Estudio de absorción, distribución, metabolismo y excreción en humanos de [14C]Adavosertib (ADME)
2 de septiembre de 2022 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de fase I, abierto, no aleatorio de la absorción, distribución, metabolismo y excreción de adavosertib después de una dosis oral única de [14C] adavosertib en pacientes con tumores sólidos avanzados
Este es un estudio no aleatorizado en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo es reclutar aproximadamente 8 pacientes con un número mínimo de 4 pacientes evaluables por farmacocinética (PK).
Cada paciente será admitido en el sitio de estudio antes de la dosis el Día -1 y permanecerá en el sitio de estudio hasta al menos el Día 8. Los pacientes recibirán una sola administración de [14C]adavosertib como solución oral el Día 1. Durante este estudio, se recolectarán muestras de sangre total, plasma, orina, heces y vómitos (si se presentan) en varios momentos para caracterizar la absorción, distribución, metabolismo, excreción y farmacocinética de adavosertib.
La duración del período de residencia se evaluará después del tratamiento del primer paciente y se puede ajustar para asegurar la recuperación de al menos el 90 % de la radiactividad total después de la dosis de [14C]adavosertib y/o hasta que se recupere menos del 1 % de la dosis. recuperado en orina y/o heces en un período de 24 horas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.
- Tumor sólido metastásico o localmente avanzado documentado histológica o citológicamente, excluido el linfoma, para el cual no existe una terapia estándar o ha resultado ineficaz o intolerable.
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
- Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula al inicio del estudio, dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Capaz y dispuesto a permanecer en el hospital durante aproximadamente 9 días (primer paciente; para ser evaluado y posiblemente ajustado para pacientes posteriores) para la recolección de muestras después de una dosis oral única de [14C]-adavosertib.
- Peso corporal entre 50 y 100 kg e IMC entre 18 y 30 kg/m^2 (incluido).
- Evacuaciones regulares (es decir, una producción media de al menos 1 heces al día).
- Hombres y mujeres en edad fértil que acepten usar medidas anticonceptivas de conformidad con las reglamentaciones locales para estudios clínicos.
Criterio de exclusión:
- Toxicidades persistentes (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] Grado > 2) causadas por terapia anticancerígena previa, excluyendo alopecia y neuropatía periférica CTCAE Grado 2.
- Náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción, distribución, metabolismo o excreción adecuados de la solución oral de 14C-adavosertib.
- Pacientes que hayan participado en otro estudio de absorción, distribución, metabolismo y excreción en el año anterior a la selección.
Cualquier enfermedad cardíaca significativa actualmente o en los últimos 6 meses, como:
- angina de pecho inestable
- infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva
- anomalía de la conducción no controlada con marcapasos o medicación
- arritmias ventriculares o supraventriculares significativas
- Cualquiera de los siguientes: Antecedentes o evidencia actual de síndrome de QT largo congénito; medicamentos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT o antecedentes de prolongación del intervalo QT relacionada con la medicación.
- Conocido por haber dado positivo por virus de inmunodeficiencia humana o infección activa de tuberculosis.
- Infección de hepatitis activa conocida, anticuerpo de hepatitis C positivo, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpo central del virus de la hepatitis B, en la selección.
- Cualquier evidencia de enfermedades (como enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada, trasplante renal, infecciones activas y enfermedades hemorrágicas activas) que prohíban participar en el estudio.
- Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticos, estables y que no requieran esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio de la intervención del estudio.
- Uso de un fármaco de tratamiento contra el cáncer ≤ 21 días (≤ 6 semanas para nitroureas o mitomicina C) o uso de un producto en investigación dentro de las 5 semividas anteriores a la primera dosis de adavosertib.
- El paciente usa medicamentos que son sensibles a los sustratos de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho, o son inhibidores/inductores de moderados a fuertes de CYP3A4 que no se pueden suspender 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1 de dosificación.
- Recepción de vacunas de virus vivos y bacterias vivas mientras el paciente recibe la intervención del estudio y durante el período de seguimiento de 30 días. Se permiten las vacunas antigripales inactivadas.
- Cualquier hipersensibilidad conocida o contraindicación a los componentes de la intervención del estudio adavosertib.
- Actualmente embarazada (confirmada con prueba de embarazo positiva) o amamantando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: [14C]Adavosertib
Los pacientes recibirán una sola administración de [14C]adavosertib como solución oral el día 1.
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Los pacientes recibirán una sola administración de [14C]Adavosertib como solución oral el día 1.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cantidad y cantidad acumulada excretada y expresada como porcentaje de la dosis administrada en la orina y las heces desde el momento t1 hasta el momento t2
Periodo de tiempo: Muestras de orina y heces recolectadas desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación del balance de masas de la radiactividad total, incluidas las vías y velocidades de eliminación después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Muestras de orina y heces recolectadas desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Aclaramiento renal de radiactividad (CLR)
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación del aclaramiento renal de adavosertib, incluidas las vías y tasas de eliminación después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación de la Cmax de adavosertib y la radiactividad total después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación del AUCinf de adavosertib y la radiactividad total después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación del AUCúltimo de adavosertib y la radiactividad total después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración pico o máxima observada tras la administración del fármaco (tmax)
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación de tmax de adavosertib y radiactividad total después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Constante de tasa de eliminación terminal (λz)
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación de λz de adavosertib y radiactividad total después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Vida media asociada con la pendiente terminal (λz) de una curva semilogarítmica de concentración-tiempo (t½λz)
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación de t½λz de adavosertib y radiactividad total después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Aclaramiento corporal total aparente del fármaco del plasma después de la administración extravascular (CL/F)
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación de CL/F de adavosertib y radiactividad total después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Tiempo medio de residencia del fármaco inalterado en la circulación sistémica (MRTinf)
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación de MRTinf de adavosertib y radiactividad total después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Volumen de distribución (aparente) en estado estacionario después de la administración extravascular (Vss/F)
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación de Vss/F de adavosertib y radiactividad total después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Volumen de distribución aparente durante la fase terminal tras la administración extravascular (Vz/F)
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación de Vz/F de adavosertib y radiactividad total después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Proporción de AUCinf de adavosertib en plasma en relación con AUCinf de radiactividad total en plasma [AUCinf Plasma:Total Plasma Ratio]
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación del índice AUCinf adavosertib plasmático:radiactividad plasmática total después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Relación entre el AUCinf de la radiactividad total en sangre total y el AUCinf de la radiactividad total en plasma [AUCinf Ratio sangre:plasma]
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación de la radioactividad total AUCinf sangre:plasma después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Cantidad, cantidad acumulada y porcentaje acumulativo de adavosertib inalterado excretado en la orina desde el momento t1 hasta el momento t2
Periodo de tiempo: Orina recolectada desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación de adavosertib sin cambios después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Orina recolectada desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Depuración renal de adavosertib del plasma (CLR)
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Evaluación de CLR de adavosertib y radiactividad total después de una dosis oral única de [14C]adavosertib.
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Desde antes de la dosis hasta 168 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos (EA) y EA graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la selección (Día -28 al Día -1) hasta el final del estudio (dentro de los 30 [±7] días de la dosis de adavosertib)
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Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de adavosertib después de la administración oral en pacientes con tumores sólidos avanzados.
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Desde la selección (Día -28 al Día -1) hasta el final del estudio (dentro de los 30 [±7] días de la dosis de adavosertib)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2021
Finalización primaria (ACTUAL)
16 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (ACTUAL)
16 de noviembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (ACTUAL)
17 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
6 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D601HC00004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual anonimizados en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .