II型糖尿病十二指肠粘膜再生新疗法的安全性和可行性 (REGENT-1-US)

纳入标准：

1. 22- 65岁
2. 目前对 T2D 的诊断
3. 至少 3 年且小于或等于 10 年的 T2D 病史
4. HbA1C 为 7.5-10.0%，含
5. BMI 24-40 kg/m2，含
6. 使用两到三种非胰岛素降糖药物，其中一种为最大耐受剂量，另一种至少为最大剂量的一半，在基线访视前至少 12 周内药物没有变化 基线访视前
7. 尝试通过改变生活方式达到血糖目标失败的历史
8. 筛选访视前至少 12 周的体重稳定性（定义为体重变化 < 5%）
9. 同意在参与研究期间不献血。
10. 能够遵守学习要求，理解并签署知情同意书
11. 在整个研究过程中，有生育能力的女性必须使用可接受的避孕方法
12. 愿意并能够在研究期间使用 CGM，并按照协议要求遵守研究访问和研究任务。
13. COVID 19 疫苗接种证明。

排除标准：

1. 被诊断患有 1 型糖尿病
2. 糖尿病酮症酸中毒或高渗性非酮症昏迷史
3. 可能的胰岛素产生失败，定义为隔夜空腹 C 肽血清 <1 ng/mL (333pmol/l)。
4. 过去 2 年内使用过任何类型的胰岛素 >1 个月（任何时间，妊娠糖尿病治疗除外）。
5. 目前使用胰岛素
6. 低血糖无意识
7. 筛查访视后过去 6 个月内有 ≥ 1 次严重低血糖发作史（定义为需要第三方帮助）
8. 已知的自身免疫性疾病，如抗谷氨酸脱羧酶 (GAD) 试验阳性所证明，包括但不限于乳糜泻，或系统性红斑狼疮、硬皮病或其他自身免疫性结缔组织疾病的既往症状。 （可以包括原发性甲状腺功能减退症得到充分控制的参与者）。
9. 以前的 GI 手术改变了 GI 解剖结构或可能限制十二指肠的治疗，例如 Billroth 2、Roux-en-Y 胃旁路手术、胃束带或其他类似程序或条件。
10. 已知的上消化道结构或功能障碍病史可能会阻碍器械通过上消化道或增加内窥镜检查过程中组织损伤的风险，包括食管炎、狭窄/狭窄、静脉曲张、憩室或其他疾病食道、胃和十二指肠。
11. 活动性幽门螺杆菌感染（患有活动性幽门螺杆菌的参与者如果接受适当的抗生素方案治疗，可以继续筛查过程）
12. 胃轻瘫的病史或胃肠道症状。
13. 过去 7 天内有急性胃肠道疾病
14. 肠易激综合征、放射性肠炎或其他炎症性肠病（如克罗恩病和乳糜泻）的已知病史
15. 慢性或急性胰腺炎病史。
16. NASH/NAFLD 以外的已知活动性肝炎或活动性肝病。
17. 酒精性肝病，ANI > 0
18. 目前正在使用抗凝治疗（如华法林），并且在手术前 7 天和手术后 14 天不能停药。
19. 当前使用的 P2Y12 抑制剂（氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛）不能在手术前 14 天和手术后 14 天停药。
20. 在手术后 4 周的治疗期间无法停用非甾体类抗炎药 (NSAID)。 允许使用对乙酰氨基酚和低剂量阿司匹林。
21. 基线访视前 12 周内连续使用全身性糖皮质激素（不包括局部或眼部应用或吸入形式）超过 10 天。
22. 使用已知会影响胃肠动力的药物（例如 甲氧氯普胺）
23. 使用 Meridia、Xenical、芬特明或非处方减肥药（处方药）等减肥药
24. 目前正在服用或无法停止服用膳食补充剂或草药，包括维生素 C 或维生素 C 含量超过 500 毫克/天的多种维生素、含有生物素（维生素 B7）的多种维生素，以及头发、皮肤和指甲生长的补充剂。 允许使用不含生物素的复合维生素。
25. 持续性贫血，定义为血红蛋白 <10 g/dL。
26. 已知的血红蛋白病史。
27. 筛查访问前 3 个月内已知的献血或输血史。
28. 已知的心律失常病史
29. 筛选访视前 6 个月内患有重大心血管疾病，包括已知的瓣膜病史，或心肌梗塞、心力衰竭、短暂性脑缺血发作或中风。
30. 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 60 ml/min/1.73m2 （由 MDRD 估计）。
31. 已知的免疫功能低下状态，包括但不限于在过去 12 个月内接受过器官移植、化学疗法或放射疗法的个体、具有临床显着白细胞减少症的个体、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或其免疫状态使参与者研究者认为参加临床试验的候选人不佳。
32. 继发性甲状腺功能减退症或原发性甲状腺功能减退症控制不当的病史（筛选时 TSH 值超出正常范围）
33. 使用任何植入的电子设备或十二指肠金属植入物
34. 不适合上消化道内窥镜检查或全身麻醉。
35. 活跃的非法药物滥用或酒精中毒（经常每天喝 2 杯以上）
36. 最近 5 年内的活动性恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）
37. 妇女哺乳
38. 参与另一项正在进行的研究药物或设备的临床试验。
39. 研究调查员认为使参与者不适合参加临床试验的任何其他精神或身体状况。

40. 重病或预期寿命<3年

    在筛选过程中需要确认的其他排除标准：

41. 基线访视时 HbA1c < 7.5% 或 > 10%
42. 自筛查访视以来发生任何严重的低血糖事件
43. 自筛选访问以来，超过 1% 的 CGM 读数 <54 mg/dl
44. 在超过 1% 的时间内 CGM 读数 > 360 mg/dL
45. 3 次独立血压测量值的平均值 >180 mmHg（收缩压）或 >100 mmHg（舒张压）
46. 基线访视时尿妊娠试验阳性的育龄妇女
47. 内窥镜检查显示 LA C 级或更大的食管炎
48. 胃肠道异常阻止内窥镜进入十二指肠
49. 十二指肠的解剖异常会阻碍治疗程序的完成，包括曲折的解剖结构
50. 溃疡、息肉、静脉曲张、狭窄、先天性或肠道毛细血管扩张等上消化道异常的内镜观察
51. 研究者认为会妨碍安全使用研究设备或程序的任何其他解剖学或内窥镜异常/特征