Клеточная терапия против BCMA CAR-NK при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие;
2. Согласно международному стандарту множественной миеломы, иметь информацию о медицинском осмотре, подтверждающем диагноз множественной миеломы.
3. Получил как минимум 2 предшествующие линии лечения, включая ингибиторы протеасом и иммуномодуляторы, эффективность не выше, чем у ПД; прогрессирование заболевания или рецидив после ремиссии заболевания и рефрактерность или отсутствие ремиссии после лечения в последний раз.
4. Поддающееся измерению заболевание при скрининге по любому из следующих признаков: уровень моноклонального парапротеина (М-белка) в сыворотке ≥1,0 ​​г/дл или уровень М-белка в моче соответствует определению; или ММ легких цепей без поддающегося измерению заболевания в сыворотке или моче; dL isease легких цепей свободных иммуноглобулинов сыворотки и аномальное соотношение свободных легких цепей каппа/лямбда иммуноглобулинов сыворотки;
5. Баллы ECOG: 0–2 (см. Приложение 3), расчетное время выживания составило более 3 месяцев;
6. В период скрининга клинико-лабораторные показатели соответствовали следующим критериям: гемоглобины 70 г/л (не переливали эритроцитарную массу ≤7 дней до лабораторных анализов, рекомбинантный человеческий эритропоэтин разрешен); Количество тромбоцитов >50×10^9/л (не переливали кровь ≤7 дней до лабораторных исследований); абсолютное число нейтрофилов в олиофетине снижено (поддерживающее лечение не получали); Количество тромбоцитов >50×10^9/л, разрешено использовать вместо поддержки фактора роста); АЛТ и АСТ ≤3×ВГН; общий билирубин ≤2,0× ВНЛ; клиренс креатинина×40 мл/мин; скорректированный кальций сыворотки L/minctordL (3,1 ммоль/л), или свободный ион кальция, или свободный L(L(оммоль/л); протромбин время и активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5×ВГН.
7. Анализ мочи на беременность у женщин детородного возраста должен быть отрицательным и не в период лактации;
8. Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции (форма подписания МКФ до конца испытания)

Критерий исключения:

1. Получили терапию CAR-NK；
2. Иметь в анамнезе аллергию на любой компонент клеточных продуктов;
3. Предыдущая история других злокачественных новообразований;
4. Любое нестабильное сердечно-сосудистое заболевание возникло у них самих или у их законного представителя; лабораторные тесты); вливание с использованием степени дозировки «3 + 3»), тяжелая аритмия, требующая медикаментозного вмешательства, ангиопластика сердца/имплантация коронарного стента/шунтирование сердца ≤6 месяцев до включения;
5. Получили аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток через 3 месяца для лечения множественной миеломы;
6. перенесшие черепно-мозговую травму, расстройство сознания, эпилепсию, более серьезную ишемию головного мозга или кровоизлияние в мозг;
7. За 4 нед до поступления были сделаны живые прививки;
8. Активный гепатит (положительный на HBVDNA или HCVRNA), сифилис и другие приобретенные и врожденные иммунодефицитные заболевания, включая, но не ограничиваясь ВИЧ-инфекцией;
9. Кислород необходим для поддержания адекватного насыщения кислородом;
10. Противопоказания для лечения флударабином или циклофосфамидом.
11. Имела место неконтролируемая активная инфекция; Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, иммунодефицитом или другими заболеваниями, требующими иммуносупрессивной (исключающей глюкокортикоидную) терапии;
12. Беременные или кормящие женщины;
13. Субъекты в анамнезе употребляли алкоголь, наркотики или психические заболевания;
14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, нецелесообразно для испытуемого предвосхищать испытание.