Studie absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování [14C]Adavosertibu u lidí (ADME)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientovi musí být ≥ 18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, s výjimkou lymfomu, pro který standardní terapie neexistuje nebo se ukázala jako neúčinná či netolerovatelná.
3. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1.
4. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
5. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně na začátku, během 7 dnů před podáním studovaného léku.
6. Schopný a ochotný zůstat v nemocnici po dobu přibližně 9 dnů (první pacient; bude vyhodnoceno a případně upraveno pro další pacienty) za účelem odběru vzorků po jednorázové perorální dávce [14C]-adavosertibu.
7. Tělesná hmotnost v rozmezí 50-100 kg a BMI v rozmezí 18-30 kg/m^2 (včetně).
8. Pravidelné vyprazdňování (tj. průměrná produkce alespoň 1 stolice denně).
9. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří souhlasí s používáním antikoncepčních opatření v souladu s místními předpisy pro klinické studie.

Kritéria vyloučení:

1. Přetrvávající toxicita (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň > 2) způsobená předchozí protinádorovou terapií, s výjimkou alopecie a CTCAE stupně 2 periferní neuropatie.
2. Refrakterní nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci, distribuci, metabolismu nebo vylučování perorálního roztoku 14C-adavosertibu.
3. Pacienti, kteří se během 1 roku před screeningem zúčastnili jiné studie absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování.

4. Jakákoli významná srdeční onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců, jako jsou:

   1. nestabilní angina pectoris
   2. akutní infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání
   3. abnormality vedení nekontrolované kardiostimulátorem nebo léky
   4. významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie
5. Kterýkoli z následujících stavů: Anamnéza nebo současný důkaz vrozeného syndromu dlouhého QT; souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo anamnézu prodloužení QT souvisejícího s medikací.
6. Je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience nebo aktivní infekci tuberkulózy.
7. Známá aktivní infekce hepatitidy, pozitivní protilátka proti hepatitidě C, povrchový antigen viru hepatitidy B nebo jádrová protilátka viru hepatitidy B při screeningu.
8. Jakékoli známky onemocnění (jako jsou těžká nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, transplantace ledvin, aktivní infekce a onemocnění s aktivním krvácením), které znemožňují účast ve studii.
9. Komprese míchy nebo mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní intervence.
10. Použití léku protinádorové léčby ≤ 21 dní (≤ 6 týdnů u nitromočovin nebo mitomycinu C) nebo použití hodnoceného přípravku během 5 poločasů před první dávkou adavosertibu.
11. Pacient užívá léky, které jsou citlivé na substráty CYP3A4 nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem nebo jsou středně silnými až silnými inhibitory/induktory CYP3A4, které nelze vysadit 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem podávání.
12. Příjem živých virových a živých bakteriálních vakcín v době, kdy pacient dostává studijní intervenci a během 30denního období sledování. Inaktivované vakcíny proti chřipce jsou povoleny.
13. Jakákoli známá přecitlivělost nebo kontraindikace na složky studijní intervence adavosertib.
14. V současné době těhotná (potvrzeno pozitivním těhotenským testem) nebo kojíte.