Human absorption, distribution, metabolism och utsöndring Studie av [14C]Adavosertib (ADME)

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste vara ≥ 18 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör, exklusive lymfom, för vilken standardbehandling inte existerar eller har visat sig vara ineffektiv eller outhärdlig.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatuspoäng på 0 till 1.
4. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
5. Patienterna måste ha normal organ- och märgfunktion vid baslinjen, inom 7 dagar före studieläkemedlets administrering.
6. Kan och vill stanna på sjukhus i cirka 9 dagar (första patienten; ska utvärderas och eventuellt justeras för efterföljande patienter) för provtagning efter en oral engångsdos av [14C]-adavosertib.
7. Kroppsvikt inom 50-100 kg och BMI inom intervallet 18-30 kg/m^2 (inklusive).
8. Regelbunden tarmrörelse (dvs i genomsnitt produktion av minst 1 avföring per dag).
9. Fertila män och kvinnor som går med på att använda preventivmedel i enlighet med lokala bestämmelser för kliniska studier.

Exklusions kriterier:

1. Ihållande toxicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad > 2) orsakade av tidigare anticancerterapi, exklusive alopeci och CTCAE Grad 2 perifer neuropati.
2. Refraktärt illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av 14C-adavosertib oral lösning.
3. Patienter som har deltagit i en annan absorptions-, distributions-, metabolism- och utsöndringsstudie inom 1 år före screening.

4. Alla betydande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna, såsom:

   1. instabil angina pectoris
   2. akut hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt
   3. överledningsstörningar som inte kontrolleras med pacemaker eller medicinering
   4. signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier
5. Något av följande: Historik eller aktuella bevis på medfödd långt QT-syndrom; samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet eller historia av läkemedelsrelaterad QT-förlängning.
6. Känd för att ha testat positivt för humant immunbristvirus eller aktiv tuberkulosinfektion.
7. Känd aktiv hepatitinfektion, positiv hepatit C antikropp, hepatit B virus ytantigen eller hepatit B virus kärnantikropp, vid screening.
8. Alla tecken på sjukdomar (såsom allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, njurtransplantation, aktiva infektioner och aktiva blödningssjukdomar) som förbjuder deltagande i studien.
9. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor före start av studieintervention.
10. Användning av ett läkemedel mot cancer ≤ 21 dagar (≤ 6 veckor för nitroureas eller mitomycin C) eller användning av en prövningsprodukt inom 5 halveringstider före den första dosen av adavosertib.
11. Patienten använder läkemedel som är känsliga för CYP3A4-substrat eller CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt index, eller som är måttliga till starka hämmare/inducerare av CYP3A4 som inte kan avbrytas 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1 av doseringen.
12. Mottagande av levande virus och levande bakteriella vacciner medan patienten får studieinsatsen och under den 30 dagar långa uppföljningsperioden. Inaktiverade influensavaccin är tillåtna.
13. All känd överkänslighet eller kontraindikation mot komponenterna i studieinterventionen adavosertib.
14. För närvarande gravid (bekräftat med positivt graviditetstest) eller ammar.