Terapia celular anti-BCMA CAR-NK para el mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado;
2. De acuerdo con el estándar internacional para el mieloma múltiple, tenga información sobre el examen médico que demuestre el diagnóstico de mieloma múltiple.
3. Recibió al menos 2 líneas previas de tratamiento, incluido el inhibidor del proteasoma y el inmunomodulador, sin eficacia superior a la PD; progresión de la enfermedad o recaída después de la remisión de la enfermedad y refractario o sin remisión después del tratamiento en el último tiempo.
4. Enfermedad medible en el cribado definida por cualquiera de los siguientes: nivel de paraproteína monoclonal (proteína M) en suero ≥1,0 ​​g/dl o nivel de proteína M en orina conforme a la definición ；o MM de cadena ligera sin enfermedad medible en suero u orina； Enfermedad de la cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica dL y relación anómala de cadena ligera libre kappa/lambda de inmunoglobulina sérica ；
5. Puntuaciones ECOG: 0~2 (ver Anexo 3), el tiempo de supervivencia estimado fue de más de 3 meses;
6. Durante el período de selección, los valores de laboratorio clínico cumplieron con los siguientes criterios: Hemoglobinas 70 g/L (no recibió transfusión de glóbulos rojos ≤7 días antes de las pruebas de laboratorio, se permite la eritropoyetina humana recombinante); Recuento de plaquetas >50×10^9/L (no recibió transfusión de sangre ≤7 días antes de las pruebas de laboratorio); El recuento absoluto de neutrófilos es bajo (no recibió tratamiento de apoyo); Recuento de plaquetas >50 × 10^9/L, permitido usar sobre el apoyo del factor de crecimiento); ALT y AST ≤3×ULN；Bilirrubina total ≤2,0×UNL；Aclaramiento de creatinina×40mL/min；L de calcio sérico corregido/minctordL (3,1 mmol/L), o iones de calcio libres o L(L(ommol/L) libres) y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5×LSN.
7. La prueba de embarazo en orina de mujeres en edad fértil debe ser negativa y no estar en período de lactancia;
8. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar métodos anticonceptivos eficientes (formulario de firma del ICF hasta el final del ensayo)

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido terapia CAR-NK;
2. Tener antecedentes de alergia a cualquier componente de los productos celulares;
3. Historia previa de otra malignidad;
4. Cualquier enfermedad cardiovascular inestable sobrevenida el consentimiento informado por sí mismos o su tutor legal; pruebas de laboratorio); ser infundido utilizando el grado de dosificación "3 + 3"), arritmia severa que requiere interferencia de medicamentos, angioplastia cardíaca/implante de stent coronario/cirugía de derivación cardíaca ≤6 meses antes de la inscripción;
5. Haber recibido trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en 3 meses para el tratamiento de mieloma múltiple;
6. que haya sufrido daño cerebral, trastorno de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebral más grave o enfermedad hemorrágica cerebral;
7. Hubo vacunas vivas dentro de las 4 semanas antes de la admisión;
8. Hepatitis activa (positivo para HBVDNA o HCVRNA), sífilis y otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas y congénitas, incluidas, entre otras, aquellas con infección por VIH;
9. Se necesita oxígeno para mantener una saturación de oxígeno adecuada;
10. Contraindicaciones para el tratamiento con fludarabina o ciclofosfamida.
11. Había infección activa no controlada; Pacientes con enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencia u otras enfermedades que requerían terapia inmunosupresora (excluyendo glucocorticoides);
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
13. Los sujetos tenían antecedentes de alcohol, drogas o enfermedad mental;
14. Cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para que el sujeto anticipe el juicio.