Studio sull'assorbimento umano, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione di [14C]Adavosertib (ADME)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere ≥ 18 anni di età.
2. Tumore solido istologicamente o citologicamente documentato, localmente avanzato o metastatico, escluso il linfoma, per il quale la terapia standard non esiste o si è dimostrata inefficace o intollerabile.
3. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1.
4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
5. - I pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo al basale, entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
6. In grado e disponibile a rimanere in ospedale per circa 9 giorni (primo paziente; da valutare ed eventualmente aggiustare per i pazienti successivi) per la raccolta di campioni dopo una singola dose orale di [14C]-adavosertib.
7. Peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg e BMI compreso tra 18 e 30 kg/m^2 (incluso).
8. Movimenti intestinali regolari (cioè, produzione media di almeno 1 feci al giorno).
9. - Maschi e femmine in età fertile che accettano di utilizzare misure contraccettive conformi alle normative locali per gli studi clinici.

Criteri di esclusione:

1. Tossicità persistenti (grado dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi [CTCAE] > 2) causate da precedente terapia antitumorale, escluse alopecia e neuropatia periferica di grado 2 CTCAE.
2. Nausea e vomito refrattari, malattia gastrointestinale cronica, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione di 14C-adavosertib soluzione orale.
3. Pazienti che hanno partecipato a un altro studio di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione entro 1 anno prima dello screening.

4. Qualsiasi malattia cardiaca significativa attualmente o negli ultimi 6 mesi come:

   1. angina pectoris instabile
   2. infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca congestizia
   3. anomalia della conduzione non controllata con pacemaker o farmaci
   4. aritmie ventricolari o sopraventricolari significative
5. Uno dei seguenti: Anamnesi o evidenza attuale di sindrome congenita del QT lungo; farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT o anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT correlato al farmaco.
6. Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana o all'infezione da tubercolosi attiva.
7. Infezione da epatite attiva nota, anticorpo anti-epatite C positivo, antigene di superficie del virus dell'epatite B o anticorpo core del virus dell'epatite B, allo screening.
8. Qualsiasi evidenza di malattie (come malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata, trapianto renale, infezioni attive e malattie emorragiche attive) che vietano la partecipazione allo studio.
9. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
10. Uso di un farmaco per il trattamento antitumorale ≤ 21 giorni (≤ 6 settimane per nitrouree o mitomicina C) o uso di un prodotto sperimentale entro 5 emivite prima della prima dose di adavosertib.
11. Il paziente usa farmaci che sono sensibili ai substrati del CYP3A4 o ai substrati del CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto, o sono inibitori/induttori da moderati a forti del CYP3A4 che non possono essere interrotti 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima del giorno 1 della somministrazione.
12. Ricezione di virus vivi e vaccini batterici vivi mentre il paziente sta ricevendo l'intervento dello studio e durante il periodo di follow-up di 30 giorni. Sono consentiti i vaccini antinfluenzali inattivati.
13. Qualsiasi nota ipersensibilità o controindicazione ai componenti dell'intervento in studio adavosertib.
14. Attualmente incinta (confermata con test di gravidanza positivo) o allattamento.