- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05008913
Estudo de Absorção Humana, Distribuição, Metabolismo e Excreção de [14C]Adavosertib (ADME)
Um estudo de fase I, aberto, não randomizado da absorção, distribuição, metabolismo e excreção de adavosertibe após uma dose oral única de [14C]adavosertibe em pacientes com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo é recrutar aproximadamente 8 pacientes com um número mínimo de 4 pacientes avaliáveis pela farmacocinética (PK).
Cada paciente será admitido no local do estudo pré-dose no Dia -1 e permanecerá no local do estudo até pelo menos o Dia 8. Os pacientes receberão uma única administração de [14C]adavosertib como uma solução oral no Dia 1. Durante este estudo, amostras de sangue total, plasma, urina, fezes e vômito (se presentes) serão coletadas em vários momentos para caracterizar a absorção, distribuição, metabolismo, excreção e farmacocinética do adavosertib.
A duração do período residencial será avaliada após o tratamento do primeiro paciente e pode ser ajustada para garantir a recuperação de pelo menos 90% da radioatividade total após a dose de [14C]adavosertib e/ou até menos de 1% da dose ser recuperado na urina e/ou fezes em um período de 24 horas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade.
- Tumor sólido localmente avançado ou metastático documentado histológica ou citologicamente, excluindo linfoma, para o qual não existe terapia padrão ou se mostrou ineficaz ou intolerável.
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
- Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula na linha de base, dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo.
- Capaz e disposto a permanecer no hospital por aproximadamente 9 dias (primeiro paciente; a ser avaliado e possivelmente ajustado para pacientes subsequentes) para a coleta de amostras após uma dose oral única de [14C]-adavosertib.
- Peso corporal entre 50-100 kg e IMC entre 18-30 kg/m^2 (inclusive).
- Evacuações regulares (ou seja, produção média de pelo menos 1 fezes por dia).
- Homens e mulheres com potencial para engravidar que concordam em usar medidas contraceptivas consistentes com os regulamentos locais para estudos clínicos.
Critério de exclusão:
- Toxicidades persistentes (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] Grau > 2) causadas por terapia antineoplásica anterior, excluindo alopecia e neuropatia periférica CTCAE Grau 2.
- Náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção adequados da solução oral de 14C-adavosertibe.
- Pacientes que participaram de outro estudo de absorção, distribuição, metabolismo e excreção no período de 1 ano antes da triagem.
Quaisquer doenças cardíacas significativas atualmente ou nos últimos 6 meses, tais como:
- angina de peito instável
- infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva
- anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação
- arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas
- Qualquer um dos seguintes: História ou evidência atual de síndrome do QT longo congênito; medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT ou história de prolongamento do intervalo QT relacionado a medicamentos.
- Conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa por tuberculose.
- Infecção por hepatite ativa conhecida, anticorpo positivo para hepatite C, antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou anticorpo central do vírus da hepatite B, na triagem.
- Qualquer evidência de doenças (como doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, transplante renal, infecções ativas e doenças hemorrágicas ativas) que impeçam a participação no estudo.
- Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que sejam assintomáticas, estáveis e não necessitem de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início da intervenção do estudo.
- Uso de um medicamento de tratamento anticâncer ≤ 21 dias (≤ 6 semanas para nitroureias ou mitomicina C) ou uso de um produto experimental dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose de adavosertibe.
- O paciente usa medicamentos que são sensíveis aos substratos do CYP3A4 ou substratos do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito, ou são inibidores/indutores moderados a fortes do CYP3A4 que não podem ser descontinuados 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1 da dosagem.
- Recebimento de vírus vivos e vacinas bacterianas vivas enquanto o paciente estiver recebendo a intervenção do estudo e durante o período de acompanhamento de 30 dias. Vacinas inativadas contra a gripe são permitidas.
- Qualquer hipersensibilidade conhecida ou contraindicação aos componentes da intervenção do estudo adavosertib.
- Atualmente grávida (confirmada com teste de gravidez positivo) ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
EXPERIMENTAL: [14C]Adavosertibe
Os pacientes receberão uma única administração de [14C]adavosertib como uma solução oral no Dia 1.
|
Os pacientes receberão uma única administração de [14C]Adavosertib como uma solução oral no Dia 1.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Quantidade e quantidade cumulativa excretada e expressa como a porcentagem da dose administrada na urina e fezes do tempo t1 ao tempo t2
Prazo: Amostras de urina e fezes coletadas desde a pré-dose até 168 horas após a dose
|
Avaliação do balanço de massa da radioatividade total, incluindo as vias e taxas de eliminação após uma dose oral única [14C]adavosertib.
|
Amostras de urina e fezes coletadas desde a pré-dose até 168 horas após a dose
|
Depuração renal de radioatividade (CLR)
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação da depuração renal de adavosertib, incluindo as vias e taxas de eliminação após uma dose oral única [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação da Cmax de adavosertib e radioatividade total após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf)
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação da AUCinf de adavosertib e radioatividade total após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero ao tempo da última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação de AUClast de adavosertib e radioatividade total após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Tempo para atingir o pico ou a concentração máxima observada após a administração do medicamento (tmax)
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação do tmax de adavosertib e radioatividade total após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Constante de taxa de eliminação terminal (λz)
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação de λz de adavosertib e radioatividade total após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Meia-vida associada à inclinação terminal (λz) de uma curva concentração-tempo semi-logarítmica (t½λz)
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação de t½λz de adavosertib e radioatividade total após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Depuração total aparente do fármaco do plasma após administração extravascular (CL/F)
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação de CL/F de adavosertib e radioatividade total após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Tempo Médio de Residência do fármaco inalterado na circulação sistêmica (MRTinf)
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação de MRTinf de adavosertib e radioatividade total após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Volume de distribuição (aparente) no estado de equilíbrio após administração extravascular (Vss/F)
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação de Vss/F de adavosertib e radioatividade total após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Volume aparente de distribuição durante a fase terminal após administração extravascular (Vz/F)
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação de Vz/F de adavosertib e radioatividade total após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Razão de AUCinf do adavosertibe plasmático em relação à AUCinf da radioatividade total plasmática [AUCinf Plasma:Relação Plasma Total]
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação da razão AUCinf plasmática adavosertib:radiatividade plasmática total após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Razão de AUCinf da radioatividade total do sangue total para AUCinf da radioatividade total do plasma [AUCinf Blood:Plasma Ratio]
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação da radioatividade total da relação sangue:plasma AUCinf após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Quantidade, quantidade cumulativa e porcentagem cumulativa de adavosertibe inalterado excretado na urina do tempo t1 ao tempo t2
Prazo: Urina coletada desde a pré-dose até 168 horas após a dose
|
Avaliação de adavosertib inalterado após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
Urina coletada desde a pré-dose até 168 horas após a dose
|
Depuração renal de adavosertib do plasma (CLR)
Prazo: De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Avaliação da CLR de adavosertib e radioatividade total após uma dose oral única de [14C]adavosertib.
|
De pré-dose a 168 horas pós-dose
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de pacientes com eventos adversos (EA) e EAs graves (SAE)
Prazo: Da triagem (Dia -28 ao Dia -1) até o final do estudo (dentro de 30 [±7] dias da dose de adavosertibe)
|
Avaliação da segurança e tolerabilidade de adavosertibe após administração oral em pacientes com tumores sólidos avançados.
|
Da triagem (Dia -28 ao Dia -1) até o final do estudo (dentro de 30 [±7] dias da dose de adavosertibe)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D601HC00004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte nosso compromisso de divulgação em:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Tumores Sólidos Avançados
-
Advanced BionicsConcluídoPerda auditiva severa a profunda | em usuários adultos do Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemEstados Unidos
-
Aadi Bioscience, Inc.RecrutamentoTumor Sólido Avançado | Tumor | Tumor SólidoEstados Unidos
-
Sorrento Therapeutics, Inc.RetiradoTumor Sólido | Tumor Sólido Recidivante | Tumor Refratário
-
Novartis PharmaceuticalsRecrutamentoAdvanced EGFRmutant NonSmallSellLungCancer (NSCLC),KRAS G12-mutant NSCLC,Esophageal Squamous CellCancer (SCC),Head/Pneck SCC,MelanomaHolanda, Republica da Coréia, Espanha, Taiwan, Japão, Itália, Canadá, Estados Unidos, Cingapura
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRecrutamentoTumor Sólido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, Não Especificado, AdultoEstados Unidos
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRecrutamentoTumor Sólido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, Não Especificado, AdultoEstados Unidos, Porto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRecrutamentoTumor Sólido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, Não Especificado, AdultoEstados Unidos, Porto Rico
-
RemeGen Co., Ltd.ConcluídoTumor Sólido Metastático | Tumor Sólido Localmente Avançado | Tumor sólido irressecávelAustrália
-
Yonsei UniversityMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAtivo, não recrutandoTumor de Mutação Positiva PD-L1 | Tumor de Mutação Positiva EBV | Tumor Mutação MSI-H | Tumor de mutação POLE/POLD1Republica da Coréia
-
Baodong QinRecrutamento
Ensaios clínicos em [14C]Adavosertibe
-
Indivior Inc.ConcluídoTranstorno do uso de opioidesEstados Unidos
-
Arcus Biosciences, Inc.Gilead SciencesConcluído
-
BiogenDenali Therapeutics Inc.Concluído
-
Athira PharmaAlturas Analytics, Inc.; Labcorp Drug Development IncConcluídoVoluntários SaudáveisEstados Unidos
-
Laekna LimitedConcluído
-
Reata, a wholly owned subsidiary of BiogenConcluído
-
Cyclerion TherapeuticsConcluídoVoluntários SaudáveisEstados Unidos
-
PfizerArvinas Estrogen Receptor, Inc.Concluído
-
BiogenDenali Therapeutics Inc.ConcluídoVoluntários SaudáveisEstados Unidos
-
AstraZenecaQuotient SciencesConcluídoDoença cardiovascularReino Unido