Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania [14C]Adavosertib u ludzi (ADME)

2 września 2022 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Otwarte, nierandomizowane badanie fazy I dotyczące wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania adavosertib po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

Jest to nierandomizowane badanie z udziałem pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem jest rekrutacja około 8 pacjentów z minimalną liczbą 4 pacjentów podlegających ocenie farmakokinetycznej (PK).

Każdy pacjent zostanie przyjęty do ośrodka badawczego przed podaniem dawki w dniu -1 i pozostanie w ośrodku badawczym co najmniej do dnia 8. Pacjenci otrzymają pojedyncze podanie [14C]adavosertib w postaci roztworu doustnego w dniu 1. Podczas tego badania próbki krwi pełnej, osocza, moczu, kału i wymiocin (jeśli zostały przedstawione) zostaną pobrane w różnych punktach czasowych w celu scharakteryzowania wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu, wydalania i farmakokinetyki adawosertybu.

Czas trwania okresu stacjonarnego zostanie oceniony po leczeniu pierwszego pacjenta i może zostać dostosowany, aby zapewnić odzyskanie co najmniej 90% całkowitej radioaktywności po podaniu dawki [14C]adavosertib i (lub) do czasu, gdy mniej niż 1% dawki wykryto w moczu i/lub kale w ciągu 24 godzin.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
  2. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, z wyłączeniem chłoniaka, dla którego standardowe leczenie nie istnieje lub okazało się nieskuteczne lub nie do zniesienia.
  3. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.
  4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
  5. Pacjenci muszą mieć normalną czynność narządów i szpiku na początku badania, w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
  6. Możliwość i chęć pozostania w szpitalu przez około 9 dni (pierwszy pacjent; do oceny i ewentualnego dostosowania dla kolejnych pacjentów) w celu pobrania próbek po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]-adavosertib.
  7. Masa ciała w granicach 50-100 kg i BMI w przedziale 18-30 kg/m^2 (włącznie).
  8. Regularne wypróżnienia (tj. średnio co najmniej 1 kał dziennie).
  9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy zgodzą się na stosowanie środków antykoncepcyjnych zgodnych z lokalnymi przepisami dotyczącymi badań klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Utrzymująca się toksyczność (stopnia > 2. stopnia według Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 2. wg CTCAE.
  2. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednią absorpcję, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie roztworu doustnego 14C-adavosertib.
  3. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.

  4. Jakiekolwiek istotne choroby serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak:

    1. niestabilna dusznica bolesna
    2. ostry zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca
    3. zaburzenia przewodzenia niekontrolowane za pomocą rozrusznika serca lub leków
    4. znaczne komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu
  5. Którekolwiek z poniższych: Historia lub aktualne dowody wrodzonego zespołu wydłużonego QT; jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub wydłużenie odstępu QT związane z lekami w wywiadzie.
  6. Wiadomo, że uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub aktywnego zakażenia gruźlicą.
  7. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego.
  8. Wszelkie dowody na istnienie chorób (takich jak ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, przeszczep nerki, aktywne infekcje i czynne choroby krwotoczne), które uniemożliwiają udział w badaniu.
  9. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe, stabilne i nie wymagają sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania.
  10. Stosowanie leku przeciwnowotworowego ≤ 21 dni (≤ 6 tygodni w przypadku nitromoczników lub mitomycyny C) lub stosowanie badanego produktu w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki adawosertybu.
  11. Pacjent stosuje leki wrażliwe na substraty CYP3A4 lub substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym lub będące umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4, których nie można odstawić na 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed 1. dniem podawania.
  12. Otrzymanie żywych wirusów i żywych szczepionek bakteryjnych, gdy pacjent otrzymuje badaną interwencję i podczas 30-dniowego okresu obserwacji. Inaktywowane szczepionki przeciw grypie są dozwolone.
  13. Jakakolwiek znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do składników badanej interwencji adavosertib.
  14. Aktualnie w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym) lub karmi piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: [14C]Adawosertib
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę [14C]adavosertib w postaci roztworu doustnego w dniu 1.
Lek: [14C]Adawosertib
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę [14C]Adavosertib w postaci roztworu doustnego w dniu 1.
Inne nazwy:
  • AZD1775

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ilość i ilość skumulowana wydalona i wyrażona jako procent podanej dawki do moczu i kału od czasu t1 do czasu t2
Ramy czasowe: Próbki moczu i kału pobierano od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena bilansu masowego całkowitej radioaktywności, w tym dróg i szybkości eliminacji po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Próbki moczu i kału pobierano od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Klirens nerkowy radioaktywności (CLR)
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena klirensu nerkowego adavosertib, w tym dróg i szybkości eliminacji po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena Cmax adavosertib i całkowitej radioaktywności po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do nieskończoności (AUCinf)
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena AUCinf adavosertib i całkowitej radioaktywności po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena AUClast adavosertib i całkowitej radioaktywności po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia po podaniu leku (tmax)
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena tmax adavosertib i całkowitej radioaktywności po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Stała szybkości eliminacji terminala (λz)
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena λz adavosertib i całkowitej radioaktywności po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Okres półtrwania związany z końcowym nachyleniem (λz) półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas (t½λz)
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena t½λz adavosertib i całkowitej radioaktywności po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F)
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena CL/F adavosertib i całkowitej radioaktywności po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Średni czas przebywania niezmienionego leku w krążeniu systemowym (MRTinf)
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena MRTinf adavosertib i całkowitej radioaktywności po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Objętość dystrybucji (pozorna) w stanie stacjonarnym po podaniu pozanaczyniowym (Vss/F)
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena Vss/F adavosertib i całkowitej radioaktywności po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej po podaniu pozanaczyniowym (Vz/F)
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena Vz/F adavosertib i całkowitej radioaktywności po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Stosunek AUCinf adawosertybu w osoczu do AUCinf całkowitej radioaktywności w osoczu [AUCinf osocze:całkowity stosunek osocza]
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena AUCinf adavosertib w osoczu: całkowity wskaźnik radioaktywności w osoczu po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Stosunek AUCinf całkowitej radioaktywności krwi pełnej do AUCinf całkowitej radioaktywności osocza [AUCinf krew:osocze]
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena stosunku AUCinf krew:osocze całkowitej radioaktywności po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ilość, łączna ilość i łączny odsetek niezmienionego adawosertybu wydalanego z moczem od czasu t1 do czasu t2
Ramy czasowe: Mocz zbierany od przed podaniem do 168 godzin po podaniu
Ocena niezmienionego adavosertib po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Mocz zbierany od przed podaniem do 168 godzin po podaniu
Klirens nerkowy adawosertybu z osocza (CLR)
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu
Ocena CLR adavosertib i całkowitej radioaktywności po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]adavosertib.
Od przed podaniem dawki do 168 godzin po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i ciężkimi AE (SAE)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (od dnia -28 do dnia -1) do zakończenia badania (w ciągu 30 [±7] dni od podania dawki adawoserytybu)
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji adawosertybu po podaniu doustnym pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi.
Od badania przesiewowego (od dnia -28 do dnia -1) do zakończenia badania (w ciągu 30 [±7] dni od podania dawki adawoserytybu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Współpracownicy

Parexel

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2021

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

16 listopada 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

16 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

17 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D601HC00004

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Aby uzyskać szczegółowe informacje na temat naszych terminów, zapoznaj się z naszym zobowiązaniem do ujawniania informacji pod adresem:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj