Исследование поглощения, распределения, метаболизма и выделения [14C] адавосертиба у человека (ADME)

Критерии включения:

1. Возраст пациента должен быть ≥ 18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, за исключением лимфомы, для которой стандартная терапия не существует или оказалась неэффективной или непереносимой.
3. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
5. У пациентов должна быть нормальная функция органов и костного мозга на исходном уровне в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
6. Способен и желает оставаться в больнице в течение примерно 9 дней (первый пациент; необходимо оценить и, возможно, скорректировать для последующих пациентов) для сбора образцов после однократного перорального приема [14C]-адавосертиба.
7. Масса тела в пределах 50-100 кг и ИМТ в пределах 18-30 кг/м^2 (включительно).
8. Регулярная дефекация (т. е. в среднем производство не менее 1 кала в день).
9. Мужчины и женщины детородного возраста, которые соглашаются использовать меры контрацепции в соответствии с местными правилами для клинических исследований.

Критерий исключения:

1. Стойкая токсичность (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степени > 2), вызванная предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции и периферической невропатии 2 степени по CTCAE.
2. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию, распределению, метаболизму или выведению перорального раствора 14C-адавосертиба.
3. Пациенты, участвовавшие в другом исследовании всасывания, распределения, метаболизма и выведения в течение 1 года до скрининга.

4. Любые серьезные сердечные заболевания в настоящее время или в течение последних 6 месяцев, такие как:

   1. нестабильная стенокардия
   2. острый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность
   3. нарушение проводимости, не контролируемое кардиостимулятором или лекарствами
   4. значительные желудочковые или наджелудочковые аритмии
5. Любое из следующего: история или текущие доказательства врожденного синдрома удлиненного интервала QT; сопутствующие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT или история удлинения интервала QT, связанного с приемом лекарств.
6. Известны случаи положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека или активную туберкулезную инфекцию.
7. Известная активная инфекция гепатита, положительный результат на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген вируса гепатита В или ядерные антитела к вирусу гепатита В при скрининге.
8. Любые признаки заболеваний (таких как тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, включая неконтролируемую гипертензию, трансплантацию почки, активные инфекции и активные кровотечения), которые запрещают участие в исследовании.
9. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев бессимптомного, стабильного состояния и отсутствия потребности в стероидах в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого вмешательства.
10. Использование противоракового препарата в течение ≤ 21 дня (≤ 6 недель для нитромочевины или митомицина С) или использование исследуемого препарата в течение 5 периодов полувыведения до приема первой дозы адавосертиба.
11. Пациент принимает препараты, чувствительные к субстратам CYP3A4 или субстратам CYP3A4 с узким терапевтическим индексом, или являющиеся ингибиторами/индукторами CYP3A4 от умеренных до сильных, прием которых нельзя отменить за 2 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня приема препарата.
12. Получение живых вирусных и живых бактериальных вакцин во время проведения пациентом исследуемого вмешательства и в течение 30-дневного периода наблюдения. Разрешены инактивированные вакцины против гриппа.
13. Любая известная гиперчувствительность или противопоказания к компонентам исследуемого препарата адавосертиб.
14. В настоящее время беременна (подтверждено положительным тестом на беременность) или кормит грудью.