Étude sur l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion chez l'humain du [14C]Adavosertib (ADME)

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir ≥ 18 ans.
2. Tumeur solide documentée histologiquement ou cytologiquement, localement avancée ou métastatique, à l'exclusion des lymphomes, pour laquelle le traitement standard n'existe pas ou s'est avéré inefficace ou intolérable.
3. Score de statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1.
4. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
5. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle au départ, dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
6. Capable et disposé à rester à l'hôpital pendant environ 9 jours (premier patient ; à évaluer et éventuellement à ajuster pour les patients suivants) pour le prélèvement d'échantillons après une dose orale unique de [14C]-adavosertib.
7. Poids corporel entre 50 et 100 kg et IMC entre 18 et 30 kg/m^2 (inclus).
8. Selles régulières (c'est-à-dire production moyenne d'au moins 1 fèces par jour).
9. Hommes et femmes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives conformes aux réglementations locales pour les études cliniques.

Critère d'exclusion:

1. Toxicités persistantes (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade > 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade CTCAE 2.
2. Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption, une distribution, un métabolisme ou une excrétion adéquats de la solution buvable de 14C-adavosertib.
3. Patients ayant participé à une autre étude d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion dans l'année précédant le dépistage.

4. Toute maladie cardiaque importante actuellement ou au cours des 6 derniers mois, telle que :

   1. angine de poitrine instable
   2. infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiaque congestive
   3. anomalie de la conduction non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments
   4. arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes
5. L'un des éléments suivants : Antécédents ou preuves actuelles de syndrome du QT long congénital ; médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT ou antécédents d'allongement de l'intervalle QT lié aux médicaments.
6. Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine ou à une infection tuberculeuse active.
7. Infection active connue de l'hépatite, anticorps anti-hépatite C positif, antigène de surface du virus de l'hépatite B ou anticorps de base du virus de l'hépatite B, lors du dépistage.
8. Toute preuve de maladies (telles que des maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée, la transplantation rénale, les infections actives et les maladies hémorragiques actives) qui interdisent de participer à l'étude.
9. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques, stables et ne nécessitent pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début de l'intervention de l'étude.
10. Utilisation d'un médicament de traitement anticancéreux ≤ 21 jours (≤ 6 semaines pour les nitrourées ou la mitomycine C) ou utilisation d'un produit expérimental dans les 5 demi-vies précédant la première dose d'adavosertib.
11. Le patient utilise des médicaments qui sont sensibles aux substrats du CYP3A4 ou aux substrats du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit, ou qui sont des inhibiteurs/inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1 de l'administration.
12. Réception de virus vivants et de vaccins bactériens vivants pendant que le patient reçoit l'intervention de l'étude et pendant la période de suivi de 30 jours. Les vaccins antigrippaux inactivés sont autorisés.
13. Toute hypersensibilité ou contre-indication connue aux composants de l'intervention à l'étude adavosertib.
14. Actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse positif) ou allaitante.