Bezpečnost a proveditelnost nové terapie pro regeneraci duodenální sliznice u diabetu II. (REGENT-1-US)

Kritéria pro zařazení:

1. 22-65 let
2. Současná diagnóza T2D
3. Historie T2D po dobu nejméně 3 let a méně než nebo rovnou 10 let
4. HbA1C 7,5-10,0% včetně
5. BMI 24-40 kg/m2 včetně
6. Na dvou až třech neinzulínových zprostředcích snižujících hladinu glukózy, s jednou s maximální tolerovanou dávkou a druhou s alespoň poloviční dávkou, beze změn v medikaci po dobu alespoň 12 týdnů před základní návštěvou před základní návštěvou
7. Historie neúspěšného pokusu o dosažení glykemického cíle úpravou životního stylu
8. Stabilita hmotnosti (definovaná jako < 5% změna tělesné hmotnosti) po dobu nejméně 12 týdnů před screeningovou návštěvou
9. Souhlasíte s tím, že během účasti ve studii nebudete darovat krev.
10. Schopnost splnit studijní požadavky a porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu
11. Ženy ve fertilním věku musí během studie používat přijatelnou metodu antikoncepce
12. Ochota a schopnost používat CGM po dobu trvání studie a dodržovat studijní návštěvy a studijní úkoly podle požadavků protokolu.
13. Doklad o očkování proti COVID 19.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza diabetu 1. typu
2. Diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární neketotické kóma v anamnéze
3. Pravděpodobné selhání produkce inzulínu, definované jako sérum C-peptidu přes noc nalačno <1 ng/ml (333 pmol/l).
4. Předchozí užívání jakéhokoli typu inzulinu po dobu > 1 měsíce (kdykoli, s výjimkou léčby gestačního diabetu) v posledních 2 letech.
5. Současné užívání inzulínu
6. Neuvědomění si hypoglykémie
7. Anamnéza ≥ 1 závažné hypoglykemické epizody (definované potřebou pomoci třetí strany) za posledních 6 měsíců od screeningové návštěvy
8. Známé autoimunitní onemocnění, doložené pozitivním testem na dekarboxylázu kyseliny glutamové (GAD), včetně, ale bez omezení, celiakie nebo již existujících symptomů systémového lupus erythematodes, sklerodermie nebo jiné autoimunitní poruchy pojivové tkáně. (Můžou být zahrnuti účastníci s adekvátně kontrolovanou primární hypotyreózou).
9. Předchozí operace GI, která změnila anatomii GI nebo mohla omezit léčbu duodena, jako je Billroth 2, Roux-en-Y bypass žaludku, bandáž žaludku nebo jiné podobné postupy nebo stavy.
10. Známá anamnéza strukturální nebo funkční poruchy horního GI traktu, která může bránit průchodu zařízení horním GI traktem nebo zvýšit riziko poškození tkáně během endoskopického výkonu, včetně ezofagitidy, striktury/stenózy, varixů, divertiklů nebo jiné poruchy jícnu, žaludku a dvanáctníku.
11. Aktivní infekce H. pylori (účastníci s aktivní H. pylori mohou pokračovat v procesu screeningu, pokud jsou léčeni vhodným antibiotickým režimem)
12. Anamnéza nebo gastrointestinální symptomy svědčící pro gastroparézu.
13. Akutní gastrointestinální onemocnění v předchozích 7 dnech
14. Známá anamnéza syndromu dráždivého tračníku, radiační enteritidy nebo jiného zánětlivého onemocnění střev, jako je Crohnova choroba a celiakie
15. Chronická nebo akutní pankreatitida v anamnéze.
16. Známá aktivní hepatitida nebo aktivní onemocnění jater jiné než NASH/NAFLD.
17. Alkoholické onemocnění jater, jak je indikováno ANI > 0
18. Současné užívání antikoagulační léčby (jako je warfarin), kterou nelze přerušit 7 dní před a 14 dní po výkonu.
19. Současné užívání inhibitorů P2Y12 (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor), které nelze vysadit 14 dní před a 14 dní po výkonu.
20. Neschopnost vysadit nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) během léčby po dobu 4 týdnů po zákroku. Použití acetaminofenu a nízké dávky aspirinu je povoleno.
21. Užívání systémových glukokortikoidů (s výjimkou topické nebo oftalmické aplikace nebo inhalačních forem) po dobu více než 10 po sobě jdoucích dnů během 12 týdnů před základní návštěvou.
22. Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují GI motilitu (např. metoklopramid)
23. Užívání léků na hubnutí, jako je Meridia, Xenical, Phentermine nebo volně prodejných léků na hubnutí (léky na předpis)
24. V současné době užíváte nebo nemůžete přestat užívat doplňky stravy nebo rostlinné přípravky, včetně vitamínu C nebo multivitamínů obsahujících vitamín C v množství >500 mg denně, multivitamíny obsahující biotin (vitamín B7) a doplňky pro růst vlasů, kůže a nehtů. Multivitaminy neobsahující biotin jsou povoleny.
25. Přetrvávající anémie, definovaná jako hemoglobin <10 g/dl.
26. Známá anamnéza hemoglobinopatie.
27. Známá historie dárcovství krve nebo transfuze během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
28. Známá anamnéza srdeční arytmie
29. Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně známé anamnézy onemocnění chlopní nebo infarktu myokardu, srdečního selhání, přechodného ischemického záchvatu nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
30. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (odhad MDRD).
31. Známý imunokompromitovaný stav, včetně, ale bez omezení na jedince, kteří podstoupili transplantaci orgánů, chemoterapii nebo radioterapii během posledních 12 měsíců, kteří mají klinicky významnou leukopenii, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jejichž imunitní stav účastníka činí špatným kandidátem na účast v klinickém hodnocení podle názoru zkoušejícího.
32. Anamnéza sekundární hypotyreózy nebo nedostatečně kontrolované primární hypotyreózy (hodnota TSH mimo normální rozmezí při screeningu)
33. S jakýmikoli implantovanými elektronickými zařízeními nebo duodenálními kovovými implantáty
34. Není kandidátem na endoskopii horního GI traktu nebo celkovou anestezii.
35. Zneužívání aktivních nelegálních látek nebo alkoholismus (pravidelně > 2 nápoje denně)
36. Aktivní malignita během posledních 5 let (s výjimkou nemelanomových kožních nádorů)
37. Kojící ženy
38. Účast v další probíhající klinické studii hodnoceného léku nebo zařízení.
39. Jakýkoli jiný duševní nebo fyzický stav, který podle názoru zkoušejícího činí z účastníka špatným kandidátem na účast v klinickém hodnocení.

40. Vážně nemocný nebo má očekávanou délku života < 3 roky

    Další kritéria vyloučení, která mají být potvrzena během procesu screeningu:

41. HbA1c < 7,5 % nebo > 10 % při vstupní návštěvě
42. Jakákoli závažná hypoglykemická příhoda od screeningové návštěvy
43. Hodnoty CGM <54 mg/dl za více než 1 % času pomocí CGM od screeningové návštěvy
44. Hodnoty CGM > 360 mg/dl za více než 1 % času
45. Průměr ze 3 samostatných měření krevního tlaku >180 mmHg (systolický) nebo >100 mmHg (diastolický)
46. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v moči při vstupní návštěvě
47. LA Ezofagitida stupně C nebo vyšší při endoskopii
48. Abnormality GI traktu bránící endoskopickému přístupu do duodena
49. Anatomické abnormality v duodenu, které by znemožnily dokončení léčebného postupu, včetně klikaté anatomie
50. Endoskopické pozorování abnormalit horní části gastrointestinálního traktu, jako jsou vředy, polypy, varixy, striktury, vrozené nebo střevní teleangiektázie
51. Jakékoli jiné anatomické nebo endoskopické abnormality/charakteristiky, které by podle názoru zkoušejícího bránily bezpečnému použití zkoumaného zařízení nebo postupu