Sikkerhed og gennemførlighed af ny terapi til regenerering af duodenal slimhinde til type II-diabetes (REGENT-1-US)

Inklusionskriterier:

1. 22-65 år
2. Nuværende diagnose af T2D
3. T2D-historie i mindst 3 år og mindre end eller lig med 10 år
4. HbA1C på 7,5-10,0 % inklusive
5. BMI 24-40 kg/m2, inklusive
6. På to til tre ikke-insulin glukosesænkende medier, med en ved maksimal tolereret dosis og en anden ved mindst halv maksimum dosis, uden ændringer i medicin i mindst 12 uger før baseline besøg før baseline besøg
7. Historie om mislykket forsøg på at nå glykæmisk mål ved livsstilsændringer
8. Vægtstabilitet (defineret som en < 5 % ændring i kropsvægt) i mindst 12 uger før screeningsbesøget
9. Accepter ikke at donere blod under deltagelse i undersøgelsen.
10. I stand til at overholde undersøgelseskravene og forstå og underskrive den informerede samtykkeformular
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen
12. Villig og i stand til at bruge CGM i hele undersøgelsens varighed og overholde studiebesøg og undersøgelsesopgaver som krævet i henhold til protokol.
13. Bevis for COVID 19-vaccination.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med type 1 diabetes
2. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær ikke-ketotisk koma
3. Sandsynlig insulinproduktionssvigt, defineret som natten over fastende C-peptidserum <1 ng/ml (333 pmol/l).
4. Tidligere brug af alle typer insulin i >1 måned (på ethvert tidspunkt, undtagen til behandling af svangerskabsdiabetes) inden for de seneste 2 år.
5. Nuværende brug af insulin
6. Hypoglykæmi ubevidsthed
7. Anamnese med ≥1 episode med alvorlig hypoglykæmi (defineret ved behov for tredjepartshjælp) i de sidste 6 måneder fra screeningsbesøget
8. Kendt autoimmun sygdom, som påvist af en positiv anti-glutaminsyre decarboxylase (GAD) test, inklusive men ikke begrænset til cøliaki eller allerede eksisterende symptomer på systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller anden autoimmun bindevævssygdom. (Deltagere med tilstrækkeligt kontrolleret primær hypothyroidisme kan inkluderes).
9. Tidligere GI-operationer, der har ændret GI-anatomi eller kunne begrænse behandling af tolvfingertarmen, såsom Billroth 2, Roux-en-Y gastrisk bypass, mavebånd eller andre lignende procedurer eller tilstande.
10. Kendt historie med en strukturel eller funktionel lidelse i den øvre mave-tarm-kanal, der kan hæmme enhedens passage gennem den øvre mave-tarm-kanal eller øge risikoen for vævsskade under en endoskopisk procedure, herunder esophagitis, striktur/stenose, varicer, divertikler eller anden lidelse af spiserøret, maven og tolvfingertarmen.
11. Aktiv H. pylori-infektion (Deltagere med aktiv H. pylori kan fortsætte med screeningsprocessen, hvis de behandles med et passende antibiotisk regime)
12. Anamnese med eller gastrointestinale symptomer, der tyder på gastroparese.
13. Akut mave-tarmsygdom inden for de foregående 7 dage
14. Kendt historie med irritabel tyktarm, stråling enteritis eller anden inflammatorisk tarmsygdom, såsom Crohns sygdom og cøliaki
15. Anamnese med kronisk eller akut pancreatitis.
16. Kendt aktiv hepatitis eller aktiv leversygdom bortset fra NASH/NAFLD.
17. Alkoholisk leversygdom, som angivet ved ANI > 0
18. Nuværende brug af antikoaguleringsbehandling (såsom warfarin), som ikke kan afbrydes i 7 dage før og 14 dage efter proceduren.
19. Nuværende brug af P2Y12-hæmmere (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor), som ikke kan seponeres i 14 dage før og 14 dage efter proceduren.
20. Ude af stand til at seponere non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) under behandlingen gennem 4 uger efter proceduren. Brug af acetaminophen og lavdosis aspirin er tilladt.
21. Brug af systemiske glukokortikoider (undtagen topisk eller oftalmisk applikation eller inhalerede former) i mere end 10 på hinanden følgende dage inden for 12 uger før baseline-besøget.
22. Brug af lægemidler, der vides at påvirke GI-motiliteten (f. Metoclopramid)
23. Brug af vægttabsmedicin såsom Meridia, Xenical, Phentermine eller håndkøbsmedicin (receptpligtig medicin)
24. Tager i øjeblikket eller er ude af stand til at stoppe med at tage kosttilskud eller naturlægemidler, herunder C-vitamin eller multivitaminer indeholdende C-vitamin med >500 mg dagligt, multivitaminer indeholdende biotin (vitamin B7) og kosttilskud til hår-, hud- og neglevækst. Multivitaminer, der ikke indeholder biotin, er tilladt.
25. Vedvarende anæmi, defineret som hæmoglobin <10 g/dL.
26. Kendt historie med hæmoglobinopati.
27. Kendt historie med bloddonation eller transfusion inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
28. Kendt historie med hjertearytmi
29. Betydelig kardiovaskulær sygdom, inklusive kendt historie med klapsygdom eller myokardieinfarkt, hjertesvigt, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
30. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73m2 (estimeret af MDRD).
31. Kendt immunkompromitteret status, herunder men ikke begrænset til personer, der har gennemgået organtransplantation, kemoterapi eller strålebehandling inden for de seneste 12 måneder, som har klinisk signifikant leukopeni, som er positive for human immundefektvirus (HIV), eller hvis immunstatus gør deltageren en dårlig kandidat til deltagelse i kliniske forsøg efter investigators mening.
32. Anamnese med sekundær hypothyroidisme eller utilstrækkeligt kontrolleret primær hypothyroidisme (TSH-værdi uden for normalområdet ved screening)
33. Med alle implanterede elektroniske enheder eller duodenale metalliske implantater
34. Ikke en kandidat til øvre GI endoskopi eller generel anæstesi.
35. Aktivt ulovligt stofmisbrug eller alkoholisme (>2 drinks/dag regelmæssigt)
36. Aktiv malignitet inden for de sidste 5 år (eksklusive ikke-melanom hudkræft)
37. Kvinder, der ammer
38. Deltagelse i et andet igangværende klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr.
39. Enhver anden mental eller fysisk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening gør deltageren til en dårlig kandidat til deltagelse i kliniske forsøg.

