Anti-BCMA CAR-NK-celtherapie voor recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Volgens de internationale standaard voor multipel myeloom, informatie hebben over medisch onderzoek dat de diagnose van multipel myeloom bewijst.
3. Minstens 2 eerdere behandelingslijnen ontvangen, waaronder proteasoomremmer en immunomodulator, geen werkzaamheid meer dan PD; ziekteprogressie of terugval na remissie van de ziekte en refractaire of geen remissie na behandeling in de laatste keer.
4. Meetbare ziekte bij screening zoals gedefinieerd door een van de volgende: Serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) niveau ≥1,0 ​​g/dL of urine M-proteïne niveau zoals gedefinieerd ；of lichte keten MM zonder meetbare ziekte in het serum of de urine； serum immunoglobuline vrije lichte keten isease dL en abnormale serum immunoglobuline kappa/lambda vrije lichte keten ratio;
5. ECOG-scores: 0~2 (zie bijlage 3), de geschatte overlevingstijd was meer dan 3 maanden;
6. Tijdens de screeningperiode voldeden de klinische laboratoriumwaarden aan de volgende criteria: Hemoglobine 70 g/L (heeft geen rode bloedceltransfusie ontvangen ≤7 dagen voorafgaand aan laboratoriumtesten; recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan); Aantal bloedplaatjes> 50 × 10 ^ 9 / L (heeft geen bloedtransfusie ontvangen ≤7 dagen voorafgaand aan laboratoriumtests); Het absolute aantal neutrofielen oëtine is (geen ondersteunende behandeling ontvangen verlaagd); Aantal bloedplaatjes> 50 × 10 ^ 9 / L, mag worden gebruikt in plaats van groeifactorondersteuning); ALAT en ASAT ≤3×ULN; totaal bilirubine ≤2,0× UNL; creatinineklaring × 40 ml/min; gecorrigeerd serumcalcium L/minctordL (3,1 mmol/L), of vrij calciumion of freedL (L (ommol/L); Protrombine tijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5×ULN.
7. De urine-zwangerschapstest van vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet negatief zijn en niet tijdens het geven van borstvoeding;
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten efficiënte anticonceptie gebruiken (formulier voor ondertekening van de ICF tot het einde van de studie)

Uitsluitingscriteria:

1. CAR-NK-therapie hebben gekregen;
2. Een voorgeschiedenis van allergie hebben voor een onderdeel van celproducten;
3. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten;
4. Elke onstabiele cardiovasculaire aandoening is gebeurd met het geïnformeerde toestemmingsformulier door henzelf of hun wettelijke voogd;boratoriumtesten); geïnfundeerd worden met behulp van de "3 + 3" dos-graad), ernstige aritmie die tussenkomst van geneesmiddelen vereist, cardiale angioplastiek/coronaire stentimplantatie/cardiale bypassoperatie ≤6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
5. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan in 3 maanden voor de behandeling van multipel myeloom;
6. die heeft geleden aan hersenletsel, bewustzijnsstoornis, epilepsie, ernstigere cerebrale ischemie of hersenbloedingsziekte;
7. Er waren levende vaccinaties binnen 4 weken voor opname;
8. Actieve hepatitis (positief voor HBVDNA of HCVRNA), syfilis en andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot die met HIV-infectie;
9. Zuurstof is nodig om voldoende zuurstofverzadiging te behouden;
10. Contra-indicaties voor behandeling met fludarabine of cyclofosfamide.
11. Er was een ongecontroleerde actieve infectie; Patiënten met auto-immuunziekten, immunodeficiëntie of andere ziekten waarvoor immunosuppressieve (exclusief glucocorticoïd) therapie nodig was;
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
13. Onderwerpen hadden een voorgeschiedenis van alcohol, drugs of psychische aandoeningen;
14. Elke andere omstandigheid waarvan de onderzoeker denkt dat het ongepast is voor de proefpersoon om op het onderzoek te anticiperen.