Terapia cellulare anti-BCMA CAR-NK per il mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato;
2. Secondo lo standard internazionale per il mieloma multiplo, disporre di informazioni sulla visita medica che dimostri la diagnosi di mieloma multiplo.
3. - Ricevuto almeno 2 precedenti linee di trattamento, inclusi inibitore del proteasoma e immunomodulatore, nessuna efficacia superiore a PD; progressione della malattia o recidiva dopo la remissione della malattia e refrattaria o nessuna remissione dopo l'ultimo trattamento.
4. Malattia misurabile allo screening come definita da uno qualsiasi dei seguenti: livello sierico di paraproteina monoclonale (proteina M) ≥1,0 ​​g/dL o livello di proteina M nelle urine come definito ；o MM a catena leggera senza malattia misurabile nel siero o nelle urine； dL di malattia delle catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche e rapporto anomalo delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche ；
5. Punteggi ECOG: 0~2（Vedi Allegato 3） ， il tempo di sopravvivenza stimato era superiore a 3 mesi;
6. Durante il periodo di screening, i valori clinici di laboratorio hanno soddisfatto i seguenti criteri: Emoglobine 70 g/L (non ha ricevuto trasfusioni di globuli rossi ≤7 giorni prima dei test di laboratorio, è consentita l'eritropoietina umana ricombinante); Conta piastrinica >50×10^9/L (non ha ricevuto trasfusioni di sangue ≤7 giorni prima dei test di laboratorio); Il conteggio assoluto dei neutrofili oietina è (non ha ricevuto un trattamento di supporto ridotto); Conta piastrinica > 50 × 10 ^ 9/L ， consentito l'uso rispetto al supporto del fattore di crescita); ALT e AST ≤3×ULN；Bilirubina totale ≤2.0× UNL；Clearance della creatinina×40mL/min；Calcio sierico corretto L/minctordL (3.1 mmol/L), o ione calcio libero o freedL(L(ommol/L); Protrombina tempo e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5×ULN.
7. Il test di gravidanza sulle urine di soggetti di sesso femminile in età fertile deve risultare negativo e non in allattamento;
8. Le donne in età fertile e gli uomini devono usare una contraccezione efficace (modulo che firma l'ICF fino alla fine della sperimentazione)

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto la terapia CAR-NK;
2. Avere una storia di allergia a qualsiasi componente dei prodotti cellulari;
3. Storia precedente di altra neoplasia;
4. Qualsiasi malattia cardiovascolare instabile è avvenuta il modulo di consenso informato da loro stessi o dal loro tutore legale;test di laboratorio); essere infuso utilizzando il grado dos "3 + 3"), grave aritmia che richieda l'interferenza del farmaco, angioplastica cardiaca/impianto di stent coronarico/intervento chirurgico di bypass cardiaco ≤6 mesi prima dell'arruolamento;
5. Hanno ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in 3 mesi per il trattamento del mieloma multiplo;
6. chi ha sofferto di lesioni cerebrali, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrale più grave o malattia emorragica cerebrale;
7. C'erano vaccinazioni vive entro 4 settimane prima del ricovero;
8. Epatite attiva (positiva per HBVDNA o HCVRNA), sifilide e altre malattie da immunodeficienza acquisita e congenita, incluse ma non limitate a quelle con infezione da HIV;
9. L'ossigeno è necessario per mantenere un'adeguata saturazione di ossigeno;
10. Controindicazioni per il trattamento con fludarabina o ciclofosfamide.
11. C'era un'infezione attiva incontrollata; Pazienti con malattie autoimmuni, immunodeficienza o altre malattie che richiedono terapia immunosoppressiva (esclusi i glucocorticoidi);
12. Donne incinte o che allattano;
13. I soggetti avevano una storia di alcol, droghe o malattie mentali;
14. Qualsiasi altra condizione che il ricercatore ritenga inappropriata per il soggetto per anticipare il processo.