40. Kritisk syg eller har en forventet levetid <3 år

    Yderligere eksklusionskriterier, der skal bekræftes under screeningsprocessen:

41. HbA1c < 7,5 % eller > 10 % ved baseline besøg
42. Enhver alvorlig hypoglykæmisk hændelse siden screeningsbesøget
43. CGM-aflæsninger <54 mg/dl i mere end 1 % af tiden ved CGM siden screeningsbesøget
44. CGM-aflæsninger > 360 mg/dL i mere end 1 % af tiden
45. Gennemsnit af 3 separate blodtryksmålinger >180 mmHg (systolisk) eller >100 mmHg (diastolisk)
46. Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv uringraviditetstest ved baseline besøg
47. LA Grade C eller større øsofagitis ved endoskopi
48. Abnormiteter i mave-tarmkanalen forhindrer endoskopisk adgang til duodenum
49. Anatomiske abnormiteter i tolvfingertarmen, der ville udelukke fuldførelsen af ​​behandlingsproceduren, herunder snoet anatomi
50. Endoskopisk observation af øvre gastrointestinale abnormiteter såsom sår, polypper, varicer, strikturer, medfødt eller intestinal telangiektasi
51. Alle andre anatomiske eller endoskopiske abnormiteter/karakteristika, som efter investigatorens mening ville udelukke sikker brug af undersøgelsesudstyret eller proceduren