Studie av menneskelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av [14C]Adavosertib (ADME)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må være ≥ 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, unntatt lymfom, som standardbehandling ikke eksisterer eller har vist seg ineffektiv eller utålelig.
3. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore på 0 til 1.
4. Forventet levealder ≥ 12 uker.
5. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon ved baseline, innen 7 dager før studielegemiddeladministrasjon.
6. Kan og er villig til å bli på sykehus i ca. 9 dager (første pasient; skal evalueres og eventuelt justeres for påfølgende pasienter) for innsamling av prøver etter en enkelt oral dose av [14C]-adavosertib.
7. Kroppsvekt innenfor 50-100 kg og BMI innenfor området 18-30 kg/m^2 (inklusive).
8. Regelmessig avføring (dvs. i gjennomsnitt produksjon av minst 1 avføring per dag).
9. Fertile menn og kvinner som godtar å bruke prevensjonstiltak i samsvar med lokale forskrifter for kliniske studier.

Ekskluderingskriterier:

1. Vedvarende toksisitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad > 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia og CTCAE grad 2 perifer nevropati.
2. Refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av 14C-adavosertib mikstur.
3. Pasienter som har deltatt i en annen absorpsjons-, distribusjons-, metabolisme- og utskillelsesstudie innen 1 år før screening.

4. Eventuelle betydelige hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene, for eksempel:

   1. ustabil angina pectoris
   2. akutt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt
   3. ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
   4. signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier
5. Enhver av følgende: Historie eller nåværende bevis på medfødt lang QT-syndrom; samtidig medisinering kjent for å forlenge QT-intervallet eller historie med medisinrelatert QT-forlengelse.
6. Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus eller aktiv tuberkuloseinfeksjon.
7. Kjent aktiv hepatittinfeksjon, positivt hepatitt C antistoff, hepatitt B virus overflateantigen eller hepatitt B virus kjerneantistoff, ved screening.
8. Ethvert bevis på sykdommer (som alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, nyretransplantasjon, aktive infeksjoner og aktive blødningssykdommer) som forbyr deltakelse i studien.
9. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatiske, stabile og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studieintervensjon.
10. Bruk av et kreftbehandlingsmiddel ≤ 21 dager (≤ 6 uker for nitroureas eller mitomycin C) eller bruk av et undersøkelsesprodukt innen 5 halveringstider før den første dosen av adavosertib.
11. Pasienten bruker legemidler som er følsomme overfor CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks, eller som er moderate til sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 som ikke kan seponeres 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dag 1 av doseringen.
12. Mottak av levende virus og levende bakterielle vaksiner mens pasienten mottar studieintervensjonen og i løpet av 30 dagers oppfølgingsperiode. Inaktiverte influensavaksiner er tillatt.
13. Enhver kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for komponentene i studieintervensjonen adavosertib.
14. For øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammer.