Undersøgelse af menneskelig absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af [14C]Adavosertib (ADME)

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal være ≥ 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, ekskl. lymfom, for hvilken standardbehandling ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv eller utålelig.
3. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatusscore på 0 til 1.
4. Forventet levetid ≥ 12 uger.
5. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion ved baseline, inden for 7 dage før studiets lægemiddeladministration.
6. I stand til og villig til at blive på hospitalet i ca. 9 dage (første patient; skal evalueres og muligvis justeres for efterfølgende patienter) til udtagning af prøver efter en enkelt oral dosis af [14C]-adavosertib.
7. Kropsvægt inden for 50-100 kg og BMI inden for området 18-30 kg/m^2 (inklusive).
8. Regelmæssig afføring (dvs. i gennemsnit produktion af mindst 1 fæces pr. dag).
9. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, der accepterer at bruge præventionsmidler i overensstemmelse med lokale regler for kliniske undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Vedvarende toksicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade > 2) forårsaget af tidligere anticancerterapi, ekskl. alopeci og CTCAE Grade 2 perifer neuropati.
2. Refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af 14C-adavosertib oral opløsning.
3. Patienter, der har deltaget i en anden undersøgelse af absorption, distribution, metabolisme og udskillelse inden for 1 år før screening.

4. Eventuelle væsentlige hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder, såsom:

   1. ustabil angina pectoris
   2. akut myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt
   3. ledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin
   4. signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier
5. Enhver af følgende: Anamnese eller aktuelle tegn på medfødt lang QT-syndrom; samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet eller historie med medicinrelateret QT-forlængelse.
6. Kendt for at være testet positiv for human immundefektvirus eller aktiv tuberkuloseinfektion.
7. Kendt aktiv hepatitisinfektion, positivt hepatitis C antistof, hepatitis B virus overfladeantigen eller hepatitis B virus kerne antistof, ved screening.
8. Ethvert tegn på sygdomme (såsom alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, nyretransplantation, aktive infektioner og aktive blødningssygdomme), som forbyder deltagelse i undersøgelsen.
9. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesintervention.
10. Brug af et lægemiddel til behandling mod kræft ≤ 21 dage (≤ 6 uger for nitroureas eller mitomycin C) eller brug af et forsøgsprodukt inden for 5 halveringstider før den første dosis adadosertib.
11. Patienten bruger lægemidler, der er følsomme over for CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk indeks, eller som er moderate til stærke hæmmere/inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før dag 1 af dosering.
12. Modtagelse af levende virus og levende bakterielle vacciner, mens patienten modtager undersøgelsesinterventionen og i den 30-dages opfølgningsperiode. Inaktiverede influenzavacciner er tilladt.
13. Enhver kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for komponenterne i undersøgelsesinterventionen adavosertib.
14. I øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammer.