologico e neurologico e saranno valutati sulla base di osservazioni di significato normale / anormale e clinico. Verrà riportato il numero di partecipanti con TEAE correlati a osservazioni anomale o clinicamente significative agli esami fisici dopo l'inizio del farmaco in studio.
Giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Fase introduttiva sulla sicurezza: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anomali dei segni vitali rispetto al basale degli esami dei segni vitali.
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Valori elevati clinicamente notevoli: pressione arteriosa sistolica (PA): ≥ 160 mmHg e un aumento ≥ 20 mmHg rispetto al basale; PA diastolica: ≥ 100 mmHg e un aumento ≥ 15 mmHg rispetto al basale; Frequenza cardiaca: ≥ 120 battiti/min (bpm) con aumento rispetto al basale di ≥ 15 bpm; Aumento del peso (kg) rispetto al basale di ≥ 10%; Temperatura corporea (°C) ≥ 37,5°C). Valori bassi clinicamente notevoli: PA sistolica: ≤ 90 mmHg con diminuzione rispetto al basale di ≥ 20 mmHg; PA diastolica: ≤ 50 mmHg con diminuzione rispetto al basale di ≥ 15 mmHg; Frequenza cardiaca: ≤ 50 bpm con diminuzione rispetto al basale di ≥ 15 bpm; Peso: riduzione ≥ 20% rispetto al basale; Temperatura corporea [°C]: ≤ 36 °C. Verrà riportato il numero di partecipanti con TEAE correlati a notevoli cambiamenti dei segni vitali dopo l'inizio del farmaco in studio.
Giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Fase iniziale di sicurezza: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anomali rispetto al basale degli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Gli ECG a 12 derivazioni saranno ottenuti utilizzando un cardiografo a 12 derivazioni riconosciuto a livello internazionale. Valori ECG clinicamente rilevanti: QT (ms) e intervallo QT (ms) corretti per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervalli (ms): aumento rispetto al basale > 30 ms; aumento dal basale > 60 ms, nuovo > 450 ms, nuovo > 480 ms, nuovo > 500 ms. Frequenza cardiaca (battiti/min): aumento dal basale > 25% a un valore > 100 bpm, diminuzione dal basale > 25% e a un valore < 50 bpm. Verrà riportato il numero di partecipanti con TEAE correlati a cambiamenti anormali o notevoli dei parametri ECG dopo l'inizio del farmaco in studio.
Giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Fase iniziale di sicurezza: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a notevoli cambiamenti nei parametri di laboratorio di sicurezza clinica rispetto al basale.
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Il numero di partecipanti con uno spostamento clinicamente notevole rispetto al basale nei valori dei parametri di laboratorio in base ai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versione 4.03, è stato classificato dai gradi da 1 a 5. Grado 1: lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2: Moderato; indicato un intervento minimo, locale o non invasivo. Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato il ricovero o il prolungamento del ricovero. Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato l'intervento urgente. Grado 5: Morte. Lo spostamento clinicamente notevole è definito come un peggioramento rispetto al basale di almeno 2 gradi o al grado 3 o superiore.
Giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Fase introduttiva sulla sicurezza: incidenza dello sviluppo di cheratoacantoma e/o carcinoma a cellule squamose e nuovo melanoma primario mediante esami dermatologici
Lasso di tempo: Screening (giorno da -28 a -1) fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Questo serve a monitorare il possibile sviluppo di cheratoacantoma e/o carcinoma a cellule squamose e nuovo melanoma primario, poiché è stato segnalato che questi si verificano con il trattamento selettivo con inibitori di BRAF. Questa valutazione verrà eseguita allo screening e ogni 8 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 (ovvero il Giorno 1 dei Cicli 1, 3, 5, 7...), la visita di fine trattamento e la visita di follow-up di sicurezza di 30 giorni.
Screening (giorno da -28 a -1) fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Fase introduttiva sulla sicurezza: valutazione dello stato delle prestazioni utilizzando la scala dello stato delle prestazioni dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG).
Lasso di tempo: Screening (giorno da -28 a -1) fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Una scala con un range da 0 a 5 con punteggio più basso indica una menomazione funzionale inferiore, 5 corrispondente alla morte
Screening (giorno da -28 a -1) fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Fase introduttiva sulla sicurezza: incidenza di interruzioni della dose, modifiche della dose e interruzioni dovute a eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento, circa 1 anno
Giorno 1 fino alla fine del trattamento, circa 1 anno
Fase iniziale di sicurezza: concentrazioni plasmatiche di encorafenib
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase iniziale di sicurezza: concentrazioni sieriche di cetuximab
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase introduttiva di sicurezza; Parametro farmacocinetico (PK) derivato dalla concentrazione plasmatica dell'area sotto la curva (AUC) di encorafenib nei partecipanti cinesi
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase iniziale di sicurezza: parametro farmacocinetico (PK) derivato dalla concentrazione sierica dell'area sotto la curva (AUC) di cetuximab nei partecipanti cinesi
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase iniziale di sicurezza: parametro farmacocinetico (PK) derivato dalla concentrazione plasmatica della concentrazione minima di encorafenib (Cmin) nei partecipanti cinesi
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase iniziale di sicurezza: parametro farmacocinetico (PK) derivato dalla concentrazione sierica della concentrazione minima di cetuximab (Cmin) nei partecipanti cinesi
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase iniziale di sicurezza: parametro farmacocinetico (PK) derivato dalla concentrazione plasmatica della concentrazione massima di encorafenib (Cmax) nei partecipanti cinesi
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase iniziale di sicurezza: parametro farmacocinetico (PK) derivato dalla concentrazione sierica della concentrazione massima di cetuximab (Cmax) nei partecipanti cinesi
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase introduttiva di sicurezza: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) definito come la proporzione di partecipanti con una migliore risposta globale migliore di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come determinato da Blinded (al trattamento ricevuto) Independent Central Review (BICR) e valutazione dello sperimentatore per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) Versione 1.1
Giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Fase iniziale di sicurezza: durata della risposta (DOR) (mesi); definito solo per i responder risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), è il periodo di tempo dalla data della prima risposta documentata alla prima data di progressione della malattia
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Durata della risposta, definita come il tempo dalla prima risposta documentata (risposta completa o risposta parziale) alla prima data di progressione della malattia, come determinato dall'Independent Central Review (BICR) in cieco (al trattamento ricevuto) e dalla valutazione dello sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta in solido Tumori (RECIST) Versione 1.1, o morte dovuta a malattia di base.
Giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 18 a 35 mesi
Fase 2 randomizzata: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Sopravvivenza libera da progressione definita come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la prima data di progressione della malattia, come determinato dalla valutazione dello sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1, o decesso dovuto a qualsiasi causa.
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Tasso di risposta globale (per risposte confermate e non confermate) definito come la proporzione di partecipanti con risposte confermate (risp. non confermata) migliore risposta complessiva di risposta completa o risposta parziale, come determinato da Blinded (al trattamento ricevuto) Independent Central Review (BICR) e valutazione dello sperimentatore per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Durata della risposta definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata (risposta completa o risposta parziale) alla prima data di progressione della malattia, come determinato dall'Independent Central Review (BICR) in cieco (al trattamento ricevuto) e dalla valutazione dello sperimentatore per risposta Criteri di valutazione nei tumori solidi (RECIST) v1.1 o morte per qualsiasi causa
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR), definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa, risposta parziale o malattia stabile (SD), come determinato dall'Independent Central Review (BICR) e dalla valutazione dello sperimentatore. per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Il tempo alla risposta (per le risposte confermate e non confermate) è definito come il tempo che intercorre tra la data di randomizzazione e la prima risposta documentata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data del decesso per qualsiasi causa
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: tipo e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.03
Lasso di tempo: Data del consenso informato fino al completamento dello studio, indicativamente da 12 a 29 mesi
Data del consenso informato fino al completamento dello studio, indicativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anormali rispetto al basale degli esami fisici
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Saranno eseguiti esami fisici standard sui sistemi cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, dermatologico, oftalmologico e neurologico e saranno valutati sulla base di osservazioni di significato normale / anormale e clinico. Verrà riportato il numero di partecipanti con TEAE correlati a osservazioni anormali o di significato clinico agli esami fisici dopo l'inizio del farmaco in studio
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a notevoli cambiamenti dei segni vitali rispetto al basale.
