Sicurezza e fattibilità della nuova terapia per la rigenerazione della mucosa duodenale per il diabete di tipo II (REGENT-1-US)

Criterio di inclusione:

1. 22-65 anni di età
2. Diagnosi attuale di T2D
3. Storia di T2D per almeno 3 anni e inferiore o uguale a 10 anni
4. HbA1C del 7,5-10,0%, incluso
5. BMI 24-40 kg/m2, compreso
6. Su due o tre mediazioni ipoglicemizzanti non insuliniche, con una alla dose massima tollerata e un'altra almeno alla metà della dose massima, senza modifiche del farmaco per almeno 12 settimane prima della visita basale prima della visita basale
7. Storia del tentativo fallito di raggiungere l'obiettivo glicemico mediante modifiche dello stile di vita
8. Stabilità del peso (definita come una variazione <5% del peso corporeo) per almeno 12 settimane prima della visita di screening
9. Accetta di non donare il sangue durante la partecipazione allo studio.
10. In grado di soddisfare i requisiti dello studio e comprendere e firmare il modulo di consenso informato
11. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per tutto lo studio
12. Disponibilità e capacità di utilizzare il CGM per la durata dello studio e rispettare le visite di studio e le attività di studio come richiesto dal protocollo.
13. Prova della vaccinazione COVID 19.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di diabete di tipo 1
2. Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico
3. Probabile fallimento della produzione di insulina, definito come siero di peptide C a digiuno notturno <1 ng/mL (333 pmol/l).
4. Uso precedente di qualsiasi tipo di insulina per > 1 mese (in qualsiasi momento, ad eccezione del trattamento del diabete gestazionale) negli ultimi 2 anni.
5. Uso corrente di insulina
6. Inconsapevolezza dell'ipoglicemia
7. Storia di ≥1 episodio di ipoglicemia grave (definito dalla necessità di assistenza da parte di terzi) negli ultimi 6 mesi dalla visita di screening
8. Malattia autoimmune nota, come evidenziato da un test anti-decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD) positivo, inclusa ma non limitata alla celiachia o sintomi preesistenti di lupus eritematoso sistemico, sclerodermia o altra malattia autoimmune del tessuto connettivo. (Possono essere inclusi partecipanti con ipotiroidismo primario adeguatamente controllato).
9. Precedente intervento chirurgico gastrointestinale che ha modificato l'anatomia gastrointestinale o potrebbe limitare il trattamento del duodeno, come Billroth 2, bypass gastrico Roux-en-Y, bendaggio gastrico o altre procedure o condizioni simili.
10. Storia nota di un disturbo strutturale o funzionale del tratto gastrointestinale superiore che può impedire il passaggio del dispositivo attraverso il tratto gastrointestinale superiore o aumentare il rischio di danno tissutale durante una procedura endoscopica, tra cui esofagite, stenosi/stenosi, varici, diverticoli o altri disturbi dell'esofago, dello stomaco e del duodeno.
11. Infezione attiva da H. pylori (i partecipanti con H. pylori attivo possono continuare con il processo di screening se vengono trattati con un regime antibiotico appropriato)
12. Anamnesi o sintomi gastrointestinali suggestivi di gastroparesi.
13. Malattia gastrointestinale acuta nei 7 giorni precedenti
14. Storia nota di sindrome dell'intestino irritabile, enterite da radiazioni o altre malattie infiammatorie intestinali, come il morbo di Crohn e la celiachia
15. Storia di pancreatite cronica o acuta.
16. Epatite attiva nota o malattia epatica attiva diversa da NASH/NAFLD.
17. Malattia epatica alcolica, come indicato da ANI > 0
18. Uso corrente di terapia anticoagulante (come warfarin) che non può essere interrotta per 7 giorni prima e 14 giorni dopo la procedura.
19. Uso corrente di inibitori P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) che non possono essere interrotti per 14 giorni prima e 14 giorni dopo la procedura.
20. Impossibile interrompere i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) durante il trattamento fino a 4 settimane dopo la procedura. È consentito l'uso di paracetamolo e aspirina a basso dosaggio.
21. Uso di glucocorticoidi sistemici (esclusi l'applicazione topica o oftalmica o le forme inalate) per più di 10 giorni consecutivi entro 12 settimane prima della visita di riferimento.
22. Uso di farmaci noti per influenzare la motilità gastrointestinale (ad es. metoclopramide)
23. Uso di farmaci per la perdita di peso come Meridia, Xenical, Phentermine o farmaci per la perdita di peso da banco (prescrizione di farmaci)
24. Attualmente assume o non è in grado di interrompere l'assunzione di integratori alimentari o agenti erboristici, tra cui vitamina C o multivitaminici contenenti vitamina C in quantità >500 mg al giorno, multivitaminici contenenti biotina (vitamina B7) e integratori per la crescita di capelli, pelle e unghie. Sono consentiti multivitaminici che non contengono biotina.
25. Anemia persistente, definita come emoglobina <10 g/dL.
26. Storia nota di emoglobinopatia.
27. Storia nota di donazione o trasfusione di sangue nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
28. Storia nota di aritmia cardiaca
29. - Malattia cardiovascolare significativa, inclusa una storia nota di malattia valvolare, o infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, attacco ischemico transitorio o ictus nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
30. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (stimato da MDRD).
31. Stato immunocompromesso noto, incluso ma non limitato a individui che hanno subito trapianto di organi, chemioterapia o radioterapia negli ultimi 12 mesi, che hanno leucopenia clinicamente significativa, che sono positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il cui stato immunitario rende il partecipante un candidato scarso per la partecipazione alla sperimentazione clinica secondo l'opinione dello sperimentatore.
32. Storia di ipotiroidismo secondario o ipotiroidismo primario non adeguatamente controllato (valore di TSH al di fuori del range normale allo screening)
33. Con qualsiasi dispositivo elettronico impiantato o impianti metallici duodenali
34. Non è un candidato per l'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore o l'anestesia generale.
35. Abuso attivo di sostanze illecite o alcolismo (>2 drink al giorno regolarmente)
36. Tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni (esclusi i tumori cutanei non melanoma)
37. Donne che allattano
38. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica in corso di un farmaco o dispositivo sperimentale.
39. Qualsiasi altra condizione mentale o fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, renda il partecipante un candidato scarso per la partecipazione alla sperimentazione clinica.

40. Malato critico o con un'aspettativa di vita <3 anni

    Ulteriori criteri di esclusione da confermare durante il processo di screening:

41. HbA1c < 7,5% o > 10% alla visita basale
42. Qualsiasi grave evento ipoglicemico dopo la visita di screening
43. Letture CGM <54 mg/dl in più dell'1% del tempo tramite CGM dalla visita di screening
44. Letture CGM > 360 mg/dL in più dell'1% del tempo
45. Media di 3 misurazioni separate della pressione arteriosa >180 mmHg (sistolica) o >100 mmHg (diastolica)
46. Donne in età fertile con un test di gravidanza sulle urine positivo alla visita basale
47. Esofagite LA di grado C o maggiore all'endoscopia
48. Anomalie del tratto gastrointestinale che impediscono l'accesso endoscopico al duodeno
49. Anomalie anatomiche nel duodeno che precluderebbero il completamento della procedura di trattamento, inclusa l'anatomia tortuosa
50. Osservazione endoscopica di anomalie del tratto gastrointestinale superiore come ulcere, polipi, varici, stenosi, teleangectasie congenite o intestinali
51. Qualsiasi altra anomalia/caratteristica anatomica o endoscopica che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe l'uso sicuro del dispositivo o della procedura sperimentale