Ihmisen [14C]adavosertibin imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä koskeva tutkimus (ADME)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias.
2. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, lukuun ottamatta lymfoomaa, jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai joka on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi.
3. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn pisteet 0–1.
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
5. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta lähtötilanteessa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
6. Pystyy ja halukas pysymään sairaalassa noin 9 päivää (ensimmäinen potilas; arvioitava ja mahdollisesti mukautettava seuraavien potilaiden osalta) näytteiden keräämiseksi yhden [14C]-adavosertibin suun kautta annetun annoksen jälkeen.
7. Ruumiinpaino 50-100 kg ja BMI 18-30 kg/m^2 (mukaan lukien).
8. Säännölliset suolen liikkeet (eli keskimäärin vähintään 1 ulosteen tuotanto päivässä).
9. Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka suostuvat käyttämään kliinisiä tutkimuksia koskevien paikallisten määräysten mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pysyvät toksisuus (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade > 2), jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja CTCAE:n asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
2. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi 14C-adavosertibi-oraaliliuoksen riittävän imeytymisen, jakautumisen, metabolian tai erittymisen.
3. Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä koskevaan tutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa.

4. Merkittävät sydänsairaudet tällä hetkellä tai viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten:

   1. epästabiili angina pectoris
   2. akuutti sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   3. johtumishäiriö, jota ei voida hallita sydämentahdistimella tai lääkkeillä
   4. merkittäviä kammio- tai supraventrikulaarisia rytmihäiriöitä
5. Mikä tahansa seuraavista: Aiemmat tai nykyiset todisteet synnynnäisestä pitkän QT-oireyhtymästä; samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, tai aiempi lääkitykseen liittyvä QT-ajan pidentyminen.
6. Sen tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen tai aktiivisen tuberkuloosiinfektion suhteen.
7. Tunnettu aktiivinen hepatiittiinfektio, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni tai hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine seulonnassa.
8. Kaikki todisteet sairauksista (kuten vakavat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, munuaisensiirto, aktiiviset infektiot ja aktiiviset verenvuototaudit), jotka estävät osallistumisen tutkimukseen.
9. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja eivätkä vaadi steroideja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista.
10. Syövän vastaisen lääkkeen käyttö ≤ 21 päivää (≤ 6 viikkoa nitroureoilla tai mitomysiini C:llä) tai tutkimustuotteen käyttö 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä adavosertibi-annosta.
11. Potilas käyttää lääkkeitä, jotka ovat herkkiä CYP3A4-substraateille tai CYP3A4-substraateille, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, tai jotka ovat kohtalaisia ​​tai voimakkaita CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, joita ei voida keskeyttää 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annostuspäivää.
12. Elävien virus- ja elävien bakteerirokotteiden vastaanotto potilaan ollessa tutkimusinterventiossa ja 30 päivän seurantajakson aikana. Inaktivoidut influenssarokotteet ovat sallittuja.
13. Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuksen interventiokomponenteille adavosertib.
14. Tällä hetkellä raskaana (varmistettu positiivisella raskaustestillä) tai imetät.