Studie zur Aufnahme, Verteilung, zum Metabolismus und zur Ausscheidung von [14C]Adavosertib beim Menschen (ADME)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Histologisch oder zytologisch dokumentierter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, ausgenommen Lymphome, für den es keine Standardtherapie gibt oder sich als unwirksam oder unverträglich erwiesen hat.
3. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1.
4. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
5. Die Patienten müssen zu Studienbeginn innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen.
6. Kann und willens sein, nach einer oralen Einzeldosis [14C]-Adavosertib etwa 9 Tage lang im Krankenhaus zu bleiben (erster Patient; muss evaluiert und möglicherweise für nachfolgende Patienten angepasst werden) zur Probenentnahme.
7. Körpergewicht zwischen 50 und 100 kg und BMI zwischen 18 und 30 kg/m² (einschließlich).
8. Regelmäßiger Stuhlgang (d. h. durchschnittliche Produktion von mindestens 1 Stuhl pro Tag).
9. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, Verhütungsmaßnahmen im Einklang mit den örtlichen Vorschriften für klinische Studien anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anhaltende Toxizitäten (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad > 2), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden, ausgenommen Alopezie und periphere Neuropathie Grad 2 nach CTCAE.
2. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankung, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder vorangegangene erhebliche Darmresektion, die eine ausreichende Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung der oralen 14C-Adavosertib-Lösung ausschließen würde.
3. Patienten, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening an einer anderen Absorptions-, Verteilungs-, Stoffwechsel- und Ausscheidungsstudie teilgenommen haben.

4. Alle schwerwiegenden Herzerkrankungen aktuell oder innerhalb der letzten 6 Monate, wie zum Beispiel:

   1. instabile Angina pectoris
   2. akuter Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz
   3. Leitungsstörung, die nicht durch Herzschrittmacher oder Medikamente kontrolliert werden kann
   4. erhebliche ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien
5. Einer der folgenden Punkte: Anamnese oder aktuelle Anzeichen eines angeborenen langen QT-Syndroms; Begleitmedikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, oder Vorgeschichte einer medikamentenbedingten QT-Verlängerung.
6. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus oder eine aktive Tuberkulose-Infektion getestet.
7. Bekannte aktive Hepatitis-Infektion, positiver Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Virus-Kernantikörper beim Screening.
8. Alle Hinweise auf Krankheiten (wie schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Bluthochdruck, Nierentransplantation, aktive Infektionen und aktive Blutungskrankheiten), die eine Teilnahme an der Studie verbieten.
9. Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch, stabil und erfordern keine Steroide für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienintervention.
10. Verwendung eines Arzneimittels zur Krebsbehandlung ≤ 21 Tage (≤ 6 Wochen für Nitroharnstoffe oder Mitomycin C) oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Adavosertib-Dosis.
11. Der Patient verwendet Medikamente, die empfindlich auf CYP3A4-Substrate oder CYP3A4-Substrate mit einer engen therapeutischen Breite reagieren oder mäßige bis starke Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 sind und nicht 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem ersten Tag der Dosierung abgesetzt werden dürfen.
12. Erhalt von Lebendvirus- und Lebendbakterienimpfstoffen, während der Patient die Studienintervention erhält und während der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit. Inaktivierte Grippeimpfstoffe sind zulässig.
13. Jede bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber den Bestandteilen der Studienintervention Adavosertib.
14. Derzeit schwanger (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest) oder stillend.