Säkerhet och genomförbarhet av ny terapi för duodenalslemhinneregenerering för typ II-diabetes (REGENT-1-US)

Inklusionskriterier:

1. 22-65 år
2. Nuvarande diagnos av T2D
3. Historik av T2D i minst 3 år och mindre än eller lika med 10 år
4. HbA1C på 7,5-10,0 %, inklusive
5. BMI 24-40 kg/m2, inklusive
6. På två till tre icke-insulinsänkande glukossänkande medier, med en vid maximal tolererad dos och en annan vid minst halva maximala dosen, utan några förändringar i medicinering under minst 12 veckor före baslinjebesöket före baslinjebesöket
7. Historia om misslyckade försök att nå glykemiskt mål genom livsstilsförändringar
8. Viktstabilitet (definierad som en förändring på < 5 % i kroppsvikt) i minst 12 veckor före screeningbesöket
9. Gå med på att inte donera blod under deltagande i studien.
10. Kunna följa studiekraven och förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke
11. Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod under hela studien
12. Vill och kan använda CGM under studiens varaktighet och följa studiebesök och studieuppgifter som krävs enligt protokoll.
13. Bevis på COVID 19-vaccination.

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiserats med typ 1-diabetes
2. Historik av diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär icke-ketotisk koma
3. Trolig insulinproduktionssvikt, definierad som C-peptidserum på fastande över natten <1 ng/ml (333 pmol/l).
4. Tidigare användning av alla typer av insulin i >1 månad (när som helst, förutom för behandling av graviditetsdiabetes) under de senaste 2 åren.
5. Nuvarande användning av insulin
6. Hypoglykemi omedvetenhet
7. Historik med ≥1 episod av allvarlig hypoglykemi (definierad av behov av hjälp från tredje part) under de senaste 6 månaderna från screeningbesöket
8. Känd autoimmun sjukdom, vilket framgår av ett positivt anti-glutaminsyradekarboxylas (GAD)-test, inklusive men inte begränsat till celiaki, eller redan existerande symtom på systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller annan autoimmun bindvävssjukdom. (Deltagare med adekvat kontrollerad primär hypotyreos kan inkluderas).
9. Tidigare GI-operationer som har förändrat GI-anatomin eller kan begränsa behandlingen av tolvfingertarmen, såsom Billroth 2, Roux-en-Y gastric bypass, magband eller andra liknande procedurer eller tillstånd.
10. Känd historia av en strukturell eller funktionell störning i den övre mag-tarmkanalen som kan hindra enhetens passage genom den övre mag-tarmkanalen eller öka risken för vävnadsskada under en endoskopisk procedur, inklusive esofagit, striktur/stenos, varicer, divertikler eller annan störning av matstrupen, magsäcken och tolvfingertarmen.
11. Aktiv H. pylori-infektion (Deltagare med aktiv H. pylori kan fortsätta med screeningprocessen om de behandlas med en lämplig antibiotikakur)
12. Historik av eller gastrointestinala symtom som tyder på gastropares.
13. Akut gastrointestinal sjukdom under de senaste 7 dagarna
14. Känd historia av colon irritabile, strålande enterit eller annan inflammatorisk tarmsjukdom, såsom Crohns sjukdom och celiaki
15. Historik av kronisk eller akut pankreatit.
16. Känd aktiv hepatit eller aktiv leversjukdom annan än NASH/NAFLD.
17. Alkoholisk leversjukdom, som indikeras av ANI > 0
18. Nuvarande användning av antikoagulationsbehandling (som warfarin) som inte kan avbrytas under 7 dagar före och 14 dagar efter ingreppet.
19. Nuvarande användning av P2Y12-hämmare (klopidogrel, prasugrel, ticagrelor) som inte kan avbrytas 14 dagar före och 14 dagar efter ingreppet.
20. Det går inte att avbryta behandlingen med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under behandlingen under 4 veckor efter proceduren. Användning av paracetamol och lågdos aspirin är tillåtet.
21. Användning av systemiska glukokortikoider (exklusive topikal eller oftalmisk applicering eller inhalerade former) i mer än 10 dagar i följd inom 12 veckor före baslinjebesöket.
22. Användning av läkemedel som är kända för att påverka GI-motiliteten (t. metoklopramid)
23. Användning av viktminskningsmediciner som Meridia, Xenical, Phentermine eller receptfria viktminskningsmediciner (receptbelagda mediciner)
24. Tar för närvarande eller kan inte sluta ta kosttillskott eller örtmedel, inklusive C-vitamin eller multivitaminer som innehåller C-vitamin med >500 mg per dag, multivitaminer som innehåller biotin (vitamin B7) och kosttillskott för hår-, hud- och nageltillväxt. Multivitaminer som inte innehåller biotin är tillåtna.
25. Ihållande anemi, definierad som hemoglobin <10 g/dL.
26. Känd historia av hemoglobinopati.
27. Känd historia av bloddonation eller transfusion inom 3 månader före screeningbesöket.
28. Känd historia av hjärtarytmi
29. Signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive känd historia av klaffsjukdom, eller hjärtinfarkt, hjärtsvikt, övergående ischemisk attack eller stroke inom 6 månader före screeningbesöket.
30. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (uppskattat av MDRD).
31. Känd immunsupprimerad status, inklusive men inte begränsat till individer som har genomgått organtransplantation, kemoterapi eller strålbehandling under de senaste 12 månaderna, som har kliniskt signifikant leukopeni, som är positiva för humant immunbristvirus (HIV) eller vars immunstatus gör att deltagaren är en dålig kandidat för deltagande i kliniska prövningar enligt utredarens uppfattning.
32. Historik av sekundär hypotyreos eller otillräckligt kontrollerad primär hypotyreos (TSH-värde utanför det normala intervallet vid screening)
33. Med alla implanterade elektroniska enheter eller duodenala metalliska implantat
34. Inte en kandidat för övre GI-endoskopi eller generell anestesi.
35. Aktivt olagligt missbruk eller alkoholism (>2 drinkar/dag regelbundet)
36. Aktiv malignitet under de senaste 5 åren (exklusive icke-melanom hudcancer)
37. Kvinnor som ammar
38. Att delta i en annan pågående klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller enhet.
39. Alla andra psykiska eller fysiska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör deltagaren till en dålig kandidat för deltagande i klinisk prövning.

