[14C]Adavosertib 的人体吸收、分布、代谢和排泄研究 (ADME)

纳入标准：

1. 患者必须年满 18 岁。
2. 组织学或细胞学证明的局部晚期或转移性实体瘤，不包括淋巴瘤，标准疗法不存在或已证明无效或无法耐受。
3. Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态评分为 0 至 1。
4. 预期寿命≥12周。
5. 在研究药物给药前 7 天内，患者的基线器官和骨髓功能必须正常。
6. 能够并愿意在单次口服 [14C]-adavosertib 后住院约 9 天（第一位患者；待评估并可能针对后续患者进行调整）以收集样本。
7. 体重在50-100公斤以内，BMI在18-30公斤/米^2（含）范围内。
8. 定期排便（即平均每天至少产生 1 次粪便）。
9. 同意使用符合当地临床研究法规的避孕措施的具有生育潜力的男性和女性。

排除标准：

1. 先前抗癌治疗引起的持续性毒性（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 等级 > 2），不包括脱发和 CTCAE 2 级周围神经病变。
2. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品，或既往进行过显着肠切除术，这将妨碍 14C-adavosertib 口服溶液的充分吸收、分布、代谢或排泄。
3. 筛选前 1 年内参加过另一次吸收、分布、代谢和排泄研究的患者。

4. 当前或过去 6 个月内的任何重大心脏病，例如：

   1. 不稳定型心绞痛
   2. 急性心肌梗塞、充血性心力衰竭
   3. 起搏器或药物无法控制的传导异常
   4. 严重的室性或室上性心律失常
5. 以下任何一项：先天性长 QT 综合征的病史或当前证据；已知会延长 QT 间期的伴随药物或与药物相关的 QT 延长史。
6. 已知对人类免疫缺陷病毒或活动性结核病感染检测呈阳性。
7. 筛查时已知活动性肝炎感染，丙肝抗体、乙肝病毒表面抗原或乙肝病毒核心抗体阳性。
8. 禁止参与研究的任何疾病证据（如严重或不受控制的全身性疾病，包括不受控制的高血压、肾移植、活动性感染和活动性出血性疾病）。
9. 脊髓压迫或脑转移，除非在研究干预开始前至少 4 周无症状、稳定且不需要类固醇。
10. 使用抗癌治疗药物 ≤ 21 天（硝脲类或丝裂霉素 C ≤ 6 周）或在 adavosertib 首次给药前的 5 个半衰期内使用研究产品。
11. 患者使用对 CYP3A4 底物敏感或治疗指数窄的 CYP3A4 底物的药物，或 CYP3A4 的中度至强抑制剂/诱导剂，不能在给药第 1 天前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）停药。
12. 在患者接受研究干预期间以及 30 天随访期间接受活病毒和活细菌疫苗。 允许使用灭活流感疫苗。
13. 任何已知的对研究干预 adavosertib 成分的超敏反应或禁忌症。
14. 目前怀孕（确认妊娠试验阳性）或正在哺乳。