Seguridad y viabilidad de una nueva terapia para la regeneración de la mucosa duodenal en la diabetes tipo II (REGENT-1-US)

Criterios de inclusión:

1. 22- 65 años de edad
2. Diagnóstico actual de DT2
3. Historial de DT2 durante al menos 3 años y menor o igual a 10 años
4. HbA1C de 7.5-10.0%, inclusive
5. IMC 24-40 kg/m2, inclusive
6. Con dos o tres medicamentos hipoglucemiantes que no sean insulina, uno a la dosis máxima tolerada y otro a la mitad de la dosis máxima como mínimo, sin cambios en la medicación durante al menos 12 semanas antes de la visita inicial antes de la visita inicial
7. Historial de intento fallido de alcanzar la meta glucémica mediante modificaciones en el estilo de vida
8. Estabilidad del peso (definida como un cambio <5 % en el peso corporal) durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección
9. Aceptar no donar sangre durante la participación en el estudio.
10. Capaz de cumplir con los requisitos del estudio y comprender y firmar el formulario de consentimiento informado
11. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio.
12. Dispuesto y capaz de usar CGM durante la duración del estudio y cumplir con las visitas de estudio y las tareas de estudio según lo requerido por el protocolo.
13. Comprobante de vacunación contra el COVID 19.

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado con diabetes tipo 1
2. Antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico
3. Probable falla en la producción de insulina, definida como suero de péptido C en ayunas durante la noche <1 ng/ml (333 pmol/l).
4. Uso previo de cualquier tipo de insulina durante >1 mes (en cualquier momento, excepto para el tratamiento de la diabetes gestacional) en los últimos 2 años.
5. Uso actual de insulina
6. Desconocimiento de la hipoglucemia
7. Antecedentes de ≥ 1 episodio de hipoglucemia grave (definido por la necesidad de asistencia de un tercero) en los últimos 6 meses desde la visita de selección
8. Enfermedad autoinmune conocida, como lo demuestra una prueba positiva de descarboxilasa del ácido antiglutámico (GAD), que incluye, entre otros, la enfermedad celíaca o síntomas preexistentes de lupus eritematoso sistémico, esclerodermia u otro trastorno autoinmune del tejido conectivo. (Se pueden incluir participantes con hipotiroidismo primario adecuadamente controlado).
9. Cirugía GI previa que ha cambiado la anatomía GI o podría limitar el tratamiento del duodeno, como Billroth 2, bypass gástrico en Y de Roux, banda gástrica u otros procedimientos o condiciones similares.
10. Antecedentes conocidos de un trastorno estructural o funcional del tracto GI superior que puede impedir el paso del dispositivo a través del tracto GI superior o aumentar el riesgo de daño tisular durante un procedimiento endoscópico, que incluye esofagitis, estenosis/estenosis, várices, divertículos u otro trastorno. del esófago, estómago y duodeno.
11. Infección por H. pylori activa (los participantes con H. pylori activa pueden continuar con el proceso de detección si se les trata con un régimen antibiótico adecuado)
12. Antecedentes o síntomas gastrointestinales sugestivos de gastroparesia.
13. Enfermedad gastrointestinal aguda en los últimos 7 días
14. Antecedentes conocidos de síndrome del intestino irritable, enteritis por radiación u otra enfermedad inflamatoria intestinal, como la enfermedad de Crohn y la enfermedad celíaca.
15. Antecedentes de pancreatitis crónica o aguda.
16. Hepatitis activa conocida o enfermedad hepática activa distinta de NASH/NAFLD.
17. Hepatopatía alcohólica, indicada por ANI > 0
18. Uso actual de terapia anticoagulante (como warfarina) que no se puede suspender durante 7 días antes y 14 días después del procedimiento.
19. Uso actual de inhibidores de P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) que no se pueden suspender durante 14 días antes y 14 días después del procedimiento.
20. No se pueden suspender los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante el tratamiento hasta las 4 semanas posteriores al procedimiento. Se permite el uso de paracetamol y aspirina en dosis bajas.
21. Uso de glucocorticoides sistémicos (excluyendo aplicaciones tópicas u oftálmicas o formas inhaladas) durante más de 10 días consecutivos dentro de las 12 semanas anteriores a la visita inicial.
22. Uso de medicamentos que se sabe que afectan la motilidad gastrointestinal (p. metoclopramida)
23. Uso de medicamentos para bajar de peso como Meridia, Xenical, Phentermine o medicamentos para bajar de peso de venta libre (medicamentos recetados)
24. Toma actualmente, o no puede dejar de tomar, suplementos dietéticos o agentes a base de hierbas, incluida la vitamina C o multivitaminas que contienen vitamina C en más de 500 mg por día, multivitaminas que contienen biotina (vitamina B7) y suplementos para el crecimiento del cabello, la piel y las uñas. Se permiten las multivitaminas que no contienen biotina.
25. Anemia persistente, definida como hemoglobina <10 g/dL.
26. Antecedentes conocidos de hemoglobinopatía.
27. Antecedentes conocidos de donación o transfusión de sangre en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
28. Antecedentes conocidos de arritmia cardíaca.
29. Enfermedad cardiovascular significativa, incluidos antecedentes conocidos de enfermedad valvular o infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
30. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (estimado por MDRD).
31. Estado inmunocomprometido conocido, que incluye, entre otros, individuos que se han sometido a un trasplante de órganos, quimioterapia o radioterapia en los últimos 12 meses, que tienen leucopenia clínicamente significativa, que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cuyo estado inmunitario hace que el participante un mal candidato para la participación en ensayos clínicos en opinión del investigador.
32. Antecedentes de hipotiroidismo secundario o hipotiroidismo primario controlado inadecuadamente (valor de TSH fuera del rango normal en la selección)
33. Con cualquier dispositivo electrónico implantado o implantes metálicos duodenales
34. No es candidato para endoscopia GI superior o anestesia general.
35. Abuso activo de sustancias ilícitas o alcoholismo (>2 tragos/día regularmente)
36. Neoplasia maligna activa en los últimos 5 años (excluyendo cánceres de piel no melanoma)
37. mujeres amamantando
38. Participar en otro ensayo clínico en curso de un fármaco o dispositivo en investigación.
39. Cualquier otra condición mental o física que, en opinión del investigador del estudio, haga que el participante sea un mal candidato para participar en el ensayo clínico.

40. Críticamente enfermo o tiene una esperanza de vida <3 años

    Criterios de exclusión adicionales que se confirmarán durante el proceso de selección:

41. HbA1c < 7,5 % o > 10 % en la visita inicial
42. Cualquier episodio de hipoglucemia grave desde la visita de selección
43. Lecturas de CGM <54 mg/dl en más del 1% del tiempo por CGM desde la visita de selección
44. Lecturas de CGM > 360 mg/dL en más del 1 % del tiempo
45. Media de 3 mediciones separadas de presión arterial >180 mmHg (sistólica) o >100 mmHg (diastólica)
46. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en orina positiva en la visita inicial
47. LA Grado C o mayor esofagitis en la endoscopia
48. Anomalías del tracto GI que impiden el acceso endoscópico al duodeno
49. Anomalías anatómicas en el duodeno que impedirían la finalización del procedimiento de tratamiento, incluida la anatomía tortuosa
50. Observación endoscópica de anomalías gastrointestinales superiores como úlceras, pólipos, várices, estenosis, telangiectasias congénitas o intestinales
51. Cualquier otra anomalía/característica anatómica o endoscópica que, en opinión del investigador, impediría el uso seguro del dispositivo o procedimiento de investigación.