抗 BCMA CAR-NK 细胞疗法治疗复发或难治性多发性骨髓瘤
2021年11月21日 更新者：Xi Zhang, MD、Xinqiao Hospital of Chongqing
评估抗 BCMA CAR-NK 疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤中的安全性和有效性的 I 期研究
本研究的目的是将BCMA CAR-NK细胞（Umbilical & Cord Blood (CB) Derived CAR-Engineered NK Cells）输注给复发难治性多发性骨髓瘤（MM）患者，以评估该策略的安全性和可行性.
CAR 使 NK 细胞能够通过靶向 BCMA 识别和杀死 MM 细胞，BCMA 是 MM 患者恶性浆细胞表面表达的一种蛋白质。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
27
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：xi zhang, PhD/MD
- 电话号码：+86 13808310064
- 邮箱：zhangxxi@sina.com
研究联系人备份
- 姓名：Ruihao Huang, MD
- 电话号码：+86 18984398751
- 邮箱：1169731117@qq.com
学习地点
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400037
- 招聘中
- Department of Hematology, Xinqiao Hospital
-
接触：
- Ruihao Huang, MD
- 电话号码：+86 18984398751
- 邮箱：1169731117@qq.com
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接触：
- Xi Zhang, MD/PhD
- 电话号码：+86 13808310064
- 邮箱：zhangxxi@sina.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书；
- 根据多发性骨髓瘤的国际标准，有证明多发性骨髓瘤诊断的体格检查资料。
- 既往至少接受过2线治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，疗效不超过PD；病情缓解后病情进展或复发，上次治疗后难治或无缓解。
- 筛选时的可测量疾病由以下任何一项定义：血清单克隆副蛋白（M 蛋白）水平≥1.0 g/dL 或尿液 M 蛋白水平符合定义；或轻链 MM 在血清或尿液中无可测量疾病；血清免疫球蛋白游离轻链酶dL和血清免疫球蛋白κ/λ游离轻链比值异常；
- ECOG评分：0~2（见附件3），预计生存时间≥3个月；
- 筛选期间临床实验室值满足以下标准： 血红蛋白70g/L（实验室检查前≤7天未接受红细胞输注，允许使用重组人促红素）；血小板计数>50×10^9/L（化验前≤7天未输血）；中性粒细胞绝对计数 oietin 是（未接受支持治疗降低）；血小板计数>50×10^9/L，允许使用过度生长因子支持）； ALT和AST≤3×ULN；总胆红素≤2.0×UNL；肌酐清除率×40mL/min；校正血清钙L/minctordL(3.1 mmol/L)，或游离钙离子或freedL(L( ommol/L)；凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN。
- 育龄女性受试者的尿妊娠试验应为阴性且不处于哺乳期；
- 有生育能力的女性和男性必须使用有效的避孕措施（从签署ICF到试验结束）
排除标准：
- 接受过CAR-NK治疗；
- 有对细胞产品任何成分过敏史；
- 其他恶性肿瘤的既往病史；
- 任何不稳定的心血管疾病由本人或其法定监护人发生知情同意书；实验室检查）；使用“3 + 3”剂量等级输注），需要药物干预的严重心律失常，入组前≤6个月进行心脏血管成形术/冠状动脉支架植入术/心脏搭桥手术；
- 3个月内接受异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤；
- 曾患脑外伤、意识障碍、癫痫、较严重的脑缺血、脑出血等疾病者；
- 入院前4周内有过活疫苗接种；
- 活动性肝炎（HBVDNA或HCVRNA阳性）、梅毒等后天性和先天性免疫缺陷病，包括但不限于HIV感染者；
- 需要氧气来维持足够的氧饱和度；
- 氟达拉滨或环磷酰胺治疗的禁忌症。
- 有未控制的活动性感染； 自身免疫性疾病、免疫缺陷或其他需要免疫抑制（糖皮质激素除外）治疗的疾病患者；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 受试者有酗酒、吸毒或精神疾病史；
- 其他研究者认为不宜让受试者提前进行试验的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗BCMA CAR-NK细胞
化疗预处理后，将评估抗 BCMA CAR-NK 细胞
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推荐：30mg/m2 (D-5~D-3)，由基线时的肿瘤负荷决定。
推荐：300-500mg/m2（D-5~D-3），由基线时的肿瘤负荷决定。
1-3×10^6/KG，3-6×10^6/KG，0.6-1.2×10^7/KG
治疗在淋巴细胞清除后进行
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：输注后2个月
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根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准进行的反应评估
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输注后2个月
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：输注后2个月内
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表征抗 BCMA CAR-NK 细胞的安全性和耐受性
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输注后2个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
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根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准进行的反应评估
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长达 24 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 24 个月
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根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准进行的反应评估
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：xi zhang, PhD/MD、Department of Hematology, Xinqiao Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月1日
初级完成 (预期的)
2022年9月1日
研究完成 (预期的)
2023年9月1日
研究注册日期
首次提交
2021年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月14日
首次发布 (实际的)
2021年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月21日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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