Onderzoek naar absorptie, distributie, metabolisme en excretie bij de mens van [14C]Adavosertib (ADME)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.
2. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor, met uitzondering van lymfoom, waarvoor geen standaardtherapie bestaat of die niet effectief of ondraaglijk is gebleken.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatusscore van 0 tot 1.
4. Levensverwachting ≥ 12 weken.
5. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben bij baseline, binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. In staat en bereid om ongeveer 9 dagen in het ziekenhuis te blijven (eerste patiënt; te evalueren en mogelijk aan te passen voor volgende patiënten) voor het verzamelen van monsters na een eenmalige orale dosis [14C]-adavosertib.
7. Lichaamsgewicht binnen 50-100 kg en BMI binnen het bereik 18-30 kg/m^2 (inclusief).
8. Regelmatige stoelgang (d.w.z. een gemiddelde productie van minstens 1 ontlasting per dag).
9. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te gebruiken die in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving voor klinische studies.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanhoudende toxiciteiten (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Graad > 2) veroorzaakt door eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia en CTCAE Graad 2 perifere neuropathie.
2. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken, of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van 14C-adavosertib orale oplossing onmogelijk zou maken.
3. Patiënten die binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan een ander onderzoek naar absorptie, distributie, metabolisme en excretie.

4. Alle significante hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden, zoals:

   1. onstabiele angina pectoris
   2. acuut myocardinfarct, congestief hartfalen
   3. geleidingsafwijking die niet onder controle is met een pacemaker of medicatie
   4. significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën
5. Een van de volgende: geschiedenis of huidig ​​​​bewijs van aangeboren lang-QT-syndroom; gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt of een voorgeschiedenis van medicatiegerelateerde QT-verlenging.
6. Bekend positief te zijn getest op humaan immunodeficiëntievirus of actieve tuberculose-infectie.
7. Bekende actieve hepatitis-infectie, positief hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen of hepatitis B-viruskernantilichaam, bij screening.
8. Elk bewijs van ziekten (zoals ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, niertransplantatie, actieve infecties en actieve bloedingsziekten) die deelname aan het onderzoek verhinderen.
9. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, stabiel en geen steroïden nodig gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studie-interventie.
10. Gebruik van een geneesmiddel tegen kanker ≤ 21 dagen (≤ 6 weken voor nitro-urea of ​​mitomycine C) of gebruik van een onderzoeksproduct binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis adavosertib.
11. Patiënt gebruikt geneesmiddelen die gevoelig zijn voor CYP3A4-substraten of CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische index, of die matige tot sterke remmers/inductoren zijn van CYP3A4 die niet kunnen worden stopgezet 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan dag 1 van de dosering.
12. Ontvangst van levende virus- en levende bacteriële vaccins terwijl de patiënt de onderzoeksinterventie krijgt en tijdens de follow-upperiode van 30 dagen. Geïnactiveerde griepvaccins zijn toegestaan.
13. Elke bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor de componenten van de onderzoeksinterventie adavosertib.
14. Momenteel zwanger (bevestigd met positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.