40. Kritiskt sjuk eller har en förväntad livslängd <3 år

    Ytterligare uteslutningskriterier som ska bekräftas under screeningprocessen:

41. HbA1c < 7,5 % eller > 10 % vid baslinjebesök
42. Alla allvarliga hypoglykemiska händelser sedan screeningbesöket
43. CGM-värden <54 mg/dl på mer än 1 % av tiden med CGM sedan screeningbesöket
44. CGM-avläsningar > 360 mg/dL på mer än 1 % av tiden
45. Genomsnitt av 3 separata blodtrycksmätningar >180 mmHg (systoliskt) eller >100 mmHg (diastoliskt)
46. Kvinnor i fertil ålder med positivt uringraviditetstest vid första besöket
47. LA Grad C eller högre esofagit vid endoskopi
48. Avvikelser i mag-tarmkanalen som förhindrar endoskopisk tillgång till tolvfingertarmen
49. Anatomiska avvikelser i tolvfingertarmen som skulle utesluta slutförandet av behandlingsproceduren, inklusive slingrande anatomi
50. Endoskopisk observation av övre gastrointestinala abnormiteter såsom sår, polyper, varicer, strikturer, medfödd eller intestinal telangiektasi
51. Alla andra anatomiska eller endoskopiska abnormiteter/egenskaper som, enligt utredarens åsikt, skulle förhindra säker användning av undersökningsanordningen eller proceduren