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Valori elevati clinicamente notevoli: pressione arteriosa sistolica (PA): ≥ 160 mmHg e un aumento ≥ 20 mmHg rispetto al basale; PA diastolica: ≥ 100 mmHg e un aumento ≥ 15 mmHg rispetto al basale; Frequenza cardiaca: ≥ 120 battiti/min (bpm) con aumento rispetto al basale di ≥ 15 bpm; Aumento del peso (kg) rispetto al basale di ≥ 10%; Temperatura corporea (°C) ≥ 37,5°C). Valori bassi clinicamente notevoli: PA sistolica: ≤ 90 mmHg con diminuzione rispetto al basale di ≥ 20 mmHg; PA diastolica: ≤ 50 mmHg con diminuzione rispetto al basale di ≥ 15 mmHg; Frequenza cardiaca: ≤ 50 bpm con diminuzione rispetto al basale di ≥ 15 bpm; Peso: riduzione ≥ 20% rispetto al basale; Temperatura corporea [°C]: ≤ 36 °C. Verrà riportato il numero di partecipanti con TEAE correlati a notevoli cambiamenti dei segni vitali dopo l'inizio del farmaco in studio.
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anomali delle valutazioni dell'elettrocardiogramma rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Gli ECG a 12 derivazioni saranno ottenuti utilizzando un cardiografo a 12 derivazioni riconosciuto a livello internazionale. Valori ECG clinicamente rilevanti: QT (ms) e intervallo QT (ms) corretti per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervalli (ms): aumento rispetto al basale > 30 ms; aumento dal basale > 60 ms, nuovo > 450 ms, nuovo > 480 ms, nuovo > 500 ms; Frequenza cardiaca (battiti/min): aumento dal basale > 25% a un valore > 100 bpm, diminuzione dal basale > 25% e a un valore < 50 bpm. Verrà riportato il numero di partecipanti con TEAE correlati a cambiamenti anormali o notevoli dei parametri ECG dopo l'inizio del farmaco in studio.
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a notevoli cambiamenti nei parametri di laboratorio di sicurezza clinica rispetto al basale.
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Il numero di partecipanti con uno spostamento clinicamente notevole rispetto al basale nei valori dei parametri di laboratorio in base ai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versione 4.03, è stato classificato dai gradi da 1 a 5. Grado 1: lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2: Moderato; indicato un intervento minimo, locale o non invasivo. Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato il ricovero o il prolungamento del ricovero. Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato l'intervento urgente. Grado 5: Morte. Lo spostamento clinicamente notevole è definito come un peggioramento rispetto al basale di almeno 2 gradi o al grado 3 o superiore.
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: incidenza dello sviluppo di cheratoacantoma e/o carcinoma a cellule squamose e nuovo melanoma primario mediante esami dermatologici
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Questo serve a monitorare il possibile sviluppo di cheratoacantoma e/o carcinoma a cellule squamose e nuovo melanoma primario, poiché è stato segnalato che questi si verificano con il trattamento selettivo con inibitori di BRAF. Questa valutazione verrà eseguita allo screening e ogni 8 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 (ovvero il Giorno 1 dei Cicli 1, 3, 5, 7...), la visita di fine trattamento e la visita di follow-up di sicurezza di 30 giorni.
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: determinare lo stato delle prestazioni utilizzando la scala dello stato delle prestazioni dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Una scala con un range da 0 a 5 con punteggio più basso indica una menomazione funzionale inferiore, 5 corrispondente alla morte
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: per determinare se vi sono cambiamenti rispetto al basale nei punteggi del questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita per i pazienti oncologici (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
EORTC QLQ-C30 è costituito da nove scale multi-item: cinque scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva e sociale); tre scale di sintomi (affaticamento, dolore, nausea e vomito); e una scala globale per la salute e la qualità della vita (QoL). Verrà assegnato un punteggio a ciascuna scala del questionario (da 0 a 100). Punteggi elevati rappresentano un'elevata salute/qualità della vita
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: per determinare se c'è qualche cambiamento rispetto al basale nei punteggi del questionario European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
EQ-5D-5L è costituito dal sistema descrittivo EQ-5D e dalla scala analogica visiva EQ (VAS). Il sistema descrittivo ha cinque dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione), ciascuna è valutata secondo una scala di valutazione verbale a cinque punti (VRS): 1. nessun problema, 2. lievi problemi , 3. problemi moderati, 4. problemi gravi e 5. problemi estremi) e tradotto in un numero di cinque cifre che descrive lo stato di salute del partecipante.
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: per determinare se vi sono cambiamenti rispetto al basale nei punteggi del questionario FACT-C (Functional Assessment of Cancer Therapy-Colon Cancer)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
FACT-C è un questionario convalidato sulla qualità della vita per la valutazione dell'esito riferito dal paziente. FACT-C è composto da 36 item, presentati su una scala Likert a cinque punti, in quattro domini di benessere (fisico, emotivo, sociale e funzionale) e la sottoscala del cancro del colon-retto. Un punteggio più alto riflette una migliore qualità della vita.
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: per determinare se ci sono cambiamenti nei punteggi del questionario PGIC (Patient Global Impression of Change).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
PGIC chiederà ai partecipanti di valutare i loro sintomi CRC dall'inizio dell'intervento di studio secondo una scala di valutazione verbale a sette punti (VRS): 1. molto migliorato, 2. molto migliorato, 3. minimamente migliorato, 4. nessun cambiamento, 5. minimamente peggio, 6. molto peggio, 7. molto peggio
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: concentrazioni plasmatiche di encorafenib
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase 2 randomizzata: concentrazioni sieriche di cetuximab
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase 2 randomizzata; Parametro farmacocinetico (PK) derivato dalla concentrazione plasmatica dell'area sotto la curva (AUC) di encorafenib nei partecipanti cinesi
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase 2 randomizzata: parametro farmacocinetico (PK) derivato dalla concentrazione sierica dell'area sotto la curva (AUC) di cetuximab nei partecipanti cinesi
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase 2 randomizzata: parametro farmacocinetico (PK) derivato dalla concentrazione plasmatica della concentrazione minima di encorafenib (Cmin) nei partecipanti cinesi
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase 2 randomizzata: parametro farmacocinetico (PK) derivato dalla concentrazione sierica della concentrazione minima di cetuximab (Cmin) nei partecipanti cinesi
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase 2 randomizzata: parametro farmacocinetico (PK) derivato dalla concentrazione plasmatica della concentrazione massima di encorafenib (Cmax) nei partecipanti cinesi
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase 2 randomizzata: parametro farmacocinetico (PK) derivato dalla concentrazione sierica della concentrazione massima di cetuximab (Cmax) nei partecipanti cinesi
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Giorno 1 dei Cicli 1 e 2; Ogni ciclo = 28 giorni
Fase 2 randomizzata: analisi farmacocinetica (PK) di popolazione utilizzando i dati PK dello studio ARRAY 818 302
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Dal giorno 1 fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase 2 randomizzata: variazioni rispetto al basale dell'antigene carcinoembrionale (CEA) e dell'antigene tumorale 19-9 (CA19-9) all'inizio di ciascun ciclo e alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Screening (giorno da -28 a -1) fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Screening (giorno da -28 a -1) fino al completamento dello studio, approssimativamente da 12 a 29 mesi
Fase 2 randomizzata: stato di instabilità dei microsatelliti (MSI) in campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) utilizzando test di reazione a catena della polimerasi (PCR) consolidati nel campione tumorale rispetto al controllo della linea germinale allo screening
Lasso di tempo: Screening (dal giorno -28 al giorno -1)
Screening (dal giorno -28 al giorno -1)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Investigatore principale: Shen Lin, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

19 dicembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

13 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • W00090GE202

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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